補中益氣湯聯(lián)合化療對晚期胃癌患者近期預后及生活質(zhì)量的影響

【摘要】目的 探討補中益氣湯聯(lián)合化療對晚期胃癌患者血清腫瘤標記物水平與營養(yǎng)狀況的改善作用。方法 選取2019年7月至2022年7月期間無錫市第二中醫(yī)醫(yī)院收治的80例晚期胃癌患者，依據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組[40例，奧沙利鉑+卡培他濱方案（XELOX方案）化療，3周為1個療程，治療2個療程]和觀察組（40例，在對照組的基礎上加服補中益氣湯治療，連續(xù)治療6周）。比較兩組患者近期預后，治療前后Spitzer生活質(zhì)量指數(shù)（QLI）、卡氏功能狀態(tài)標準（KPS）評分，血清糖類抗原199（CA199）、糖類抗原724（CA724）、癌胚抗原（CEA）、組織多肽特異性抗原（TPS）、總蛋白（TP）、白蛋白（ALB）、前白蛋白（PA）及轉(zhuǎn)鐵蛋白（TRF）水平。結果 治療后觀察組患者客觀緩解率與疾病控制率均高于對照組；與治療前比，治療后兩組患者QLI、KPS評分均升高，且觀察組高于對照組；兩組患者血清CA199、CA724、CEA、TPS水平均降低，且觀察組低于對照組；治療后對照組患者血清TP、ALB、PA、TRF水平均降低，觀察組均升高，且觀察組高于對照組（均Plt;0.05）。結論 補中益氣湯聯(lián)合化療治療晚期胃癌有助于改善患者近期預后，提高患者生活質(zhì)量及健康狀況，同時能有效降低患者血清腫瘤標志物水平，改善其營養(yǎng)狀態(tài)。

【關鍵詞】補中益氣湯 ; 化療 ; 晚期胃癌 ; 近期預后 ; 生活質(zhì)量 ; 營養(yǎng)狀態(tài)

【中圖分類號】R735.2 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2023.12.0013.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.12.005

晚期胃癌是指胃癌病變已經(jīng)擴散到周圍組織或其他器官，或者轉(zhuǎn)移至遠處的癌癥階段，無法進行根治手術，治療方式主要為放化療。奧沙利鉑和卡培他濱方案（XELOX方案）是臨床治療晚期胃癌常用的化療方案之一，其可延長患者的生存期，但長期化療存在較大的不良反應，會導致患者機體營養(yǎng)狀況進一步惡化，不利于維持病情穩(wěn)定[1]。中醫(yī)理論認為，胃癌屬于“癥證”“噎隔”“胃脘痛”等范疇，脾胃受損、情志內(nèi)傷、脈絡瘀堵等導致患者正氣不足，邪毒內(nèi)生，凝滯于胃內(nèi)，致使脾胃受損，且晚期胃癌患者正氣虛耗更加嚴重，故多以扶正固本、補中益氣為治療原則[2]。補中益氣湯由白術、人參、甘草、生姜、大棗等藥材加工而成，具有補益脾胃、升陽舉陷的功效，適用于脾胃虛弱、氣血不足所致的癥狀[3]。基于此，本研究旨在探討補中益氣湯聯(lián)合化療對晚期胃癌患者血清腫瘤標記物水平與營養(yǎng)狀況的改善作用，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年7月至2022年7月期間無錫市第二中醫(yī)醫(yī)院收治的80例晚期胃癌患者，依據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各40例。對照組患者中男性26例，女性14例；年齡38～75歲，平均（62.26±2.06）歲；病理分型：腺鱗癌12例，腺癌23例，黏液腺癌5例。觀察組患者中男性24例，女性16例，年齡37～74歲，平均（62.35±2.11）歲；病理分型：腺鱗癌11例，腺癌22例，黏液腺癌7例。比較兩組患者上述資料，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標準：符合西醫(yī)《胃癌診療規(guī)范（2018年版）》 [4]中晚期胃癌與中醫(yī)《中醫(yī)腫瘤治療學》 [5]中“癥證”的診斷標準者；病理檢查確診為晚期胃癌者；入組前6個月內(nèi)未接受過放化療者等。排除標準：伴有嚴重心血管系統(tǒng)疾病者；惡液質(zhì)、無法耐受化療損傷者；合并其他原發(fā)惡性腫瘤性疾病者等。本研究經(jīng)無錫市第二中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組患者應用XELOX化療方案：靜脈滴注注射用奧沙利鉑（哈藥集團生物工程有限公司，國藥準字H20133094，規(guī)格：50 mg/支），130 mg/m2，第1天靜脈滴注2 h；口服卡培他濱片（成都苑東生物制藥股份有限公司，國藥準字H20203570，規(guī)格：0.5 g/片），1 g/m2，2次/d，連續(xù)口服2周后停藥1周，3周為1個療程，治療2個療程。觀察組患者在對照組治療的基礎上加服補中益氣湯，組方：黃芪、人參、甘草各15 g，柴胡12 g，白術、當歸各10 g，陳皮、升麻各6 g，生姜9片，大棗6枚，用水煎煮至300 mL為1劑，早晚溫服，1劑/d，連續(xù)治療6周。

1.3 觀察指標 ①近期預后：評估兩組患者治療后的近期效果，完全緩解：所有目標病灶消失，效果維持4周以上；部分緩解：目標病灶兩個最大垂直徑乘積減少50%以上，維持4周以上，無新病灶出現(xiàn)；疾病穩(wěn)定：目標病灶兩個最大垂直徑乘積減少程度沒達到部分緩解，且增加小于25%，無新病灶出現(xiàn)；疾病進展：目標病灶兩個最大垂直徑乘積增大25%及以上，或有新病灶出現(xiàn)[6]。客觀緩解率=完全緩解率+部分緩解率；疾病控制率=完全緩解率+部分緩解率+疾病穩(wěn)定率。②Spitzer生活質(zhì)量指數(shù)（QLI） [7]、卡氏功能狀態(tài)標準（KPS）評分[8]：使用QLI評分評估生活質(zhì)量，總分為10分，分值越高生活質(zhì)量越好。使用KPS評分評估功能狀態(tài)，總分為100分，分值越高健康狀況越好。③腫瘤標記物：治療前后在患者清晨空腹狀態(tài)下抽取其靜脈血4 mL，以醫(yī)用低速離心機（無錫市瑞江分析儀器有限公司，型號：

TDL-40Z）進行離心（3 000 r/min，10 min）得血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定兩組患者血清糖類抗原199（CA199）、糖類抗原724（CA724）、癌胚抗原（CEA）水平，運用電化學發(fā)光免疫法測定兩組患者血清組織多肽特異性抗原（TPS）水平。④營養(yǎng)學指標：血樣采集與血清制備方法同③，采用全自動生化分析儀（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，型號：BS-200M）測定血清總蛋白（TP）、白蛋白（ALB）水平，采用全自動免疫分析儀（羅氏診斷公司，型號：e601）測定血清前白蛋白（PA）及轉(zhuǎn)鐵蛋白（TRF）水平。

1.4 統(tǒng)計學方法 應用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[ 例（%）]表示，采用χ2檢驗；使用S-W法檢驗證實計量資料均服從正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，采用t檢驗。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者近期預后比較 治療后觀察組患者客觀緩解率及疾病控制率均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者QLI、KPS評分比較 與治療前比，治療后兩組患者QLI、KPS評分均升高，且觀察組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者血清腫瘤標記物水平比較 與治療前比，治療后兩組患者血清CA199、CA724、CEA、TPS水平均降低，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者營養(yǎng)學指標比較 與治療前比，治療后對照組患者血清TP、ALB、PA、TRF水平均降低，觀察組均升高，兩組患者血清TP、ALB、PA、TRF，觀察組更高，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表4。

3 討論

常規(guī)化療可在一定程度上延長晚期胃癌患者生存時間，但是化療藥物在消除腫瘤細胞的同時，還會危害神經(jīng)系統(tǒng)，刺激消化道黏膜，導致肝功能異常等，而中醫(yī)治療胃癌具有特色和優(yōu)勢，因此目前關于中醫(yī)藥輔助治療胃癌的臨床報道日漸增多。

中醫(yī)理論中，患者飲食不節(jié)、情志失調(diào)、勞倦內(nèi)傷等，導致正氣不足，肝胃不和、運化失司、氣滯痰凝，病程日久，遷延不愈，病灶則積聚胃內(nèi)成塊，則為胃癌。晚期患者正氣虛耗更甚，化療后也可加重正氣的損傷，故多以虛勞論治、扶正固本為治法[9]。補中益氣湯中的黃芪可補氣益陽、固表生津；人參可大補元氣、生津安神、補中益氣、補脾益肺；白術可健脾益胃、降逆和胃、除濕利水；當歸可通經(jīng)活絡、活血化瘀；柴胡可疏肝解郁、清熱解毒；陳皮可溫中散寒、健脾理氣；升麻可調(diào)節(jié)氣血；大棗可養(yǎng)血安神、健脾益氣；生姜可溫中止痛、回陽通脈；甘草和胃健脾、清熱解毒；諸藥合用，共奏益氣生血、健脾益胃、散結消痞之功效[10]。本研究結果顯示，治療后觀察組患者客觀緩解率、疾病控制率、QLI、KPS評分均高于對照組，提示在化療的基礎上聯(lián)合補中益氣湯治療晚期胃癌患者的近期療效顯著，有助于提高患者生活質(zhì)量。

血清CA199、CA724、CEA、TPS是評價腫瘤患者治療效果的常用血清學指標，與胃癌患者的病情關系密切。TP、ALB、ALB及TRF屬于蛋白質(zhì)營養(yǎng)的一部分，可反映機體營養(yǎng)狀況，與機體細胞免疫、體液免疫有密切的關系，蛋白質(zhì)營養(yǎng)障礙時會導致機體免疫功能受損。晚期胃癌患者的消化、吸收功能已受到嚴重影響，且化療藥物將進一步影響腸道的吸收能力。現(xiàn)代藥理學研究證實，人參中的人參皂苷有良好的調(diào)節(jié)免疫力、抗腫瘤作用[11]；白術中的白術內(nèi)酯能夠?qū)δ[瘤細胞的生長進行抑制，抑制血清腫瘤標志物表達，輔助增強化療效果，從而避免疾病惡化，同時能夠提高機體免疫力，有利于減輕胃腸道癥狀，調(diào)節(jié)機體代謝，促進晚期胃癌患者機體營養(yǎng)狀況的恢復[12]。本研究中，治療后觀察組患者血清CA199、CA724、CEA、TPS水平均低于對照組，血清TP、ALB、PA、TRF水平均高于對照組，提示補中益氣湯聯(lián)合化療治療晚期胃癌患者抗腫瘤效果顯著，同時可改善機體營養(yǎng)狀況，利于病情好轉(zhuǎn)。

綜上，補中益氣湯聯(lián)合化療治療晚期胃有助于改善患者近期預后，提高患者生活質(zhì)量以及健康狀況，同時能有效降低患者血清腫瘤標志物水平，提高營養(yǎng)狀態(tài)，療效確切，值得臨床推廣應用。

參考文獻

侯娟， 崔麗華， 吳志偉， 等. 改良DCF方案與XELOX方案對晚期胃癌的臨床效果觀察[J]. 中國當代醫(yī)藥， 2016， 23（25）： 103-107.

孫玉彰， 李北平， 陳良. 補中益氣湯加減治療胃癌術后化療脾胃氣虛證患者的臨床觀察[J]. 世界中西醫(yī)結合雜志， 2021， 16（12）： 2308-2313， 2319.

侯瑩， 嚴波. 補中益氣湯聯(lián)合xelox方案對晚期胃癌近期療效和遠期生存率的影響[J]. 世界中醫(yī)藥， 2020， 15（3）： 426-429.

國家衛(wèi)生健康委員會. 胃癌診療規(guī)范（2018年版）[J/CD]. 中華消化病與影像雜志（電子版）， 2019， 9（3）： 118-144.

王居祥， 徐力. 中醫(yī)腫瘤治療學[M]. 北京： 中國中醫(yī)藥出版社， 2014： 279-280.

楊學寧， 吳一龍. 實體瘤治療療效評價標準：RECIST[J]. 循證醫(yī)學， 2004， 4（2）： 85-90， 111.

鄭菲， 白阿紅. 臨床護理路徑干預對行康柏西普玻璃體腔注藥術治療的老年黃斑變性患者QLI評分的影響[J]. 臨床醫(yī)學研究與實踐， 2023， 8（1）： 146-148.

高雁， 侯坤， 董向廷， 等. 香砂六君子湯聯(lián)合化療對晚期胃癌患者KPS評分及生存周期的影響[J]. 世界中西醫(yī)結合雜志， 2022， 17（10）： 2019-2023.

張千山， 李蕾.補中益氣湯合益胃湯對晚期胃癌姑息性化療患者療效及生活質(zhì)量的影響[J].四川中醫(yī)， 2021， 39（3）： 93-96.

陳紅民. 補中益氣湯聯(lián)合XELOX方案在晚期胃癌治療中的應用效果[J]. 河南醫(yī)學研究， 2021， 30（22）： 4160-4162.

高妍， 薛薇， 李敏， 等. 人參皂苷Rg1的中樞藥理作用及多靶點機制研究進展[J]. 中國臨床藥理學與治療學， 2016， 21（1）： 107-111.

左軍， 張金龍， 胡曉陽. 白術化學成分及現(xiàn)代藥理作用研究進展[J]. 遼寧中醫(yī)藥大學學報， 2021， 23（10）： 6-9.