益母草顆粒聯合阿立哌唑對女性精神分裂癥患者高泌乳素血癥的治療效果研究

孫福剛，嚴新鳳，陳雪蓮，周海文

（深圳市龍華區慢性病防治中心臨床心理科，廣東 深圳 518110）

研究發現，長期服用抗精神病藥物會引起高泌乳素血癥，且多見于女性，嚴重時可增加患者乳腺癌及前列腺癌的發生風險[1]。阿立哌唑是一種非典型抗精神病藥物，其主要通過與多巴胺和5-羥色胺受體的親和力改變神經遞質在神經元之間的傳遞，同時拮抗多巴胺D2 受體，有效抑制催乳素的分泌，但其可能會導致患者出現消化不良、焦慮等癥狀[2]。在中醫學領域，精神分裂癥屬癲、狂、郁癥，患者表現為情志不暢、陰陽失衡、氣血不通，因而需要清熱、活血、安神、理氣。益母草顆粒主要成分為益母草，其作為一種活血調經藥，具有祛瘀、生新、調經活血的作用[3]。鑒于目前尚未見有關臨床益母草顆粒治療合并高泌乳素血癥的精神分裂癥的相關報道，故本研究旨在探討益母草顆粒聯合阿立哌唑對女性精神分裂癥患者的治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料以隨機數字表法將深圳市龍華區慢性病防治中心2020 年1 月至12 月收治的合并高泌乳素血癥的女性精神分裂癥患者90 例分為3 組，各30 例。對照組患者年齡25～47 歲，平均（37.87±6.67）歲；初中及以下26 例，高中4 例，大專及以上0 例。干預1 組患者年齡21～57 歲，平均（36.17±9.39）歲；初中及以下21 例，高中8 例，大專及以上1 例。干預2 組患者年齡20～49 歲，平均（38.13±7.95）歲；初中及以下21 例，高中6 例，大專及以上3 例。3 組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），組間可比。納入標準：①符合西醫《臨床診療指南：精神病學分冊》[4]與中醫《中醫神志病診療指南》[5]中相關診斷標準；②血清泌乳素>26.53 ng/mL；③未合并其他因素導致的月經異常（少經、閉經）或溢乳。排除標準：①對益母草顆粒過敏或過敏體質；②氣血兩虛伴有頭暈心悸，疲乏無力；③伴有器質性疾病。深圳市龍華區慢性病防治中心醫學倫理委員會批準該研究，患者及其家屬均簽署知情同意書。

1.2 研究方法所有患者按照入組前治療方案接受抗精神藥物治療，錐體外系反應給予苯海索口服，出現焦慮、抑郁或睡眠障礙，臨時給予苯二氮?類、抗焦慮抑郁類藥物。在此基礎上，給予對照組患者阿立哌唑口崩片（成都康弘藥業集團股份有限公司，國藥準字H20060521，規格：5 mg/片）口服治療，5 mg/次，1 次/d。給予干預1 組患者益母草顆粒聯合阿立哌唑治療，給予益母草顆粒[葵花藥業集團（襄陽）隆中有限公司，國藥準字Z19993061，規格：15 g/袋]口服治療，1 袋/次，2 次/d；阿立哌唑治療同對照組。干預2 組僅給予益母草顆粒口服治療，服用方式同干預1 組。患者均連續服用6 個月。

1.3 觀察指標①陽性和陰性癥狀量表（PANSS）[6]：分別于治療前及治療3、6 個月后評定患者癥狀嚴重程度，量表共30 項，包括陽性、陰性（各7 項，分值范圍為7～49分）和一般精神病理量表（16 項，分值范圍為16～112分），總分為各項目得分之和，分值范圍為30～210 分，采用7 級評分法，得分與癥狀嚴重程度成正比。②泌乳素：采集患者空腹靜脈血3 mL，以3 000 r/min 轉速離心10 min，取血清，采用化學發光法檢測泌乳素水平。③不良反應：采用藥物副作用量表（TESS）[7]評估藥物不良反應發生情況，將其中34 項癥狀歸納為6 組癥狀，各項癥狀評分時分嚴重程度（0～4 級評分）和處理（0～6 分）兩部分內容，最后計算總評的單項分，分值越高不良反應越嚴重。

1.4 統計學方法以SPSS 26.0 統計學軟件分析數據，經S-W 法檢驗證實符合正態分布的計量資料以()表示，多組間計量資料比較采用單因素方差分析，不用時間點比較采用重復測量方差分析，兩兩比較采用SNK-q檢驗。以P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3 組患者PANSS 評分比較與治療前比，治療3、6 個月后3 組患者陽性癥狀、陰性癥狀、一般精神癥狀及PANSS 總分均降低，且干預1 組較對照組、干預2 組更低，干預2 組一般精神癥狀及PANSS 總分較對照組更高，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表1。

表1 3 組患者PANSS 評分比較(分，)

表1 3 組患者PANSS 評分比較(分，)

注：與治療前比，*P<0.05；與治療3 個月后比，#P<0.05；與對照組比，△P<0.05；與干預2 組比，▲P<0.05。PANSS：陽性和陰性癥狀量表。

2.2 3 組患者泌乳素水平比較與治療前比，治療3、6 個月后，3 組患者泌乳素水平均降低，且干預1 組較對照組、干預2 組更低，干預2 組治療3 個月后泌乳素水平較對照組更低，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表2。

表2 3 組患者泌乳素水平比較(ng/mL，)

表2 3 組患者泌乳素水平比較(ng/mL，)

注：與治療前比，*P<0.05；與治療3 個月后比，#P<0.05；與對照組比，△P<0.05；與干預2 組比，▲P<0.05。

2.3 3 組患者不良反應發生情況比較與治療前比，治療3、6 個月后3 組患者TESS 評分均升高，但干預1 組、干預2 組均較對照組更低，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表3。

表3 3 組患者不良反應發生情況比較(分，)

表3 3 組患者不良反應發生情況比較(分，)

注：與治療前比，*P<0.05；與治療3 個月后比，#P<0.05；與對照組比，△P<0.05。TESS：藥物副作用量表。

3 討論

精神分裂癥需要接受較長期的抗神經病藥物治療，但典型抗精神病藥物多會通過阻斷多巴胺受體而促進催乳素的分泌，導致高泌乳素血癥的發生。而相對來說，阿立哌唑能夠抑制垂體前葉細胞的催乳素分泌，從而降低血清中的催乳素水平，但見效較慢，會影響患者治療的依從性。

中醫認為，長期服用抗精神病藥物造成襲擾肝經，引起濕從熱化，疏泄阻滯，對腎之藏瀉功能造成影響，證見月經數月不行、情志抑郁、煩躁易怒，少腹脹痛拒按，胸脅脹滿，應以去瘀通經、理氣活血為治療原則。益母草顆粒作為一種中成藥物，其主要成分為益母草，具有活血化瘀、利水消腫、調經止痛的作用[8]。《本草備要》提出，益母草歸肝、心包、膀胱經，除了調經解毒外，還可通行瘀血，生新血，消水行血。本研究發現，與治療前比，治療3、6 個月后3 組患者陽性癥狀、陰性癥狀、一般精神癥狀及PANSS 總分均降低，且干預1 組較對照組、干預2 組更低，干預2 組一般精神癥狀及PANSS 總分較對照組更高，這表明單獨采用西藥或中藥治療均可以在治療6 個月內改善患者精神癥狀，但聯合給藥的優勢更加顯著。這可能是因為，阿立哌唑作為一種多巴胺系統穩定劑，主要通過對多巴胺和D2受體的結合產生阻斷作用，從而發揮抗精神病效果。而益母草顆粒中益母草可能通過抑制神經元Gray Ⅰ型突觸的突觸活性區長度、突觸后致密結構厚度及突觸小泡數量增加，來減少神經遞質生成，進而抑制了興奮性神經毒性過程，起到維護突觸正常結構，保護神經細胞的作用，從而提高對精神疾病的治療效果[9]。

泌乳素的分泌主要受多巴胺和5-羥色胺遞質調節，可抑制垂體和卵巢促性腺激素的作用；此外，高泌乳素還會對反饋調節機制造成影響，降低雌激素水平，削弱雌激素保護骨質作用，進而形成骨質疏松。既往有研究發現，含有益母草調配的調肝補腎方可明顯改善高泌乳素血癥患者月經不調、乳房疼痛、泌乳等癥狀，有效降低患者體內泌乳素水平[10]。本研究通過觀察各組間泌乳素水平發現，與治療前比，治療3、6 個月后，3 組患者泌乳素水平均降低，且干預1 組較對照組、干預2 組更低，干預2 組治療3 個月后泌乳素水平較對照組更低，表明阿立哌唑與益母草顆粒均會改善患者機體泌乳素水平，但聯合用藥效果更好。這可能是因為，一代抗精神病藥物通常是多巴胺受體拮抗劑，會導致泌乳素水平升高；而阿立哌唑主要是通過與多巴胺和5-羥色胺受體的親和力改變神經遞質在神經元之間的傳遞，且其對5-羥色胺受體同時具有激動與拮抗作用，在多巴胺活動過度時可減少其傳遞，進而抑制泌乳素的分泌。益母草顆粒可以在生殖、內分泌及免疫調節等方面發揮多種作用，考慮其對泌乳素調節的機制可能是因為，其主要成分為一些活性化合物，如黃酮類、皂苷類等，對多巴胺的分泌和釋放具有一定的調節作用，從而改善患者的泌乳素水平，但這一觀點還有待進一步考察。另外，本研究中，與治療前比，治療3、6 個月后3 組患者TESS評分均升高，但干預1 組、干預2 組均較對照組更低，表明加用益母草顆粒可進一步減少藥物的不良反應。這可能是因為，益母草具有活躍淋巴微循環的作用，可通過加強淋巴管的舒縮作用促進淋巴液的生成和回流，利于機體內環境的衡定及免疫力的提升，從而減少服用藥物所造成的不良反應。

綜上，益母草顆粒聯合阿立哌唑應用于女性精神分裂癥患者高泌乳素血癥，能夠明顯降低泌乳素水平，緩解臨床癥狀，減輕不良反應，為進一步研究益母草顆粒的藥理機制和療效提供了啟示和方向。但本研究各組樣本量較小，可能限制了研究的統計和結果，且本研究除了對泌乳素水平和癥狀評分外，未對其他生物標記物進行評估，未來臨床可作進一步的深入研究。