宮頸上皮內瘤變合并人乳頭瘤病毒感染患者術后人乳頭瘤病毒感染持續陽性的易感因素與應對策略分析

吳新花，陳麗媛

（連云港一四九醫院婦產科，江蘇 連云港 222042）

宮頸上皮內瘤變是導致女性發生宮頸癌的主要發病因素之一，而宮頸上皮內瘤變患者多合并人乳頭瘤病毒（HPV）感染，HPV 屬于乳頭多瘤空泡病毒，可破壞機體皮膚、黏膜，參與宮頸上皮內瘤變的發生、發展[1]。宮頸環形電切術是治療宮頸上皮內瘤變的主要方式，可利用高頻電波在接觸患者病變組織后進行快速切除，具有操作簡單、術后并發癥少等優勢；但由于患者病情嚴重程度不一，該手術方式無法完全清除HPV，導致部分患者術后仍持續存在HPV 感染，易出現病情復發，嚴重威脅其生命安全[2]。因此，降低宮頸上皮內瘤變合并HPV 患者術后HPV 持續感染的發生率，提高患者治療效果尤為重要。為能更好地治療宮頸上皮內瘤變合并HPV 患者，預防其術后發生HPV 持續感染，特開展本研究，旨在探討本宮頸上皮內瘤變合并HPV 患者術后HPV 感染持續陽性的易感因素與應對策略，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2019 年3 月至2022 年5 月連云港一四九醫院收治的216 例宮頸上皮內瘤變合并HPV 感染患者的臨床資料，所有患者均接受宮頸環形電切術治療，且術后均持續隨訪12 個月，據其是否存在HPV 持續感染分組，分為HPV 持續感染組（23 例，術后3、6、9、12 個月時均HPV 感染陽性者）和HPV 轉陰組（193 例，術后12 個月HPV 轉陰者）。納入標準：所有患者均符合《子宮頸上皮內瘤變的診斷與治療》[3]中宮頸上皮內瘤變和HPV 感染的相關診斷標準，且HPV 持續感染組患者術后隨訪12 個月均顯示HPV 感染陽性，HPV 轉陰組患者則于術后12 個月內HPV 轉陰。排除標準：術后12 個月內進行二次手術；存在免疫缺陷型疾?。缓喜乐卮x性疾病。本研究已經連云港一四九醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 研究方法①術后12 個月內HPV 持續感染情況。分別于術后3、6、9、12 個月時記錄所有研究對象HPV 感染情況，統計患者12 個月內HPV 感染持續陽性發生率。②單因素分析。記錄兩組患者年齡、初次性生活年齡、妊娠次數、經陰分娩次數、性生活保護情況、手術切緣情況、陰道內上皮瘤變情況、切除標本厚度、是否為HPV 16/18 感染等，進行單因素分析。③多因素Logistic回歸分析。將單因素分析中差異有統計學意義的指標作為自變量，將患者術后12 個月內存在HPV 感染持續陽性為因變量，納入多因素Logistic 回歸分析模型，篩選影響患者術后HPV 感染持續陽性的易感因素。

1.3 統計學方法采用SPSS 26.0 統計學軟件進行數據處理，計量資料均經K-S 法證實符合正態分布，以()表示，單因素分析行t檢驗；計數資料以[例(%)]表示，行χ2檢驗。以P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 術后12 個月內HPV 感染情況216 例宮頸上皮內瘤變合并HPV 感染術后患者中，共有23 例患者術后12 個月內存在HPV 感染持續陽性，發生率為10.65%（23/216）；據此將患者分為HPV 持續感染組（23 例）和HPV 轉陰組（193 例）。

2.2 宮頸上皮內瘤變合并HPV 感染患者術后HPV 感染持續陽性單因素分析HPV 持續感染組中年齡≥40 歲、初次性生活年齡<18 歲、無性生活保護措施、手術切緣陽性、有陰道內上皮瘤變、HPV 16/18 感染的患者占比均顯著高于HPV 轉陰組，切除標本厚度小于HPV 轉陰組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表1。

表1 宮頸上皮內瘤變合并HPV 感染患者術后HPV 感染持續陽性單因素分析

2.2 宮頸上皮內瘤變合并HPV 感染患者術后HPV 感染持續陽性多因素Logistic 回歸分析將單因素分析中差異有統計學意義的指標作為自變量，將患者術后12 個月內存在HPV 感染持續陽性為因變量，納入多因素Logistic回歸分析模型，結果顯示，年齡≥40 歲、初次性生活年齡<18 歲、無性生活保護措施、手術切緣陽性、有陰道內上皮瘤變、切除標本厚度小、HPV 16/18 感染均屬于導致宮頸上皮內瘤變術后患者HPV 感染持續陽性的獨立易感因素（OR=1.119、1.141、1.125、1.104、1.150、1.154、1.149），差異均有統計學意義（均P<0.05），見表2。

表2 宮頸上皮內瘤變合并HPV 感染患者術后HPV 感染持續陽性多因素Logistic 回歸分析

3 討論

宮頸上皮內瘤變是常見于婦科的一類感染性疾病，多由于HPV 感染所致，臨床多將宮頸上皮內瘤變作為癌前病變、發生宮頸癌的主要因素。宮頸環形電切術是目前治療宮頸上皮內瘤變的首選方式，可在切除病變組織的同時減少對鄰近組織的損傷，治療效果顯著，但部分患者術后可因HPV 感染持續陽性而出現復發，導致患者二次手術，或者生命安全受到威脅[4]。本研究結果顯示，216 例宮頸上皮內瘤變合并HPV 感染術后患者中，共有23 例患者術后存在HPV 感染持續陽性，發生率為10.65%，與王歡歡等[5]報道相似。因此控制宮頸上皮內瘤變合并HPV 感染患者術后發生HPV 感染持續陽性的危險因素對于改善患者預后至關重要。

本研究多因素Logistic 回歸分析顯示，年齡≥40 歲、初次性生活年齡<18 歲、無性生活保護措施、手術切緣陽性、有陰道內上皮瘤變、HPV 16/18 感染、切除標本厚度小均為宮頸上皮內瘤變合并HPV 感染術后存在HPV 感染持續陽性的獨立易感因素。分析其原因在于，年齡≥40 歲的患者隨年齡的增長會降低對HPV 的免疫抵抗力，已無法通過自身免疫功能自然清除HPV，故此類患者術后較易出現HPV 感染持續陽性。臨床應做好此類患者的隨訪工作，并囑咐其定期回院復診，進行相關檢查，若有異常則應立即給予相關藥物進行治療，做到早發現、早治療。初次性生活年齡<18 歲的患者在進行性生活時，其宮頸發育尚未成熟，局部細胞代謝能力較為活躍，且對性生活刺激有著較高的敏感性，會導致局部免疫功能受損，發生HPV感染后病毒清除難度較大，故其術后發生HPV 感染持續陽性的風險相對較高。故應加強對未成年女性的性教育，詳細為其普及性健康方面的知識，并建議其早期接種HPV 疫苗，預防HPV 感染。性生活是HPV 傳播的主要途徑，加之男性HPV 感染多為隱匿性，若在進行性生活時未行相關保護措施則可導致女性持續感染HPV。有研究表明，在性生活中應用工具避孕可避免生殖器官直接接觸，可起到屏障作用，保護女性宮頸健康[6]，故建議無性生活保護措施的患者在后續性生活中使用保護措施，降低HPV 持續感染風險。

由于HPV 大多存在于宮頸病變組織中，若手術切除組織后切緣不凈則可由殘存的HPV 感染，加之手術創面的病毒防御能力低下，HPV 可在殘存病灶中進行復制，造成患者術后HPV 感染持續陽性[7]，故臨床應密切關注手術切緣陽性患者的病情恢復程度，及時給予相關干預措施，必要時應用輔助藥物治療或二次手術。當患者發生HPV 感染后，部分感染亞型可累及陰道壁，HPV 可在陰道鱗狀上皮內進行復制、繁殖，導致患者出現不同程度的陰道內上皮瘤變，持續發展仍可侵及宮頸，造成HPV 持續感染。因此，臨床應在手術前對患者進行陰道鏡全面檢查，明確其除宮頸病變外是否由陰道病變等情況存在，若患者存在陰道內上皮瘤變則可在手術時一并處理，以此避免其出現術后HPV 持續感染。由于HPV 病毒可廣泛存在于宮頸各個組織中，且其復制、繁殖能力均較強，若切除標本厚度較小則可存在病灶切除不完整、病毒未完全清除等情況，故此類患者術后仍較易發生HPV 持續感染[8]。臨床應在患者接受手術前明確其病變組織及潛在病變范圍，充分切除相關組織，并密切觀察患者病情變化，避免其出現術后HPV持續感染。HPV 16/18 均屬于高危型病毒，其與宮頸癌有著較為密切的聯系，致癌能力較高，病毒清除難度相對較大，故HPV 16/18 感染患者術后發生HPV 持續感染的風險相對較高[9-10]。臨床應告知HPV 16/18 感染患者術后轉陰時間相對較長，同時給予相關輔助治療措施，密切隨訪患者病情狀態，降低其術后HPV 持續感染風險。

綜上，年齡≥40 歲、初次性生活年齡<18 歲、無性生活保護措施、手術切緣陽性、有陰道內上皮瘤變、HPV 16/18 感染、切除標本厚度小均屬于導致宮頸上皮內瘤變合并HPV 感染患者術后存在HPV 感染持續陽性的獨立易感因素，后續臨床工作中可據以上因素給予對應的防治措施，改善患者預后。