艾愈膠囊聯合放化療對中晚期宮頸癌患者的臨床療效與造血系統的影響

【摘要】目的 探討艾愈膠囊聯合放化療治療中晚期宮頸癌的臨床療效與對患者造血系統的保護作用，為臨床治療該疾病提供參考依據。方法 選取江西省婦幼保健院2022年6月至11月收治的100例中晚期宮頸癌患者，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組。給予對照組（50例）患者常規同步放化療（放療+紫杉醇+順鉑），外照射放療，1次/d，5次/周，共放療25次；同步化療1周為1個療程，共治療5個療程；觀察組（50例）患者在對照組的基礎上聯合口服艾愈膠囊，連續治療至放化療結束。對比兩組患者臨床療效，治療前后造血功能、腫瘤標志物水平，以及治療期間不良反應發生情況。結果 觀察組患者客觀緩解率（ORR）顯著高于對照組；與治療前比，治療后兩組患者白細胞計數（WBC）、血小板計數（PLT）、血紅蛋白（HGB）水平均顯著降低，與對照組比，觀察組患者WBC、PLT、HGB水平降低幅度較小；血清癌胚抗原（CEA）、鱗狀上皮細胞癌抗原（SCC）、糖類抗原125（CA125）水平均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組；觀察組患者Ⅲ級以上骨髓抑制、胃腸道反應及肝功能異常發生率均顯著低于對照組（均Plt;0.05）；兩組患者放射性膀胱炎及皮炎的發生率比較，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05）。結論 艾愈膠囊輔助放化療治療中晚期宮頸癌可提高臨床療效，降低腫瘤標志物水平，減輕對造血系統的損傷，可減少骨髓抑制、胃腸道反應及肝、腎功能損害等不良反應的發生情況，安全性較好。

【關鍵詞】艾愈膠囊 ; 宮頸癌 ; 放化療 ; 腫瘤標志物 ; 凝血功能

【中圖分類號】R737.33 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2023.12.0016.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.12.006

同步放化療是中晚期宮頸癌標準治療方式，紫杉醇屬于紅豆杉屬植物中的一種天然次生代謝物，具有良好的抗腫瘤作用，順鉑可用于治療局部晚期宮頸癌，兩者均為化療常用藥物，與單純放療相比可顯著提高臨床療效[1]。然而放療聯合化療提高療效的同時會對造血功能產生明顯的抑制作用，治療期間患者常會出現相關血液不良反應，如白細胞計數（WBC）、血紅蛋白（HGB）水平下降，導致腫瘤組織乏氧加重，使腫瘤放射敏感性下降，從而影響療效[1]。如何減少放化療后不良反應是現階段臨床面臨的關鍵問題。宮頸癌在中醫學中被稱為“帶下”“崩漏”等，內因正氣虧虛、肝氣郁結、脾腎虛弱導致帶脈失約；外因濕濁、寒冷入侵滯留胞宮，積結日久而為帶下。艾愈膠囊是中藥制劑，具有補氣養血、解毒散結的功效，輔助治療中晚期癌癥可改善患者生活質量、保護造血功能，提高抗腫瘤療效[2]。目前國內外尚無該藥輔助治療宮頸癌的相關報道。本研究旨在探討艾愈膠囊聯合放化療治療中晚期宮頸癌的臨床療效及對患者造血系統、腫瘤標志物水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取江西省婦幼保健院2022年6月至11月收治的100例中晚期宮頸癌患者，根據隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組50例。對照組患者年齡34～67歲，平均（53.82±8.17）歲；腺癌2例，鱗癌48例；病情分期[3]：Ⅱ B期19例，Ⅲ期31例。觀察組患者年齡39～66歲，平均（52.62±7.22）歲；腺癌6例，鱗癌44例；病情分期：Ⅱ B期15例，Ⅲ期35例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標準：①符合《宮頸癌診療規范（2018年版）》 [4]中宮頸癌的診斷標準者；符合《中醫腫瘤學》 [5]中“癥瘕”的診斷標準者；②預計生存期gt;3個月者；

③臨床分期診斷為Ⅱ B～Ⅳ A期的初治患者。排除標準：①合并其他原發惡性腫瘤者；②患者有認知障礙及精神類疾病，不能配合治療者；③合并重度肝、腎功能不全者；④年齡gt;70歲者等。所有患者均知情并簽署知情同意書，本研究經江西省婦幼保健院醫學倫理委員會批準。

1.2 治療方法 ①放療方法：所有患者使用醫用直線加速器（Elekta Limited，國械注進20173321128，型號：Precise Digital Accelerator）采用6 MV-X射線進行調強適形放射治療（IMRT）。使用真空墊固定體位，CT模擬定位掃描后勾畫靶區，使用放射治療計劃系統[飛利浦（中國）投資有限公司，型號：Pinnacle]生成調強計劃，臨床靶體積（CTV）給量45 Gy，單次分割劑量1.8 Gy，同時根據靶區離正常器官的距離予以腫瘤靶體積（GTV）總劑量10～15 Gy，單次分割劑量2.2～2.4 Gy，外照射放療1次/d，5次/周，共25次。腔內后裝采用192 Ir高劑量率后裝治療機[核通（荷蘭）有限公司，型號：Flexitron Cobalt-60]，給予劑量6 Gy/次，1次/周，共治療5次。

②化療方案：給予對照組患者同步放化療，化療周期第

1天靜脈滴注順鉑注射液（江蘇豪森藥業集團有限公司，國藥準字H20040813，規格：6 mL∶30 mg）40 mg/m2，靜滴30 min，注射用紫杉醇脂質體（南京綠葉制藥有限公司，國藥準字H20030357，規格：30 mg/支）60 mg/m2，靜滴3 h，1次/周，1周為1個療程，共治療5個療程。觀察組患者在對照組的基礎上口服艾愈膠囊（貴州益佰女子大藥廠有限責任公司，國藥準字Z20025336，規格：0.35 g/粒），1.05 g/次，3次/d，持續治療至放化療結束。

1.3 觀察指標 ①臨床療效。根據《宮頸癌診療規范（2018年版）》 [4]評估療效。完全緩解（CR）：腫瘤病灶完全消失，療效維持gt;4周；部分緩解（PR）：腫瘤病灶最大直徑×最大垂直橫徑縮小gt;50%，未出現新的病灶，療效維持gt;4周；穩定（SD）：腫瘤病灶最大直徑×最大垂直橫徑縮小≤ 50%，或增大≤ 25%，未出現新的病灶，療效維持gt;4周；進展（PD）：腫瘤病灶最大直徑×最大垂直橫徑增大≥ 25%，或出現新病灶；客觀緩解率（ORR）=CR率+PR率。②造血功能指標。分別于治療前后采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，取其中2 mL采用全自動血液分析儀（桂林優利特醫療電子有限公司，桂械注準20222220259，型號：BH-6680）檢測WBC、HGB、血小板計數（PLT）。③腫瘤標志物水平。剩余的3 mL血液樣本經3 500 r/min（時間為5 min）離心后取血清，采用全自動免疫分析儀（山東萊博生物科技有限公司，魯械注準20172220704，型號：CLIA 500）檢測血清鱗狀上皮細胞癌抗原（SCC）、癌胚抗原（CEA）、糖類抗原125（CA125）。④不良反應。觀察記錄兩組患者肝功能異常、Ⅲ級以上骨髓抑制、皮炎、腸道反應及放射性膀胱炎發生情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS 25.0統計學軟件分析數據，計數資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗；計量資料經S-W法檢驗證實均符合正態分布，以（ x ±s）表示，采用t檢驗。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者ORR顯著高于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者造血功能指標比較 與治療前比，治療后兩組患者WBC、PLT、HGB均顯著降低，但觀察組高于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者腫瘤標志物指標比較 與治療前比，治療后兩組患者血清CEA、SCC、CA125水平均顯著降低，且與對照組比，觀察組患者上述指標降低幅度更大，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應發生情況比較 觀察組患者肝功能異常、Ⅲ級以上骨髓抑制及胃腸道反應發生率均顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），兩組患者皮炎與放射性膀胱炎的發生率比較，差異無統計學意義（均Pgt;0.05），見表4。

3 討論

同步放化療是中晚期宮頸癌的標準治療方案，可顯著提高中晚期宮頸癌患者的生存率，然而部分晚期宮頸癌患者因對放療的敏感下降，療效欠佳，繼而治療失敗出現復發、轉移，且放化療也會殺傷正常細胞，導致患者免疫功能低下，出現一系列不良反應，從而影響療效及患者生活質量。

中醫認為宮頸癌屬于婦科“癥瘕”“崩漏”等范疇，因肝郁氣滯致濕熱瘀毒而發病。艾愈膠囊中當歸與人參補血補氣，止消渴，通血脈；淫羊藿可溫補腎陽，祛風除濕；山慈菇、苦參、白英、白術等可起到清熱解毒、益氣健脾的功效，并減輕放療所致的“火毒”及腫瘤形成的“熱毒”[6]。本研究中，觀察組患者ORR顯著高于對照組，治療后兩組患者WBC、PLT、HGB較治療前均顯著降低，但觀察組均顯著高于對照組，觀察組患者Ⅲ級以上骨髓抑制、胃腸道反應及肝功能異常發生率均顯著低于對照組，提示艾愈膠囊聯合放化療治療中晚期宮頸癌可在一定程度上減輕對造血功能的損傷，降低不良反應發生率，療效顯著且安全性良好。分析原因可能為，艾愈膠囊屬于中藥制劑，可以調節機體氣血兩虛之證，增強免疫功能，保護骨髓造血功能，刺激機體造血細胞增殖。

SCC主要分布于子宮鱗狀上皮細胞內，具有較高的特異性，與宮頸癌的治療療效密切相關，監測SCC水平，可輔助了解宮頸癌患者病情；CEA是內胚層上皮組織糖蛋白；CA125為一種糖蛋白性腫瘤相關抗原，是重要的腫瘤標志物，三者均會在癌變時呈高表達，對宮頸癌的診斷與治療有較好的預測效果[7]。本研究中，與對照組比，治療后觀察組患者血清CEA、SCC、CA125水平更低，表明艾愈膠囊聯合放化療提高了抗腫瘤功效，有效抑制腫瘤發生發展，降低腫瘤標志物水平。現代藥理學研究表明，當歸的主要活性成分為當歸多糖，人參的主要活性成分包括人參皂苷、人參多糖，均可抑制腫瘤細胞的生長，改善腫瘤細胞的乏氧狀態，提高放療敏感性，在防治輻射引起的造血及免疫功能損傷方面具有明顯效果[8-9] ；淫羊藿能增加血管流量，促進造血功能恢復、免疫功能及骨代謝，可在一定程度上抑制腫瘤細胞的生長[10]。

綜上，艾愈膠囊輔助放化療可提高中晚期宮頸癌的臨床療效，有效減輕對造血系統的損傷，降低腫瘤標志物水平，減輕不良反應，安全性良好，值得臨床推廣應用。然而本研究病例數尚少，數據資料有限，隨訪時間較短，有待進一步開展深入研究，得出更加科學有力的循證證據，為艾愈膠囊協同放化療治療宮頸癌提供理論依據。

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