阿托品聯合納洛酮治療有機磷中毒呼吸衰竭的效果觀察

【摘要】目的 探究阿托品聯合納洛酮治療有機磷中毒呼吸衰竭的效果，以及對患者腎功能指標的影響。方法 選取新沂市人民醫院2017年3月至2022年2月收治的82例有機磷中毒呼吸衰竭患者，以隨機數字表法分為對照組（41例）和觀察組（41例）。對照組患者實施阿托品治療，觀察組患者實施納洛酮聯合阿托品治療。比較兩組患者治療48 h后的臨床效果，臨床指標恢復情況，治療前、治療48 h

后腎功能指標（血肌酐、尿素氮、尿蛋白定量），以及治療期間不良事件發生情況。結果 治療48 h后，與對照組比，觀察組患者臨床總有效率更高；觀察組患者阿托品化時間、恢復膽堿酯酶活力時間、恢復自主呼吸與意識時間、住院時間均短于對照組，阿托品用量少于對照組；與治療前比，治療48 h后兩組患者血肌酐、尿素氮、尿蛋白定量均降低，與對照組比，觀察組患者血肌酐、尿素氮、尿蛋白定量降低幅度均更大；與對照組比，觀察組患者不良事件總發生率更低（均Plt;0.05）。結論 納洛酮聯合阿托品治療有機磷中毒呼吸衰竭患者效果更加顯著，能夠縮短藥物作用時間，減少阿托品用量，并能夠改善患者腎功能指標，減少不良事件的發生，安全性較高。

【關鍵詞】有機磷中毒 ; 呼吸衰竭 ; 阿托品 ; 納洛酮 ; 腎功能

【中圖分類號】R781.6+6 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2023.12.0039.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.12.013

有機磷中毒屬于臨床上極為常見的急性農藥中毒，其有著起病快、高致殘率、高致死率的特點。有機磷中毒后，患者會因為呼吸肌麻痹而出現呼吸衰竭的癥狀，引發煙堿樣及中樞神經系統性等病癥，若未得到及時有效的對癥治療，患者極有可能死亡，為此，在對有機磷中毒呼吸衰竭患者急救時，采取針對呼吸肌麻痹治療，對降低死亡率尤為關鍵。阿托品是抗膽堿藥，是治療有機磷中毒呼吸衰竭常用藥物，效果較為明顯，但此藥若用量過度，會出現阿托品中毒，也很可能發生死亡[1]。納洛酮藥物能夠較為迅速解除抑制中樞神經系統，清除自由基，已廣泛應用在對中樞神經病理反應性的治療中，可迅速緩解病癥，對腦組織形成保護[2]。有研究證實，阿托品聯合納洛酮治療有機磷中毒呼吸衰竭能夠改善膽堿酯酶的活性，緩解患者呼吸抑制癥狀，療效顯著[3]。基于此，本研究旨在探究阿托品聯合納洛酮治療有機磷中毒呼吸衰竭的效果，并探討其對患者腎功能指標的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取新沂市人民醫院2017年3月至2022年2月收治的82例有機磷中毒呼吸衰竭患者，以隨機數字表法分為對照組（41例）和觀察組（41例）。對照組中男、女患者分別為19、22例；年齡21～86歲，平均（53.50±10.83）歲；中毒類型：辛硫磷2例，敵敵畏18例，樂果21例。觀察組中男、女患者分別為21、20例；年齡22～85歲，平均（53.50±10.50）歲；中毒類型：辛硫磷7例，敵敵畏15例，樂果19例。兩組患者一般資料（性別、年齡、中毒類型）比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），組間具有可比性。納入標準：符合《急性有機磷農藥中毒診治臨床專家共識（2016）》 [4]中有機磷中毒的診斷標準，且為伴發呼吸衰竭者；臨床表現為呼吸困難、呼吸肌麻痹、昏迷、瞳孔縮小等癥狀者；對治療所用藥物無過敏史者；無精神障礙疾病者等。排除標準：伴有其他感染性疾病者；伴有心、肝等其他重要器官疾病者；合并凝血功能或免疫功能障礙者等。研究已經新沂市人民醫院醫學倫理委員會審核批準，患者家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 將患者迅速送入急診科，立刻清除患者口腔、呼吸道中的分泌物，并采取吸氧、心臟復蘇、洗胃、確保心肺功能正常等對癥治療，在必要狀態下，還可以對患者進行機械通氣。給予對照組患者硫酸阿托品注射液（酒泉大得利制藥股份有限公司，國藥準字H62020772，規格：1 mL∶0.5 mg）微泵注入，初始劑量為5 μg/（kg·min），待阿托品化之后，將劑量改為

2 μg/（kg·min）維持應用。觀察組患者在對照組的基礎上聯合使用鹽酸納絡酮注射液（北京市永康藥業有限公司，國藥準字H20059412，規格：2 mL∶2 mg）靜脈注射，初始劑量為0.8～1.2 mg，后續維持所用劑量為0.01 mg/min，待阿托品化之后，維持劑量為10 mg，給藥時間適當延長10～15 min。在治療期間密切觀察患者各項生命體征變化，并依據實際情況，相應調整治療方案。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患者臨床效果。依據《急性有機磷農藥中毒診治臨床專家共識（2016）》 [4]中相關標準評估兩組患者治療48 h后的臨床效果，其中顯效：患者生命體征恢復正常，神志完全清醒，呼吸困難、瞳孔縮小等臨床癥狀消失；有效：患者生命體征基本恢復，神志狀態明顯改善，呼吸困難、瞳孔縮小等臨床癥狀明顯緩解；無效：患者生命體征，神志狀態，呼吸困難、瞳孔縮小等臨床癥狀均無明顯改善或出現癥狀加重情況。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。②比較兩組患者臨床指標恢復情況。包含阿托品化時間、恢復膽堿酯酶活力時間、恢復自主呼吸與意識時間、住院時間及阿托品用量。③比較兩組患者腎功能指標。分別于治療前、治療48 h后采集兩組患者5 mL晨起空腹靜脈血，收集24 h尿液，血樣經3 000 r/min轉速離心10 min得血清，使用全自動生化分析儀（上海鴻邁醫療器械有限公司，型號：LBY-N7500A）檢測血肌酐、尿素氮水平；使用半定量干化學尿分析儀（南京貝登醫療股份有限公司，型號：UA-5800）檢測尿蛋白定量。④比較兩組患者不良事件發生情況。包括反跳、肺水腫、代謝性酸中毒等。

1.4 統計學方法 采用SPSS 26.0統計學軟件分析數據，計數資料以[ 例（%）]表示，行χ2檢驗；計量資料均經K-S法檢驗證實符合正態分布且方差齊，以（ x ±s）表示，行t檢驗。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床效果比較 治療48 h后，對照組患者臨床總有效率為78.05%，觀察組為97.56%，觀察組患者臨床總有效率高于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者臨床指標恢復情況比較 觀察組患者阿托品化時間、恢復膽堿酯酶活力時間、恢復自主呼吸與意識時間、住院時間均短于對照組，阿托品用量少于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者腎功能指標比較 與治療前比，治療48 h后兩組患者血肌酐、尿素氮、尿蛋白定量均降低，與對照組比，觀察組患者血肌酐、尿素氮、尿蛋白定量降低幅度均更大，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良事件發生情況比較 對照組患者不良事件總發生率為19.51%，觀察組為4.88%，觀察組患者不良事件總發生率低于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表4。

3 討論

在臨床上，有機磷中毒屬于常見急癥，此疾病惡化發展較為迅速，并且危險性極高，如果在中毒后短時間內沒有得到有效救治，極大可能威脅患者生命健康安全。重度有機磷中毒患者常會伴有呼吸衰竭的癥狀，在治療時會采用常規方法，給予患者機械通氣、洗胃、膽堿酯酶復能劑等，雖然在一定程度上能夠緩解患者癥狀，但仍然會有部分患者無法恢復自主呼吸能力，繼而出現腦水腫、肺水腫、水電解質紊亂等癥狀，使得治療難度加大。阿托品為抗膽堿能藥，屬于M膽堿受體阻滯劑，可以使呼吸中樞系統興奮，有效緩解有機磷中毒癥狀，但該藥物的作用時間較短，往往需要重復給藥，由于過量用藥而導致不良結局的情況常有發生，嚴重者可能危及患者生命安全，而用藥不足又會促使反跳情況發生[5]。

納洛酮被稱為烯丙羥嗎啡酮，具有類似于拮抗中樞內源性阿片肽（EOP）和一些中樞麻醉藥物的作用，可以與體內多種阿片受體通過血腦屏障產生競爭拮抗作用，是為廣譜EOP拮抗劑，在臨床上廣泛應用[6]。納洛酮治療有機磷中毒呼吸衰竭可有效改善患者心肌能量，提升心肌細胞的穩定性，促進氧化自由基的釋放，減輕對神經源性的損害，促進患者恢復意識，緩解患者呼吸衰竭情況[7]。本研究中，治療48 h后，與對照組比，觀察組患者臨床總有效率更高，阿托品化時間、恢復膽堿酯酶活力時間、恢復自主呼吸與意識時間、住院時間均更短，阿托品用量更少，提示阿托品聯合納洛酮治療有機磷中毒呼吸衰竭患者效果更加顯著，能夠縮短藥物作用時間，減少阿托品用量，促進患者臨床癥狀的恢復。

有機磷中毒后，乙酰膽堿在患者體內積聚，引起腎小動脈痙攣，出現毒物排出障礙，發生嘔吐、胃腸道出血等，導致血容量不足，減少腎小球血流量，引起腎小球損傷；腎小球濾過率降低，升高尿蛋白量，隨著中毒程度加深，尿素氮、血肌酐也會隨之升高[8]。有研究顯示，阿托品聯合納洛酮可有效改善患者腎功能，有利于去除有機磷毒物，有效糾正酸堿平衡和電解質紊亂，使機體腎功能指標恢復正常，并防止患者中毒后出現尿毒癥癥狀[9]。同時，納洛酮能夠通過擴張腎動脈，增加腎血流量，改善其微環境，進而保護腎功能[10]。本研究結果顯示，與治療前比，治療48 h后兩組患者血肌酐、尿素氮、尿蛋白定量均降低，與對照組比，觀察組患者血肌酐、尿素氮、尿蛋白定量降低幅度更大，說明阿托品聯合納洛酮治療有機磷中毒呼吸衰竭患者效果顯著，并能夠改善患者腎功能指標。

此外，安全性方面，以往研究中指出，阿托品聯合納洛酮治療方式，對有機磷中毒呼吸衰竭患者有促進自主呼吸、恢復神志、緩解呼吸衰竭癥狀的效果，同時能夠最大限度對腎臟功能形成保護，減少并發癥發生[11]。本研究結果顯示，與對照組比，觀察組患者不良事件總發生率更低，進一步說明阿托品聯合納洛酮治療有機磷中毒呼吸衰竭患者效果顯著，且安全性較高。分析其原因可能為，在采用阿托品治療時，選擇持續微泵方式，有著恒定劑量的特點，在短時間內發揮藥物作用，減少反跳情況發生。與此同時，聯合納洛酮治療，能夠減小損傷心、腎臟、肝臟等重要器官，最大程度保護患者各項機體功能，提升患者治療依從性，減少死亡率，安全性較高[12]。

綜上，阿托品聯合納洛酮治療有機磷中毒呼吸衰竭患者效果顯著，能夠縮短藥物作用時間，減少阿托品用量，并能夠改善患者腎功能指標，減少不良事件的發生，安全性較高，具有較高臨床應用價值。

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