血清補體因子B、補體因子D 水平及血清C 肽水平與糖尿病周圍神經病變的相關性研究

屠立君，魯星妍

（蘇州市吳江區第五人民醫院內分泌科，江蘇 蘇州 215200）

2 型糖尿病（diabetes mellitus type 2，T2DM）是一種慢性代謝疾病，長期高血糖可導致微血管病變，增加神經系統損害風險，導致患者并發糖尿病周圍神經病變（diabetic peripheral neuropathy，DPN），損害患者的神經系統、感覺系統。因此，及早預防、早期診斷和及時治療DPN 具有重要意義。C 肽是胰島素前體分解生成的肽段，其水平可反映胰島素的分泌情況，因此也可能與DPN 相關[1]。有研究表明，補體系統在糖尿病及其微血管并發癥中起到重要作用，補體激活過程中產生的炎癥介質和氧化應激物可能引發神經炎癥和神經損傷，從而促進DPN的進展[2]。補體B（CFB）和補體D（CFD）是補體系統的重要成分，可以用于評估免疫系統的功能和炎癥狀態，與DPN 的關系一直備受關注[3]。本研究旨在探討CFB、CFD、C 肽指標與DPN 發生的相關性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2021 年6 月至2022 年6 月蘇州市吳江區第五人民醫院收治的56 例單純T2DM 患者和60 例DPN 患者的臨床資料，分別將其作為T2DM組（56 例）和DPN 組（60 例）。另選取同期進行體檢的健康體檢者50 例作為陰性對照組（NC 組）。納入標準：①所有患者均符合《中國2 型糖尿病防治指南（2017 年版）》[4]中的相關診斷標準；②DPN 組患者同時符合《神經病學（第8 版）》[5]中DPN 的診斷標準；③臨床資料完整。排除標準：①1 型糖尿病、特殊類型糖尿病；②其他病因引起的神經病變；③合并自身免疫性疾病。本研究經院內醫學倫理委員會審核批準。

1.2 研究方法采集所有研究對象一般資料，包括年齡、性別、糖尿病病程、BMI、吸煙史，另外所有研究對象均禁食約8 h，于晨起空腹狀態下抽取外周靜脈血10 mL，經3 000 r/min 轉速離心10 min 取血清，采用全自動生化分析儀（株式會社日立制作所，型號：日立7060 型）檢測血清丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）、肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、糖化血紅蛋白（HbA1c）等指標水平；采用尿酸酶法檢測血清尿酸（SUA）水平；采用化學發光免疫分析法測定游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）和促甲狀腺素（TSH）指標；使用酶聯免疫吸附法測定血清CFB、CFD 及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平；采用放射免疫法測定C 肽水平；分別于患者空腹時和餐后2 h 使用血糖儀[羅氏診斷產品（上海）有限公司，型號：Accu-Chek Active]針刺指尖測定空腹血糖（FPG）、餐后2 h 血糖（2 h PG）水平。

1.3 觀察指標①統計3 組研究對象的臨床資料和各項生化指標水平，進行單因素分析。③分析單因素分析中差異有統計學意義的指標與DPN 發生的相關性。③將單因素分析中差異有統計學意義的指標作為自變量，發生DPN 作為因變量，進行多因素Logistic 回歸分析，篩選出影響DPN 發生的危險因素。

1.4 統計學方法采用SPSS 22.0 統計學軟件分析數據，計數資料以[例(%)] 表示，兩組間比較行χ2檢驗，多組間比較行χ2趨勢檢驗；計量資料均使用S-W 法檢驗證實服從正態分布，以()表示，兩組間比較采用t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用SNK-q檢驗；采用Pearson 進行相關性分析。采用Logistic 回歸分析模型進行多因素分析。以P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3 組研究對象臨床資料和各項生化指標水平比較3 組研究對象FPG、HbA1c、2 h PG、FT3、TNF-α、C 肽、CFB、CFD相比，差異均有統計學意義（均P<0.05）；DPN 組研究對象FPG、HbA1c、2 h PG、TNF-α、CFB、CFD 水平高于T2DM組和NC 組，且T2DM 組FPG、HbA1c、2 h PG、CFB、CFD水平高于NC 組；DPN 組研究對象C 肽水平低于T2DM 組和NC 組，T2DM 組低于NC 組；DPN 組和T2DM 組FT3水平低于NC 組，DPN 組TG 水平高于NC 組，差異均有統計學意義（均P<0.05）；3 組研究對象年齡、性別、BMI、吸煙史、ALT、AST、Scr、BUN、TG、TC、SUA、FT4、TSH 指標對比，以及DPN 組和T2DM 組糖尿病病程比較，差異均無統計學意義（均P>0.05），見表1。

表1 3 組研究對象臨床資料和各項生化指標水平比較

2.2 DPN 發生與各項生化指標的相關性分析通過Pearson 相關性分析顯示，DPN 發生與FPG、2 h PG、HbA1c、TNF-α、CFB、CFD 水平呈正相關，與FT3、C 肽水平呈負相關，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表2。

表2 DPN 發生與各項生化指標的相關性

2.3 影響T2DM 患者發生DPN 的多因素Logistic 回歸分析多因素分析結果顯示，FPG 水平高、2 h PG 水平高、HbA1c水平高、TNF-α 水平高、CFB 水平高、CFD 水平高均是影響DPN 發生的危險因素，FT3 水平高、C 肽水平高均是影響DPN 發生的保護因素，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表3。

表3 影響T2DM 患者發生DPN 的多因素Logistic 回歸分析

3 討論

DPN 是T2DM 患者最為常見的并發癥之一，神經元異常、缺乏神經營養因子、氧化應激等被認為是DPN 的發病機制，但其具體機制仍不清楚，但已確定血糖水平的控制是預防DPN 發生的重要防治措施。

FPG、2 h PG 是診斷糖尿病的主要指標，HbA1c是血紅蛋白與血糖的糖化產物，可以反映較長一段時間內的平均血糖水平。高HbA1c、FPG、2 h PG 水平表示高血糖的存在，高血糖水平可誘發炎癥反應、氧化應激反應等導致神經組織缺氧，損傷了神經細胞和神經纖維，從而導致DPN 的發生和發展[6]。本研究中，DPN 組研究對象FPG、HbA1c、2 h PG 高于T2DM 組和NC 組，且T2DM 組高于NC 組；DPN 與FPG、2 h PG、HbA1c呈正相關，表明長期血糖高水平可增大DPN 的發生風險。

FT3 是甲狀腺激素三碘甲狀腺原氨酸的活性形式，高FT3 水平能夠保護胰島β 細胞分泌功能，有助于改善血糖水平的控制，減少糖尿病相關并發癥的發生[7]。TNF-α 是一種炎癥介質，其可以調節、識別以及激活影響炎癥反應和防御機制的物質，導致神經組織供血減少、缺血或壞死，導致神經炎癥和神經細胞凋亡，促使DPN 的發生和發展[8]。本研究中，DPN 組研究對象TNF-α 水平高于T2DM組和NC 組，DPN 組和T2DM 組FT3 水平低于NC 組，經Pearson 相關系數法分析得出，DPN 與TNF-α 指標呈正相關，與FT3 呈負相關，表明高FT3 水平可延緩DPN 發展，高TNF-α 水平可促進DPN 的發展。

C 肽是從胰島β 細胞中分泌出來的一種小分子肽段，C 肽可增加外周組織對葡萄糖的利用，同時可與特異性受體結合，促進無髓鞘C 纖維再生，抑制神經元凋亡，改善神經元結構和功能損傷，延緩DPN 進展[9]。CFB 和CFD是補體系統的組成部分，參與炎癥和免疫反應的調節，補體激活過程中產生的炎癥介質和氧化應激物可能引發神經炎癥和神經損傷，從而促進DPN 的進展[10]。本研究中，DPN 組研究對象CFB、CFD 高于T2DM 組和NC 組，且T2DM 組高于NC 組，DPN 組C 肽水平低于T2DM 組和NC 組，且T2DM 組低于NC 組；且經Pearson 相關分析得出，DPN 與CFB、CFD 指標呈線性正相關，DPN 與C 肽呈負相關，表明高C 肽可延緩DPN 進展，而高CFB和CFD 水平可以促進DPN 進展。

此外，經多因素Logistic 回歸分析得出，FPG 水平高、2 h PG 水平高、HbA1c水平高、TNF-α 水平高、CFB 水平高、CFD 水平高均是影響DPN 發生的危險因素，FT3 水平高、C 肽水平高均是影響DPN 發生的保護因素，表明FPG、2 h PG、HbA1c、FT3、TNF-α、C 肽、CFB 和CFD等指標在T2DM 患者DPN 的發生和發展中有重要的作用，這些指標反映了血糖控制、甲狀腺功能、炎癥反應和免疫狀態等方面的異常，進一步增加了DPN 的風險。因此臨床密切檢測糖尿病患者上述指標水平，若發現異常，通過飲食、運動、藥物等方式控制上述指標水平，從而預防DPN的發生，改善患者預后。

綜上，DPN 與FPG、2 h PG、HbA1c、TNF-α、CFB、CFD 指標呈正相關，與FT3、C 肽呈負相關；FPG 水平高、2 h PG 水平高、HbA1c水平高、TNF-α 水平高、CFB 水平高、CFD 水平高均是影響DPN 發生的危險因素，FT3 水平高、C 肽水平高均是影響DPN 發生的保護因素，對這些指標的監測和干預可能有助于預防和治療DPN，提高患者的生活質量。然而，還需要進一步的研究來驗證這些結果，并探索更多影響DPN 的因素，以便制定更有效的預防和治療策略。