培元抗癌湯聯合NP化療方案對晚期非小細胞肺癌患者中醫癥狀積分及腫瘤標志物的影響

趙 玲 河南省鄭州市第六人民醫院中西醫結合腫瘤科 450000

非小細胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)是呼吸內科常見病,也是肺部惡性腫瘤之一,其誘因復雜。臨床發現[1],長期吸煙、環境污染、不良飲食習慣以及年齡、遺傳等因素和NSCLC發生發展相關,早期多無明顯癥狀,隨病癥發展,晚期可出現咳痰、咯血、肺部疼痛和呼吸困難等,若出現轉移,還會累及周圍組織器官,誘發病區疼痛。晚期NSCLC已無法采用手術抑制腫瘤細胞擴散,多以放化療進行控制,延長生命周期。長春瑞濱和卡鉑聯合是目前臨床應用最廣泛的抗腫瘤方案,其聯合價值已得到臨床肯定[2]。但長期化療不良反應較大且受患者個體因素影響,包括癌痛、體質和胸腔積液等,身體耐受性降低或產生抵觸情緒,不利于預后。中醫認為肺癌屬“肺雍”范疇,病機辨證,痰瘀、氣陰兩虛和癌毒是誘發肺雍的主要因素,臨床治療需循行辨證,對癥用藥[3]。培元抗癌湯有益氣活血,化瘀散結之效,對改善患者免疫功能有較大幫助。鑒于此,為了解培元抗癌湯作用效果,本研究對80例晚期NSCLC患者展開調查分析,報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2021年1月—2022年12月收治的80例晚期NSCLC患者按照拋硬幣隨機法分組。對照組40例,男26例,女14例,年齡37～64歲,平均年齡(50.53±2.71)歲,病程1～4年,平均病程(2.50±0.31)年,病理類型:腺癌18例,鱗癌12例,大細胞癌10例,TNM分期:Ⅲb期8例,Ⅲc期5例,Ⅳ期27例;觀察組40例,男28例,女12例,年齡35～66歲,平均年齡(51.06±2.93)歲,病程1～3年,平均病程(2.11±0.25)年,病理類型:腺癌16例,鱗癌14例,大細胞癌10例,TNM分期:Ⅲb期7例,Ⅲc期7例,Ⅳ期26例,兩組一般資料有可比性(P>0.05)。

1.2 選擇標準 (1)診斷標準:西醫符合《CSCO非小細胞肺癌診療指南》[4]中關于NSCLC診斷標準;中醫符合《中醫病證診斷療效標準》[5]中關于肺雍氣陰兩虛證辨證標準,主癥:干咳少痰、痰中帶血、胸悶氣促;次癥為面色萎白、體倦神疲、舌紅胖、舌苔薄白、脈細無力。(2)納入標準:①符合中醫學診斷標準;②對研究知情同意;③意識清晰且交流完整;④病史資料齊全;⑤生存預估周期≥6個月。(3)排除標準:①早期或中期NSCLC;②存在嚴重精神疾病或交流障礙;③先天性凝血功能異常;④嚴重免疫功能障礙;⑤病情危急或預期生存周期不足6個月;⑥骨髓抑制者;⑦存在化療禁忌證;⑧資料缺失或極度不配合者。

1.3 方法 對照組以NP化療方案治療,取酒石酸長春瑞濱注射液[齊魯制藥(海南)有限公司,H20093078,1ml∶10mg]10mg/(m2·次),3次/周,卡鉑注射液(Bristol-Myers Squibb S.r.l.,H20110231,150mg∶15ml×支)50mg/m2,1次/d,連續5d后停藥,間隔4周后繼續用藥,以4周為1個療程。觀察組在上述用藥基礎上聯合培元抗癌湯,經方組成:黃芪、白花蛇舌草各20g,西洋參、炒白術、茯苓和莪術各15g,郁金、法半夏、厚樸、陳皮、焦山楂各10g,三七9g,炙甘草5g,咳嗽咳痰加款冬花10g,咳痰帶血加藕節炭10g,夜不能寐加夜交藤10g,取水1 500ml,煎取300ml,早晚溫服,每日1劑,5次/周。療程同上。兩組治療2個療程。

1.4 觀察指標 (1)于治療前和治療結束時測定兩組血清癌胚抗原(CEA)、鱗狀細胞癌相關抗原(SCC-Ag)、糖類抗原153(CA153)和細胞角蛋白19可溶性片段(Cyfra21-1),采集晨時靜脈血5ml,離心機血清分離后采用酶聯免疫吸附試驗測定。(2)對兩組治療前和治療結束時主癥(干咳少痰、痰中帶血、胸悶氣促)和次癥(面色萎白、體倦神疲)進行評分,主癥0～6分,次癥0～4分,總分26分,得分越高則癥狀越重。(3)于治療前和治療結束時測定兩組CD4+、CD8+和CD4+/CD8+,取靜脈血采用流式細胞儀測定。(4)療效評定:完全緩解(CR):中醫癥狀積分較治療前下降≥75%,咳嗽、咳痰基本消失;部分緩解(PR):呼吸困難、咳嗽和咳痰明顯改善,癥狀積分較治療前下降55%～74%;穩定(SD):癥狀有所恢復,癥狀積分下降不足55%;進展(PD):治療后癥狀無變化且持續惡化。納入CR和PR為總有效率。(5)記錄兩組不良反應情況:包括粒細胞下降、血小板降低、胃腸功能不適、肝損傷。

2 結果

2.1 兩組腫瘤標志物比較 治療前兩組腫瘤標志物水平比較無差異(P>0.05);治療后觀察組CEA、SCC-Ag、CA153和Cyfra21-1水平低于對照組(P<0.05),見表1。

表1 兩組治療前后腫瘤標志物水平比較

2.2 兩組免疫功能和中醫癥狀積分比較 治療前兩組免疫中醫癥狀積分比較無差異(P>0.05);治療后觀察組CD4+和CD4+/CD8+高于對照組,CD8+水平及狀積分低于對照組(P<0.05),見表2。

表2 兩組免疫功能和中醫癥狀積分對比

2.3 兩組療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組(χ2=6.373,P=0.011<0.05),見表3。

表3 兩組療效比較[n(%)]

2.4 兩組不良反應比較 觀察組不良反應總發生率低于對照組(χ2=6.453,P=0.011<0.05),見表4。

表4 兩組不良反應發生情況比較[n(%)]

3 討論

晚期NSCLC已處于疾病末期,無法治愈且生存時間較短。臨床治療該類患者當以延長生存周期和緩解情緒為主[6]。中醫認為[7],NSCLC屬于“肺雍”范疇,多因氣機失宜、臟腑失調致陰陽失衡所致或情志不遂、飲食無節致正氣虧虛,氣血雙虛則無力抗邪,而化療導致熱毒侵腑,久則正氣大虧,外邪伺機侵入,血瘀滯澀,日久則痰瘀,瘀毒互結,久病損耗氣陰,最終形成氣陰兩虛證。故臨床治療需以祛邪化痰、益氣固本為原則。

腫瘤標志物測定是臨床判斷各類惡性腫瘤進展以及治療效果的有效方式。CEA是腫瘤細胞產生的一類蛋白質,胚胎期在小腸,由肝臟、胰腺合成,當機體出現惡性腫瘤時,血清CEA水平異常升高,病癥越重,其水平越高[8]。SCC-Ag是目前臨床用于診斷鱗癌的重要指標,有研究證實,SCC-Ag和鱗癌侵襲、轉移以及復發等直接相關;CA153最早用于乳腺癌診斷,但對其他惡性腫瘤亦有輔助診斷作用。Cyfra21-1是臨床判斷NSCLC進展和預后的主要指標,主要由肺泡上皮癌變后釋放進入機體循環血,在晚期癌變中迅速升高[9]。本文結果發現,治療后觀察組CEA、SCC-Ag、CA153和Cyfra21-1水平低于對照組(P<0.05),提示培元抗癌湯聯合NP化療方案可以降低晚期NSCLC患者腫瘤標志物表達。分析原因發現,培元抗癌湯中黃芪可補氣、解毒排膿、利尿消腫;白花蛇舌草可清熱解毒、利濕通淋;西洋參可補氣養陰、清熱生津;炒白術可補氣健脾、燥濕利水;茯苓具有健脾寧心、利水滲濕之效;莪術可消積止痛、行氣破血;郁金可保肝利膽、祛瘀止血;法半夏有燥濕化痰、調脾和胃之效;厚樸可燥濕消痰、下氣平喘、行氣消積;陳皮有健脾開胃、燥濕化痰之功;焦山楂可消食健胃、化濁降脂、行氣散瘀;三七可散瘀止血、消腫定痛;炙甘草可滋陰養血、健脾益氣,還可調和諸藥。諸藥共奏行氣化瘀、消痞散結、益脾補虛之功。

另外,本文結果發現,治療后觀察組CD4+和CD4+/CD8+高于對照組,CD8+水平及中醫癥狀積分低于對照組(P<0.05),提示培元抗癌湯聯合NP化療方案可以改善晚期NSCLC患者免疫功能及中醫癥狀。分析原因可知,黃芪為補氣藥,其成分中包括黃芪多糖、皂苷、黃酮和其他微量元素,而黃芪多糖和皂苷,可增強巨噬細胞和自然殺傷細胞的破壞性以及直接調節對機體T淋巴細胞和B細胞分化增生,改善機體免疫功能[10]。

最后,本文結果發現,研究組治療有效率高于對照組,而不良反應發生率低于對照組(P<0.05),提示培元抗癌湯聯合NP化療方案效果顯著且可降低化療毒副反應,其原因為中西醫聯合治療,可充分發揮西醫和中醫優點,擴大藥物作用效果,而中藥方中取材為天然植物,其使用更安全,不良反應較少。

但本研究受限于研究時間,無法對其遠期效果和副反應情況展開深入研究,其數據可能存在不足之處,仍需在后續臨床中展開大量實踐,以此保證治療安全性和有效性。

綜上所述,培元抗癌湯聯合NP化療方案治療晚期NSCLC效果良好,安全性高且可提高患者免疫功能,降低腫瘤標志物表達,值得應用。