中藥熏洗結(jié)合針刺治療白蛋白結(jié)合型紫杉醇所致外周神經(jīng)損傷的臨床研究

【摘要】目的 探討中藥熏洗結(jié)合針刺治療白蛋白結(jié)合型紫杉醇所致外周神經(jīng)損傷的效果，以及對患者神經(jīng)毒性、神經(jīng)傳導(dǎo)速度的影響。方法 選取2021年1月至2022年9月?lián)P州市江都人民醫(yī)院接收的60例白蛋白結(jié)合型紫杉醇化療后引起外周神經(jīng)損傷的患者，依照隨機數(shù)字表法分為對照組與觀察組，各30例。對照組患者進(jìn)行度洛西汀治療，觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上進(jìn)行中藥熏洗結(jié)合針刺治療，兩組患者均連續(xù)治療4周。比較兩組患者臨床療效、周圍神經(jīng)毒性分級、卡氏功能狀態(tài)標(biāo)準(zhǔn)（KPS）評分、神經(jīng)傳導(dǎo)速度。結(jié)果 治療后觀察組患者臨床總有效率顯著高于對照組；與治療前比，治療后兩組神經(jīng)毒性分級為0級患者占比均顯著升高，觀察組中2級患者占比顯著降低（均Plt;0.05），但治療后組間各級患者占比比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均Pgt;0.05）；與治療前比，治療后兩組患者KPS評分均顯著升高，且觀察組顯著高于對照組；與治療前比，治療后兩組患者正中神經(jīng)、橈神經(jīng)、腓總神經(jīng)的運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度（MNCV）及感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度（SNCV）均顯著加快，且觀察組顯著快于對照組（均Plt;0.05）。結(jié)論 中藥熏洗結(jié)合針刺治療白蛋白結(jié)合型紫杉醇所致外周神經(jīng)損傷能夠有效緩解患者臨床癥狀，提高臨床療效，改善神經(jīng)傳導(dǎo)功能與健康狀況。

【關(guān)鍵詞】中藥熏洗 ; 針刺 ; 白蛋白結(jié)合型紫杉醇 ; 外周神經(jīng)損傷 ; 周圍神經(jīng)毒性

【中圖分類號】R651.3 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-3718.2023.12.0025.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.12.009

白蛋白結(jié)合型紫杉醇是一類常見的化療藥物，雖然可殺滅腫瘤細(xì)胞，但患者服用后易引發(fā)周圍神經(jīng)毒性，出現(xiàn)肢體麻木、感覺異常等癥狀。度洛西汀是一種5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑，能夠抑制大腦和脊髓的興奮傳遞，提高疼痛閾值，有效緩解外周神經(jīng)損傷患者的痛苦，但對麻木癥狀的緩解作用十分有限[1]。中醫(yī)認(rèn)為，外周神經(jīng)損傷屬于“痹癥”的范疇，其病機以血瘀、痰濁阻絡(luò)為標(biāo)，以氣虛陰虛為本，治療時應(yīng)堅持活血化瘀、益氣養(yǎng)陰的原則[2]。針灸通過對局部穴位的刺激，能夠激發(fā)經(jīng)絡(luò)系統(tǒng)，達(dá)到舒筋活絡(luò)作用；中藥熏洗中含有黃芪、伸筋草等中藥，能夠借助水的溫?zé)嶙饔眉八幰貉吹碾p重治療作用達(dá)到溫通血脈、活血止痛的功效[3]。基于此，本研究旨在探討中藥熏洗結(jié)合針刺治療白蛋白結(jié)合型紫杉醇所致外周神經(jīng)損傷的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以隨機數(shù)字表法將2021年1月至2022年9月?lián)P州市江都人民醫(yī)院接收的60例白蛋白結(jié)合型紫杉醇化療后引起外周神經(jīng)損傷的患者分為兩組，各30例。對照組患者中男性13例，女性17例；年齡34～63歲，平均（49.12±2.65）歲；其中乳腺癌11例、肺癌10例、食管癌9例。觀察組患者中男性14例，女性16例；年齡33～62歲，平均（48.37±2.51）歲；其中乳腺癌11例、肺癌10例、食管癌9例。兩組患者一般資料經(jīng)對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合西醫(yī)《紫杉類藥物相關(guān)周圍神經(jīng)病變規(guī)范化管理專家共識》 [4]中外周神經(jīng)損傷及中醫(yī)《腫瘤中醫(yī)外治法》 [5]中“痹癥”的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；首次出現(xiàn)外周神經(jīng)損傷的表現(xiàn)；預(yù)計生存期長于3個月者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：心、肝、腎功能正常者；正在使用其他可能導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)癥狀藥物者；糖尿病患者等。所有患者及家屬均簽署知情同意書，本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 對照組患者進(jìn)行鹽酸度洛西汀腸溶片（上海上藥中西制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20061261，規(guī)格：20 mg/片）口服，20 mg/次，1次/d。觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上進(jìn)行中藥熏洗、針刺治療。其中針刺治療選取肺俞、肝俞、脾俞、腎俞、內(nèi)關(guān)、氣海、足三里、三陰交為主穴，取合谷、曲池、陷谷、髀關(guān)、伏兔為配穴，若患者手足麻木癥狀嚴(yán)重，可另加八邪、八風(fēng)。選穴周圍皮膚常規(guī)消毒后，使用針灸針（鎮(zhèn)江新區(qū)長城醫(yī)療用品廠，蘇械注準(zhǔn)20172200936，規(guī)格：0.30 mm×50 mm）進(jìn)行針刺，采用平補平泄法，得氣后留針30 min，1次/d，每次治療共行針2次，2次間隔10 min，每周治療5 d，休息2 d。中藥熏洗治療組方：黃芪、伸筋草、獨活、羌活、桂枝、威靈仙、桃仁、艾葉各 30 g，當(dāng)歸20 g，制川烏、紅花、細(xì)辛各10 g，煎煮前用水浸泡30 min，倒入煎藥鍋使用大火加熱至水開后小火煎煮30 min。取汁溫?zé)幔褂盟幰航蓦p手、雙足至膝關(guān)節(jié)。熏洗時間20～30 min，中途藥液變涼可重新加溫，1次/d。兩組患者均連續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。其中證候積分減少≥ 90%為痊愈，70% ≤證候積分減少lt;90%為顯效，30% ≤證候積分減少lt;70%為有效，證候積分減少lt;30%為無效[5]。總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。②周圍神經(jīng)毒性分級。評估患者治療前后周圍神經(jīng)毒性分級情況：無相關(guān)神經(jīng)癥狀為0級；腱反射減弱，輕微麻木感，但不影響其功能為1級；感覺缺失或麻木，影響功能但對日常活動影響較小為2級；感覺缺失或麻木，影響日常活動為3級；長期感覺缺失，影響功能為4級[6]。③功能狀態(tài)評分。參照卡氏功能狀態(tài)標(biāo)準(zhǔn)（KPS） [7]評估患者功能狀態(tài)，滿分100分，得分越高，健康狀況越好。④神經(jīng)傳導(dǎo)速度。于治療前后使用肌電圖誘發(fā)電位儀（珠海市邁康科技有限公司，型號：M-800A）檢測患者正中神經(jīng)、橈神經(jīng)、腓總神經(jīng)的運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度（MNCV）及感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度（SNCV）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[ 例（%）]表示，采用χ2檢驗；使用S-W法檢驗證實計量資料數(shù)據(jù)均服從正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，采用t檢驗。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療后，觀察組患者臨床總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者神經(jīng)毒性分級比較 與治療前比，治療后兩組神經(jīng)毒性分級為0級患者占比均顯著升高，觀察組2級患者占比顯著降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05）；治療后觀察組0級患者占比高于對照組，1、2、3級患者占比均低于對照組，但差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均Pgt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者功能狀態(tài)評分比較 對照組患者治療前KPS評分為（76.21±4.13）分，治療后為（80.35±5.46）分；觀察組患者治療前KPS評分為（75.96±4.25）分，治療后為（85.67±5.62）分。與治療前比，治療后兩組患者KPS評分均顯著升高（t對照組=3.312， t觀察組=7.548），且觀察組顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=3.719， Plt;0.05）。

2.4 兩組患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較 與治療前比，治療后兩組患者正中神經(jīng)、橈神經(jīng)、腓總神經(jīng)的MNCV及SNCV均顯著加快，且觀察組顯著快于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

3 討論

白蛋白型紫杉醇在多種腫瘤化學(xué)治療中占據(jù)重要地位，但其能干擾軸突運輸、破壞有絲分裂紡錘體微管，進(jìn)而影響神經(jīng)元的軸突和胞體，引起神經(jīng)元死亡，使外周神經(jīng)損傷的發(fā)生率明顯升高。度洛西汀能夠提高大腦和脊髓中5-羥色胺與去甲腎上腺素的濃度，提高機體對疼痛的耐受性，進(jìn)而緩解外周神經(jīng)損傷癥狀，但僅能減輕患者痛苦，臨床療效有限[8]。

中醫(yī)認(rèn)為，惡性腫瘤病機是機體虛弱又受外邪侵入，導(dǎo)致氣血運行不暢或失調(diào)，形成帶有腫塊狀的不良性質(zhì)疾病，而化療則會進(jìn)一步加重氣虛血瘀癥狀，導(dǎo)致肢體端處出現(xiàn)麻木、酸痛等癥狀，故應(yīng)以活血化瘀、養(yǎng)血補氣為主要治療原則。本研究中，針刺肺俞、肝俞、腎俞能夠激發(fā)機體正氣，疏導(dǎo)經(jīng)絡(luò)氣血，發(fā)揮補虛清熱、補中益氣的功效；脾俞是氣血生發(fā)之源，針刺能夠補脾養(yǎng)血；針刺內(nèi)關(guān)穴、足三里、三陰交能夠有效通絡(luò)止痛、扶正祛邪；氣海是生氣之源，針刺可起到培元補虛的效用；針刺合谷、曲池、陷谷能夠疏散風(fēng)邪、調(diào)和營衛(wèi)；髀關(guān)、伏兔穴能夠治療下肢麻痹疼痛，諸穴配用能夠共奏活血理氣，通絡(luò)止痛之效[9]。中藥熏洗組方中黃芪益元氣、活血化瘀；伸筋草舒筋活絡(luò)、祛風(fēng)除濕功效；獨活、羌活、威靈仙祛風(fēng)除濕、止痛；桂枝溫通經(jīng)脈；桃仁、艾葉活血化瘀；制川烏、紅花、細(xì)辛、當(dāng)歸祛風(fēng)除濕、溫經(jīng)止痛，諸藥配伍使用能夠發(fā)揮通絡(luò)活脈、補益氣血之效[10]。本研究中，治療后觀察組患者治療總有效率、KPS評分均顯著高于對照組；治療后兩組神經(jīng)毒性分級為0級患者占比均顯著升高，觀察組2級患者占比顯著降低，提示中藥熏洗結(jié)合針刺治療白蛋白結(jié)合型紫杉醇所致外周神經(jīng)損傷能夠有效緩解患者臨床癥狀，更有效提高患者臨床療效，改善患者健康狀況。

外周神經(jīng)損傷臨床以該神經(jīng)所支配部位的運動和感覺肌肉功能障礙為表現(xiàn)，故促進(jìn)神經(jīng)功能修復(fù)是治療的主要目標(biāo)。針刺能夠有效改善患者局部微循環(huán)狀況，糾正其神經(jīng)缺氧、缺血狀態(tài)，促進(jìn)神經(jīng)生長因子合成，進(jìn)而為周圍神經(jīng)提供更多營養(yǎng)，增強患者神經(jīng)傳導(dǎo)功能。此外，現(xiàn)代藥理研究表明，黃芪、當(dāng)歸等活血化瘀藥能調(diào)整血液循環(huán)，改善血液瘀滯狀態(tài)，還能提高外周組織耐缺氧能力，改善周圍末梢神經(jīng)缺血、缺氧狀態(tài)，從而加快神經(jīng)修復(fù)及傳導(dǎo)，使周圍神經(jīng)得到更多營養(yǎng)，從而減輕神經(jīng)損傷[11]。本研究中，治療后觀察組患者正中神經(jīng)、橈神經(jīng)、腓總神經(jīng)的MNCV及SNCV顯著快于對照組，提示中藥熏洗結(jié)合針刺治療白蛋白結(jié)合型紫杉醇所致外周神經(jīng)損傷能夠提升患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度，改善神經(jīng)傳導(dǎo)功能。

綜上，中藥熏洗結(jié)合針刺治療白蛋白結(jié)合型紫杉醇所致外周神經(jīng)損傷能夠有效緩解患者臨床癥狀，改善神經(jīng)傳導(dǎo)功能，提高臨床療效，改善患者健康狀況，值得臨床推廣。

參考文獻(xiàn)

張潔， 王雙， 彭娜， 等. 度洛西汀治療白蛋白結(jié)合紫杉醇化療引起周圍神經(jīng)病變的臨床研究[J]. 醫(yī)藥論壇雜志， 2021， 42（20）： 129-132.

朱成功，李煜俐，鄒文君，等. 解氏祛濁解毒湯治療紫杉醇化療后外周神經(jīng)毒性的研究[J]. 實用藥物與臨床， 2023， 26（2）： 136-140.

謝翠梅， 許林杰， 錢長暉. 中醫(yī)藥對周圍神經(jīng)損傷修復(fù)的研究進(jìn)展[J]. 中國民族民間醫(yī)藥， 2022， 31（17）： 73-78.

紫杉類藥物相關(guān)周圍神經(jīng)病變規(guī)范化管理專家共識專家委員會. 紫杉類藥物相關(guān)周圍神經(jīng)病變規(guī)范化管理專家共識[J]. 中華腫瘤雜志， 2020， 42（3）： 170-179.

賈立群， 李佩文.腫瘤中醫(yī)外治法[M].北京： 中國中醫(yī)藥出版社， 2015： 151-152．

陳婷. 奧沙利鉑所致結(jié)直腸癌患者周圍神經(jīng)毒性的中醫(yī)證候研究[D]. 廣州： 廣州中醫(yī)藥大學(xué)， 2021.

黃凌敏. 貝伐單抗對原發(fā)性肝癌患者KPS評分及血清AFP和CEA水平的影響[J]. 當(dāng)代醫(yī)學(xué)， 2021， 27（28）： 133-134.

周向群， 許小燕， 諸有華， 等. 度洛西汀聯(lián)合自擬溫痹方預(yù)防紫杉醇所致外周感覺神經(jīng)障礙的療效分析[J]. 當(dāng)代醫(yī)學(xué)， 2017， 23（15）： 133-135.

王彬. 針刺治療大腸癌患者奧沙利鉑化療后引起周圍神經(jīng)病變的臨床研究[D]. 北京： 北京中醫(yī)藥大學(xué)， 2011.

郭蕓婷. 中藥熏洗1號方預(yù)防奧沙利鉑所致周圍神經(jīng)毒性的臨床觀察[D]. 南京： 南京中醫(yī)藥大學(xué)， 2015.

李鑫琦， 高耀， 李愛平， 等. 含黃芪方劑組方規(guī)律及核心藥對”黃芪-當(dāng)歸”分子機制的研究[J]. 中草藥， 2019， 50（21）： 5273-5281.