右美托咪定對重型顱腦外傷患者炎癥應激反應的影響及鎮靜鎮痛效果

陳松華，姜 隆，潘春霞*

（1.鹽城市大豐人民醫院重癥醫學科；2.鹽城市大豐人民醫院麻醉科，江蘇 鹽城 224100）

顱腦外傷是指顱內受到嚴重外力導致損傷的一種常見病癥，其會引起腦水腫，使顱內壓增高。臨床為減輕重型顱腦外傷患者顱內壓，降低死亡率通常使用血腫清除術、骨瓣減壓術等外科手術治療。在手術過程中均需要對患者進行全身麻醉，而麻醉選擇是手術成功的關鍵步驟之一，理想的麻醉手段不僅要起到迅速鎮痛的作用，還要最大限度地減輕氧化應激反應對神經功能造成的損害，保護腦功能。右美托咪定作為麻醉輔助用藥的一種，不僅具有較佳的鎮靜鎮痛作用，還能對腦神經進行一定的保護，有利于減輕患者圍術期炎癥應激反應[1-2]。基于此，本研究選取40 例重型顱腦外傷患者開展前瞻性研究，旨在探究右美托咪定的鎮靜鎮痛效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取鹽城市大豐人民醫院2019 年12 月至2023 年4 月收治的40 例重型顱腦外傷患者，依據隨機數字表法分兩組，各20 例。對照組患者中男性12 例，女性8 例；年齡35～55 歲，平均（46.27±4.75）歲；出血部位：合并硬膜下血腫9 例，蛛網膜下腔出血11 例；受傷原因：墜落6 例，車禍8 例，其他6 例；美國麻醉醫師協會（ASA）分級[3]：Ⅱ級12 例，Ⅲ級8 例。觀察組患者中男性13 例，女性7 例；年齡36～56 歲，平均（46.31±4.78）歲；出血部位：合并硬膜下血腫10 例，蛛網膜下腔出血10 例；受傷原因：墜落5 例，車禍8 例，其他7 例；ASA 分級：Ⅱ級11 例，Ⅲ級9 例。兩組間上述資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），可比。診斷標準：參照《臨床診療指南：神經外科學分冊（2012版）》[4]中關于重型顱腦損傷的診斷標準。納入標準：①符合上述診斷標準；②符合手術指征；③既往無神經系統疾病史。排除標準：①對本研究使用藥物過敏；②合并嚴重肝、腎功能異常和血脂水平嚴重異常；③存在呼吸衰竭、心力衰竭、休克等癥狀；④合并凝血功能障礙。此次研究經鹽城市大豐人民醫院醫學倫理委員會批準，患者及其家屬均已簽署知情同意書。

1.2 麻醉方法對所有患者血氧飽和度、血壓、心率等進行監測。給予對照組患者靜脈滴注1.0 mg/kg 體質量鹽酸利多卡因注射液（湖南五洲通藥業股份有限公司，國藥準字H20227130，規格：10 mL∶0.2 g），麻醉誘導使用0.3 μg/kg 體質量枸櫞酸舒芬太尼注射液（宜昌人福藥業有限責任公司，國藥準字H20054171，規格：1 mL∶50 μg）、0.02 mg/kg 體質量咪達唑侖注射液（江蘇恩華藥業股份有限公司，國藥準字H19990027，規格：1 mL∶5 mg）、0.2 mg/kg 體質量苯磺順阿曲庫銨注射液（湖南科倫制藥有限公司，國藥準字H20223546，規格：5 mL∶10 mg）和0.2 mg/kg 體質量依托咪酯注射液（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H32022379，規格：10 mL∶20 mg），實施氣管插管和機械通氣。麻醉維持使用1.5～2.0 mg/（kg·min）丙泊酚中/長鏈脂肪乳注射液（廣東嘉博制藥有限公司，國藥準字H20143355，規格：10 mL∶100 mg），2～3 μg/（kg·min）舒芬太尼。在對照組的基礎上觀察組患者麻醉誘導前使用0.6 μg/kg 體質量鹽酸右美托咪定注射液（康普藥業股份有限公司，國藥準字H20233086，規格：2 mL∶0.2 mg）靜脈注射，時間為10 min，之后與48 mL 0.9%的氯化鈉注射液配置成50 mL 的混合液進行靜脈滴注，以0.2 μg/（kg·h）的速度麻醉維持至術畢。

1.3 觀察指標①麻醉效果。包括睜眼時間、睫毛反射消失時間、意識恢復時間、機械通氣時間。②炎癥因子與應激指標。分別在麻醉誘導前（T0）、術畢拔管時（T1）、術后12 h（T2）、術后24 h（T3）采集患者空腹靜脈血5 mL，離心（3 000 r/min，15 min）制備血清，使用酶聯免疫吸附法檢測皮質醇（Cor）、趨化因子12（CXCL12）、超氧化物歧化酶（SOD）水平，使用免疫比濁法檢測超敏-C 反應蛋白（hs-CRP）水平。③視覺模擬量表（VAS）疼痛評分[5]、簡易智能精神狀態檢查量表（MMSE）評分[6]。分別在術后1 h 及T2、T3時使用VAS 疼痛評分評估疼痛，總分10 分，分值越高則疼痛越嚴重。分別在術前及術后1、3、7 d 使用MMSE 評分評估認知功能，總分30 分，得分越高，患者認知功能越高。

1.4 統計學方法采用SPSS 26.0 統計學軟件分析數據，計量資料經S-W 法檢驗證實均符合正態分布，以()表示，采用t檢驗，組內不同時間點的比較采用重復測量方差分析，兩兩比較采用SNK-q檢驗。以P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者麻醉效果比較觀察組患者睜眼時間、睫毛反射消失時間、意識恢復時間、機械通氣時間均短于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表1。

表1 兩組患者麻醉效果比較(min，)

表1 兩組患者麻醉效果比較(min，)

2.2 兩組患者炎癥因子與應激指標比較與T0時比，兩組患者T1～T3時Cor 水平與T1～T2時hs-CRP 水平呈先升高后降低趨勢，且不同時間點觀察組均更低；T1～T3時兩組患者CXCL12、SOD 水平降低，且觀察組CXCL12 更低，SOD 更高，差異均有統計學意義（均P<0.05），兩組患者T2與T3時組內hs-CRP 水平比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表2。

表2 兩組患者炎癥因子與應激指標比較()

表2 兩組患者炎癥因子與應激指標比較()

注：與T0 時比，*P<0.05；與T1 時比，#P<0.05；與T2 時比，△P<0.05。Cor：皮質醇；CXCL12：趨化因子12；SOD：超氧化物歧化酶；hs-CRP：超敏-C 反應蛋白。T0：麻醉誘導前；T1：術畢拔管時；T2：術后12 h；T3：術后24 h。

2.3 兩組患者VAS 疼痛評分、MMSE 評分比較與術后1 h 比，T2、T3時兩組患者VAS 疼痛評分均呈降低趨勢，且觀察組更低；與術前比較，術后1～7 d 兩組患者MMSE評分呈降低后升高趨勢，且觀察組均更高，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表3。

表3 兩組患者VAS 疼痛評分、MMSE 評分比較(分，)

表3 兩組患者VAS 疼痛評分、MMSE 評分比較(分，)

注：與術后1 h 比，▲P<0.05；與T2 時比，△P<0.05；與術前比，□P<0.05；與術后1 d 比，■P<0.05；與術后3 d 比，○P<0.05。VAS：視覺模擬量表；MMSE：簡易智能精神狀態檢查量表。

3 討論

重型顱腦外傷發病急驟，且預后較差，對患者的生命安全造成嚴重威脅，外科手術在改善患者病情方面起到有效作用，而術中往往需要進行麻醉，合理的麻醉能對患者炎癥應激反應起到有效改善作用，有利于減輕患者神經損傷，促進預后恢復。目前，常用的麻醉藥物有丙泊酚，該藥在對患者鎮靜方面效果理想，具有安全性高、起效快等特點，但該藥會對患者神經系統起到抑制作用，從而引發呼吸抑制，因此臨床中往往與其他藥物共同使用[7]。

右美托咪定屬于α2腎上腺素能受體激動劑的一種，可抑制P 物質的釋放，從而使疼痛信號向大腦皮質的傳播受到阻滯，進而有效發揮鎮靜、鎮痛效果，并促進腦血流量的增加，改善患者水腫癥狀，進而對腦組織及腦細胞進行保護，增強認知功能[8-9]。本研究中，與對照組比，觀察組麻醉效果均更優，術后1 h、T2、T3時VAS 疼痛評分均更低，術后1 d、3 d、7 d MMSE 評分均更高，表示右美托咪定對重型顱腦外傷患者鎮靜鎮痛效果理想，可降低疼痛程度。

Cor 是糖皮質激素的一種，其水平越高表示患者應激反應越劇烈；CXCL12 介導炎癥因子進入腦組織損傷部位，從而使患者炎癥反應加重，對神經功能造成損傷；SOD能清除對機體有害的自由基；hs-CRP 水平升高，表示患者炎癥反應劇烈，腦組織損傷嚴重。本研究中，與對照組比，T1～T3時觀察組患者Cor、CXCL12、hs-CRP 水平均更低，SOD 水平更高，表示右美托咪定對重型顱腦外傷患者炎癥應激反應改善更佳。右美托咪定可對交感-腎上腺髓質系統的活性進行調控，對下丘腦-垂體-腎上腺軸過度興奮起顯著抑制作用，促進患者加快達到深層麻醉狀態，從而使機體應激反應降低，同時，該藥能使氧自由基的清除作用提升，從而使機體炎癥反應降低[10]。

綜上，右美托咪定對重型顱腦外傷患者鎮靜鎮痛效果理想，能有效減輕應激反應，抑制炎癥因子水平，降低疼痛程度，減輕對患者認知功能造成的損傷，值得臨床推廣。