免疫治療應用于晚期非小細胞肺癌的效果與安全性分析

【摘要】目的 探究免疫治療應用于晚期非小細胞肺癌對患者免疫功能的影響及安全性。方法 選取2019年7月至2022年7月贛州市人民醫院收治的200例晚期非小細胞肺癌患者，采用隨機數字表法將其分為對照組[采用DP化療方案（多西他賽+順鉑）]和觀察組（在對照組的基礎上增加卡瑞利珠單抗免疫治療），各100例。3周為1個療程，兩組共治療3個療程后進行療效評估。比較兩組患者治療后近期療效，治療前后免疫功能、歐洲癌癥研究與治療組織生命質量核心量表（EORTC QLQ-C30）評分及治療期間不良反應發生情況。結果 觀察組患者客觀緩解率及疾病控制率均顯著高于對照組；與治療前比，治療后對照組患者外周血CD4+百分比、CD4+/CD8+比值、NK細胞百分比均顯著降低，但觀察組均顯著高于對照組；對照組患者外周血CD8+百分比顯著升高，但觀察組顯著低于對照組；與治療前比，治療后兩組患者EORTC QLQ-C30各維度評分均顯著升高，且觀察組顯著高于對照組（均Plt;0.05）；觀察組患者的不良反應總發生率高于對照組，但兩組比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。結論 針對晚期非小細胞肺癌患者，在常規化療的基礎上輔以卡瑞利珠單抗免疫治療，可保護患者的免疫力，提高疾病控制效果和患者生存質量，同時不會明顯增加不良反應。

【關鍵詞】晚期非小細胞肺癌 ; 化療 ; 免疫治療 ; 免疫功能 ; 生存質量 ; 安全性

【中圖分類號】R734.2 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2023.12.0001.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.12.001

非小細胞肺癌與其他惡性腫瘤相比，具有高隱匿性的特征，大部分患者確診時已進入中晚期階段，通過手術治療也無法治愈疾病，只能通過化療或放療手段穩定病情、縮小腫瘤。 DP化療方案（多西他賽+順鉑）是治療晚期非小細胞肺癌的標準化療方案之一，具有良好的療效，但臨床實踐發現，化療藥物有著較強的細胞毒性，在殺滅腫瘤細胞的同時也會對正常細胞產生影響[1]。近年來免疫治療逐漸應用于臨床，程序性死亡受體1（PD-1）與程序性死亡配體1（PD-L1）結合后可在機體免疫微環境與免疫系統相互作用中發揮抑制作用，卡瑞利珠單抗屬于PD-1抑制劑，可通過抑制PD-1與PD-L1結合，克服機體的免疫抑制，改善晚期非小細胞肺癌患者的免疫功能，輔助發揮抗腫瘤的作用[2]。鑒于此，本研究旨在探討免疫治療應用于晚期非小細胞肺癌患者的價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年7月至2022年7月贛州市人民醫院收治的200例晚期非小細胞肺癌患者，采用隨機數字表法將其分為兩組，各100例。對照組患者中男性56例，女性44例；年齡50～70歲，平均（60.22±5.29）歲；病灶直徑：病灶直徑gt;3 cm者58例，病灶直徑≤ 3 cm者42例；臨床分期[3]：Ⅲ B期34例，Ⅳ期66例；疾病類型：腺癌60例，鱗癌40例。觀察組患者中男性58例，女性42例；年齡50～70歲，平均（60.31±5.31）歲；病灶直徑：病灶直徑gt;3 cm者60例，病灶直徑≤ 3 cm者40例；臨床分期：Ⅲ B期38例，Ⅳ期62例；疾病類型：腺癌62例，鱗癌38例。比較兩組患者一般資料，差異無統計學意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標準：符合《內科學（第8版）》 [4]中晚期非小細胞肺癌的診斷標準者；依照美國癌癥聯合委員會（AJCC）癌癥分期標準[3]分為Ⅲ～Ⅳ期者；預計生存時間超過

3個月者；經活檢組織病理學檢查確診者等。排除標準：合并其他惡性腫瘤者；對化療、免疫治療均不耐受者；合并造血系統嚴重疾病者等。本研究經院內醫學倫理委員會批準，患者及家屬均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組均接受化療治療，具體化療方案如下：化療第1天，給予多西他賽注射液（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20163032，規格：1 mL∶20 mg）治療，劑量為75 mg/m2，靜脈滴注；化療第1～3天，給予順鉑注射液（廣東嶺南制藥有限公司，國藥準字H20183341，規格：10 mL∶10 mg）治療，劑量為25 mg/m2，靜脈滴注，3周為1個療程，共治療3個療程。觀察組患者在對照組的基礎上增加免疫治療，具體方案如下：化療前1 d至化療第2天，指導患者口服醋酸地塞米松片（安徽金太陽生化藥業有限公司，國藥準字H34021845，規格：0.75 mg/片），6 mg/次，2次/d，預防液體潴留綜合征。化療第1天，加用200 mg注射用卡瑞利珠單抗（蘇州盛迪亞生物醫藥有限公司，國藥準字S20190027，規格：200 mg/瓶）靜脈注射，每3周靜脈注射1次，3周為1個療程，共治療3個療程。每次化療結束后，兩組均靜脈滴注10 mg鹽酸昂丹司瓊注射液（齊魯制藥有限公司，國藥準字H10970065，規格：2 mL∶4 mg），幫助患者緩解惡心嘔吐癥狀。

1.3 觀察指標 ①近期療效。評估治療后兩組非小細胞肺癌患者的近期療效：腫瘤完全消失，維持4周以上為完全緩解；腫瘤兩個最大垂直徑乘積減少gt;50%，持續4周以上為部分緩解；腫瘤兩個最大垂直徑乘積減少≤50%或增大≤25%為疾病穩定；腫瘤兩個最大垂直徑乘積增加gt;25%，或發現新病灶為疾病進展[5]。客觀緩解率=完全緩解率+部分緩解率，疾病控制率=完全緩解率+部分緩解率+疾病穩定率。②免疫功能。化療前后采集患者靜脈血2 mL，采用流式細胞儀[貝克曼庫爾特國際貿易（上海）有限公司，型號：CytoFLEX]檢測外周血CD4+、CD8+、自然殺傷（NK）細胞百分比，并計算

CD4+/CD8+比值。③生存質量。化療前后采用歐洲癌癥研究與治療組織生命質量核心量表（EORTC QLQ-C30） [6]評估患者的生存質量，主要從身體功能、角色功能、情緒功能、認知功能、社會功能、總體健康狀況6個維度進行評估，每項滿分100分，評分越高，生存質量越高。④不良反應。統計兩組患者治療期間骨髓抑制、惡心嘔吐、脫發、外周神經毒性、肝功能損害等發生情況，以比較免疫治療的安全性。

1.4 統計學方法 采用SPSS 22.0統計學軟件分析數據，計數資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗；使用S-W法檢驗證實計量資料數據均服從正態分布，以（ x ±s）表示，采用t檢驗。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者近期療效比較 相比于對照組，觀察組患者客觀緩解率及疾病控制率均顯著升高，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者免疫功能比較 與治療前比，治療后對照組患者外周血CD4+百分比、CD4+/CD8+比值、NK細胞百分比均顯著降低，且觀察組均顯著高于對照組；對照組外周血CD8+百分比顯著升高，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者EORTC QLQ-C30評分比較 與治療前比，治療后兩組患者EORTC QLQ-C30各維度評分均顯著升高，且觀察組患者EORTC QLQ-C30各維度評分顯著高于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應發生情況比較 治療期間，觀察組患者的不良反應總發生率高于對照組，但兩組比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

DP化療方案是晚期非小細胞肺癌的常見治療方案之一，其中多西他賽是一種紫杉醇類藥物，可通過破壞腫瘤細胞有絲分裂的過程，達到較強的抗腫瘤作用；順鉑則對腫瘤細胞DNA復制起著抑制作用，使腫瘤細胞無法正常分裂、生長，直至死亡，但化療藥物毒副作用較大，多數患者無法耐受[7]。卡瑞利珠單抗是一種人源化抗PD-1抗體，該抗體對PD-1既有阻斷作用，又能結合

PD-L1，增強機體的抗腫瘤免疫效應；此外，該藥物還能夠阻斷血管內皮生長因子，抑制腫瘤血管生成，發揮抗腫瘤作用[8]。本研究中，觀察組患者客觀緩解率及疾病控制率、QLQ-C30各維度評分均顯著高于對照組，提示化療聯合免疫治療的抗腫瘤效果更顯著，可明顯提高患者生存質量。

CD4+ T淋巴細胞可促使體內B淋巴細胞增殖；CD8+ T淋巴細胞對體液免疫和細胞免疫均有抑制作用。NK細胞是體內重要的免疫細胞，可調節機體的免疫狀態和免疫功能，攻擊腫瘤細胞。化療雖然可以殺傷癌細胞，但也會致使人體免疫功能降低；卡瑞利珠單抗可對人體的免疫功能產生正向調節作用，促進免疫細胞的激活，提高機體T細胞功能，增強NK細胞活力，從而保護免疫功能[9]。本研究中，與治療前比，治療后觀察組患者CD4+百分比、

CD4+/CD8+比值、NK細胞百分比均顯著高于對照組；CD8+百分比顯著低于對照組，表明在化療過程中輔以卡瑞利珠單抗免疫治療后可保護晚期非小細胞癌患者的免疫力。同時本研究結果還顯示，兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義，說明在化療的基礎上輔以卡瑞利珠單抗進行免疫治療，不會明顯增加晚期非小細胞肺癌患者的不良反應。卡瑞利珠單抗不良反應少，且大部分不良反應具有可逆性，只要做好早期識別，并進行早期干預，就能保證治療的安全性[10]。

綜上，針對晚期非小細胞肺癌患者，在化療的基礎上輔以卡瑞利珠單抗免疫治療，可幫助保護患者的免疫力，提高疾病控制效果和患者的生存質量，同時安全性良好，值得推廣。

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