重組人粒細胞刺激因子注射液聯合利可君治療惡性腫瘤化療后粒細胞減少的臨床療效

劉 鋼 江西省婺源縣人民醫院 333200

惡性腫瘤在臨床極為常見,死亡率較高,隨著環境的不斷惡化,加上不良的飲食習慣,使我國的惡性腫瘤患者不斷增多,且越來越年輕化,給患者及其家庭造成極大的精神負擔,多數患者手術后常轉移,因此患者術后病理檢查結果證實為分化不良的癥狀類型,還需要增加化療輔助治療,以防止癌細胞轉移,延長患者生存周期[1]。化療是惡性腫瘤患者常見治療手段,我科就診的患者實施化療治療取得理想效果。然而化療常導致骨髓抑制,使粒細胞數量減少,患者發生院內感染,不僅影響其化療周期的順利完成,還延長其住院時間,增加其經濟負擔[2]。因此,如何解決化療后粒細胞減少的問題成為改善腫瘤患者預后的重要工作。研究發現,重組人粒細胞刺激因子(rhG-CSF)可促進粒系造血祖細胞的增殖與分化,促進粒細胞增殖、分化,并可增加粒系終末分化細胞的功能[3]。利可君作為一種半胱氨酸衍生物,服用后在十二指腸堿性環境下與蛋白結合形成可溶性的物質迅速被腸道所吸收,增加骨髓造血系統的功能,使白細胞計數得以提高[4]。然而臨床關于rhG-CSF聯合利可君治療惡性腫瘤化療后粒細胞減少臨床效果的研究較少。本文選取本院近2年收治的84例惡性腫瘤化療后粒細胞減少患者為對象,探討rhG-CSF聯合利可君治療的成效,具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月—2022年1月我院接受治療84例惡性腫瘤化療后粒細胞減少患者為觀察對象。納入條件:(1)化療前外周血白細胞計數正常,化療后粒細胞低于1.5×109/L;(2)患者預計生存期6個月以上;(3)具有完整的資料,化療2周以上,采用國內標準化療方案治療。排除條件:(1)認知功能異常;(2)對本次研究藥物存在過敏現象;(3)肝腎功能異常;(4)近期使用過調節免疫功能的藥物。通過隨機抽簽的方式將患者分為對照組與觀察組,各42例。對照組:男24例,女18例;年齡32～78歲,平均年齡(55.23±3.34)歲;腫瘤類型:肺癌12例、結直腸癌12例、胃癌8例、乳腺癌4例、其他6例。觀察組:男25例,女17例;年齡34～77歲,平均年齡(55.89±3.56)歲;腫瘤類型:肺癌12例、結直腸癌12例、胃癌8例、乳腺癌4例、其他6例。2組一般資料對比差異不顯著(P>0.05)。患者在對研究知情的基礎上簽署相關知情文件,且在我院倫理委員會的批準下開展本次研究。

1.2 治療方法 對照組:采用rhG-CSF注射液(齊魯制藥有限公司,國藥準字S19990049,規格:200μg)治療,通過皮下注射的方式,如患者粒細胞計數在0.5～1.5×109/L,注射200μg/次,1次/d;如患者粒細胞計數低于0.5×109/L,注射400μg/次,1次/d。觀察組在對照組基礎上聯合利可君(江蘇吉貝爾藥業有限公司,國藥準字H32025443,規格:20mg)治療,3次/d,20mg/次。兩組患者均在化療前1周給藥,化療當天停止給藥,化療后給藥2周。

1.3 觀察指標 (1)治療成效判斷標準:治療后重復測量患者血常規顯示粒細胞計數≥2.0×109/L為顯效;治療后重復測量患者血常規顯示粒細胞計數增加0.5～1.0×109/L為有效;治療后重復測量患者血常規顯示粒細胞計數增加低于0.5×109/L為無效。顯效與有效患者人數相加為治療總有效率。(2)血常規檢查結果:采用全自動生化檢測儀檢測患者的白細胞計數、血小板及血紅蛋白水平。(3)免疫功能水平:患者治療前后,空腹取靜脈血,采用深圳邁瑞 CL-2000i全自動化學免疫分析儀,通過間接免疫熒光法檢測T淋巴細胞亞群,通過熒光顯微鏡計算熒光陽性細胞百分率(CD3+、CD4+、CD8+細胞百分率),嚴格按照說明書步驟進行操作。(4)不良反應,記錄患者出現骨痛、惡心嘔吐及皮疹等不良反應的發生率。

2 結果

2.1 治療成效 觀察組總有效率為95.24%,顯著高于對照組的71.43%(χ2=8.571,P<0.05),見表1。

表1 2組患者治療成效對比[n(%)]

2.2 血常規檢查 2組治療后白細胞計數、血小板及血紅蛋白水平顯著提升,但觀察組高于對照組(P<0.05),見表2。

表2 2組患者血常規檢查結果對比

2.3 細胞免疫功能相關指標 2組患者治療后CD3+、CD4+及CD8+指標均顯著提升,且觀察組高于對照組(P<0.05),見表3。

表3 2組患者治療前后細胞免疫功能相關指標對比

2.4 不良反應發生情況 2組不良反應總發生率對比,差異無統計學意義(χ2=0.124,P>0.05),見表4。

表4 2組患者不良反應發生情況對比[n(%)]

3 討論

惡性腫瘤至今仍是醫學尚未攻破的難題,具有極高的死亡率,嚴重威脅人類生命健康安全。手術是癌癥患者主要治療方式,即使實施根治術后也存在復發風險,部分中晚期無法手術切除的患者,行姑息性手術后,常輔助化療治療,延緩腫瘤發展,延長患者生存時間。我國癌癥患者較多,且患病人數逐年增多,不少研究[5]顯示,手術治療的同時配合化療治療患者預后較好,可有效控制疾病復發。然而化療抑制癌細胞分化與增殖的同時,也會毒害正常細胞,藥物劑量的增大使得化療藥物對正常組織的毒副作用增加,其中最具代表性的為骨髓抑制。骨髓抑制會導致外周血白細胞減少,進而引發感染及出血等嚴重并發癥,不僅使得患者治療周期延長,加重其經濟負擔,還使得患者化療周期受到影響,影響其治療效果,對其預后不利。

臨床發現,骨髓抑制患者常見粒細胞減少,同時伴有血小板及血紅蛋白下降的情況,因此一旦出現骨髓抑制,臨床主張及時輸血治療[6],然而該治療方式費用高且代價大,故尋找性價比更高的治療方式尤為重要。rhG-CSF在臨床的廣泛使用后,腫瘤患者化療后耐受性顯著提高,其通過重組技術制成,由成纖維細胞、單核細胞和血管內皮細胞合成的糖蛋白,可促進中性粒細胞成熟,刺激其形成單位,進而減輕患者白細胞抑制情況,使其白細胞減少恢復時間得以縮短,促進化療正常進行[7]。然而該藥物半衰期短,需要長期維持用藥,會增加患者不良反應,影響治療依從性。利可君作為一種半胱氨酸的衍生物,其可預防及治療各種原因引起的白細胞減少情況,該種藥物通過其分子內的巰基起到作用,但巰基易被氧化,然而利可君在化學作用下可生成四氫噻唑衍生物,能保護巰基,必要時才將其釋放[8]。該藥物在臨床上常聯合其他藥物治療,以降低化療后白細胞減少發生率。有研究[9-10]顯示,rhG-CSF聯合利可君能對抗化療患者出現的骨髓抑制,使得化療造成的白細胞減少率下降,進而降低化療期間感染率。本文中,觀察組治療總有效率高對照組,且治療后白細胞計數、血小板及血紅蛋白水平提升優于對照組,可見rhG-CSF聯合利可君治療效果顯著,可有效提升患者的白細胞計數、血小板及血紅蛋白水平。可能是因為rhG-CSF可促進造血干細胞功能,利可君可促進淋巴細胞功能,二者聯合可促進神經元細胞的增殖,使得受損的神經細胞得以修復,進而降低化療后產生的神經毒性反應,使得化療導致的骨髓抑制問題得以改善。本文結果顯示,觀察組免疫相關指標提升優于對照組。可能是因為rhG-CSF聯合利可君治療可增強T細胞功能,使得DC細胞活性得以增強,提升CD3+及CD8+的活性,提升抗原提呈細胞的識別力,使得腫瘤細胞MHC類分子的表達得以提升,進而增強免疫細胞對腫瘤細胞的監視及清除能力;同時可提升bcl的表法,進而減少免疫細胞的凋亡,通過分泌大量細胞因子,使得免疫功能得以恢復。本文結果顯示,2組不良反應總發生率對比無顯著差異,可見rhG-CSF聯合利可君治療安全性有所保障,采用利可君后,可減少rhG-CSF的使用量,進而降低不良反應的發生。

綜上所述,針對惡性腫瘤化療后粒細胞減少患者,采用rhG-CSF聯合利可君治療效果顯著,患者的血常規指標得到顯著改善,免疫功能得以提升,且安全性高,極具推廣價值。