乙酰半胱氨酸霧化療法對小兒社區獲得性肺炎癥狀的改善效果分析

【摘要】目的 分析乙酰半胱氨酸霧化療法對小兒社區獲得性肺炎患兒免疫功能、肺功能的影響。方法 選取淮安市第五人民醫院2022年4月至2023年3月收治的100例小兒社區獲得性肺炎患兒，按隨機數字表法分為對照組（采用阿奇霉素序貫療法、氨溴索治療）和觀察組（在對照組的基礎上聯合乙酰半胱氨酸霧化治療），各50例，兩組患兒均治療3周。比較兩組患兒治療前后輔助性T細胞17（Th17細胞）、調節性T細胞（Treg細胞）、肺功能、免疫功能指標水平，以及治療期間不良反應發生情況。結果 與治療前比，治療后兩組患兒Th17細胞百分比、血清白三烯E4（LTE4）水平均顯著降低，且與對照組比，觀察組降低幅度更大；Treg細胞百分比及血清免疫球蛋G（IgG）、免疫球蛋白A（IgA）水平均顯著升高，且與對照組比，觀察組升高幅度更大；與治療前比，治療后兩組患兒呼吸頻率（RR）、吸呼比（Ti/Te）均顯著降低，且與對照組比，觀察組患兒降低幅度較大；兩組患兒潮氣量（VT）、達峰時間比（TPTEF/Te）

均顯著升高，且與對照組比，觀察組患兒升高幅度較大（均Plt;0.05）；治療期間，觀察組患兒不良反應總發生率高于對照組，但差異無統計學意義（Pgt;0.05）。結論 針對小兒社區獲得性肺炎，在阿奇霉素序貫療法、氨溴索方案的基礎上聯合乙酰半胱氨酸霧化治療效果顯著，可更有效改善患兒肺功能，恢復Th17/Treg平衡，提高患兒免疫功能，且不會明顯增加患兒不良反應，安全性良好。

【關鍵詞】乙酰半胱氨酸 ; 霧化 ; 社區獲得性肺炎 ; 肺功能 ; 免疫功能 ; 輔助性T細胞17 ; 調節性T細胞

【中圖分類號】R563.1+9 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2023.12.0070.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.12.023

臨床上針對小兒社區獲得性肺炎的主要治療措施在于綜合用藥，在有效控制炎癥、調節肺部功能的同時，最大程度降低并發癥的發生風險。阿奇霉素屬于廣譜抗生素，可抑制小兒社區獲得性肺炎常見病原菌的蛋白質合成，從而阻止其生長繁殖，且采用序貫療法可有效提高患兒的耐受程度，控制疾病進展；但單獨用藥治療周期較長，且受咳嗽、耐藥等因素影響，整體效果不佳；氨溴索是一種痰液稀釋劑，可降低痰液黏稠度，利于患兒咳嗽排出，但難以快速改善患兒通氣狀態，且可能會導致部分患兒出現皮膚、黏膜過敏反應及胃腸道不適等不良反應[1]。乙酰半胱氨酸具有溶解黏液、減少痰液黏附、促進纖毛運動、促進排痰等多種作用，屬于強效黏液溶解劑的一種，還具有顯著的抗炎、抗氧化及促肺表面活性物質生成的作用；且采用霧化給藥的方式可使藥物直接到達并作用于病灶部位，避免了口服給藥的吸收過程及靜脈給藥的風險[2]。基于此，本研究針對小兒社區獲得性肺炎患兒實施乙酰半胱氨酸霧化吸入的治療方案，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2022年4月至2023年3月淮安市第五人民醫院收治的100例小兒社區獲得性肺炎患兒作為研究對象，按照隨機數字表法將其分為對照組（50例）與觀察組（50例）。對照組中男、女患兒分別為32、18例；病程7～13 d，平均（11.12±2.26） d；年齡2～11歲，平均（5.57±0.64）歲。觀察組中男、女患兒分別為34、16例；病程6～14 d，平均（11.84±2.15） d；年齡2～12歲，平均（5.35±0.60）歲。以上基線資料組間比較，差異無統計學意義，組間具有可比性（Pgt;0.05）。納入標準：符合《社區獲得性肺炎診斷和治療指南》 [3]中的診斷標準者；發現肺實質、肺間質急性感染癥狀者；存在呼吸道征象、缺氧表現者等。排除標準：重癥肺炎者；對本研究所涉及的藥物出現過敏現象者；伴有先天性心臟病、過敏性疾病及支氣管發育不良者等。本研究已經院內醫學倫理委員會批準，且所有患兒法定監護人均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組患兒實施阿奇霉素注射液（亞寶藥業集團股份有限公司，國藥準字H20010554，規格：2 mL∶0.25 g）序貫治療，首先以10 mg/（kg·d）的阿奇霉素注射液溶于250～500 mL 5%葡萄糖溶液中，靜脈滴注，1次/d，持續3 d；然后口服阿奇霉素干混懸劑（輝瑞制藥有限公司，國藥準字H10960112，規格：0.1 g/劑）治療，10 mg/（kg·d），1次/d，持續服用3 d后停藥4 d。同時取15 mg鹽酸氨溴索注射液（Boehringer Ingetheim Espana S.A，注冊證號H20150468，規格：2 mL∶15 mg）與50 mL 5%葡萄糖溶液混勻，靜脈滴注，2次/d。觀察組患兒在對照組治療方案的基礎上，霧化吸入用乙酰半胱氨酸溶液（Zambon S.p.A，注冊證號H20150548，規格：3 mL∶0.3 g）治療，3 mL/次，2次/d。所有患兒的治療周期均為3周。

1.3 觀察指標 ①輔助性T細胞17（Th17細胞）、調節性T細胞（Treg細胞）水平。分別于治療前后采集所有患兒晨起空腹靜脈血3 mL，采用流式細胞儀[貝克曼庫爾特國際貿易（上海）有限公司，型號：DxFLEX]測定Th17、Treg百分比。②肺部功能指標。分別于治療前后使用肺功能檢測儀（偉亞安醫療器械公司，型號：

Master Screen SeS）測定患兒呼吸頻率（RR）、潮氣量（VT）、吸呼比（Ti/Te）、達峰時間比（TPTEF/Te）。③免疫功能指標。采血方法同①，經3 500 r/min轉速離心10 min分離血清，采用速率散射比濁法測定血清白三烯E4（LTE4）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白A（IgA）水平。④不良反應。統計治療期間兩組患兒惡心、嘔吐、腹瀉等發生情況。

1.4 統計學方法 用SPSS 21.0統計學軟件處理數據，計量資料經S-W法檢驗證實均符合正態分布，以（ x ±s）表示，行t檢驗；計數資料以[例（%）]表示，行χ2檢驗。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒Th17、Treg細胞水平比較 與治療前比，治療后兩組患兒Th17百分比均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組；Treg細胞百分比均顯著升高，且觀察組顯著高于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患兒肺功能比較 與治療前比，治療后兩組患兒RR、Ti/Te均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組；VT、TPTEF/Te均顯著升高，且觀察組顯著高于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患兒血清LTE4、IgG、IgA水平比較 與治療前比，治療后兩組患兒血清LTE4水平均降低，且觀察組低于對照組；血清免疫球蛋白（IgG、IgA）水平均升高，且觀察組高于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患兒不良反應發生情況比較 治療期間，觀察組患兒不良反應總發生率高于對照組，但組間差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

臨床對于小兒社區獲得性肺炎的干預以對癥治療為主，僅可起到一定的緩解作用；阿奇霉素屬于大環內酯類抗生素，其可結合細菌核糖體50 S亞基，干擾細菌蛋白質合成，有效殺滅病原菌，且采用序貫療法較傳統阿奇霉素療法的安全性也有所提升，但單一用藥短期內效果欠佳，且長期用藥易出現耐藥現象。鹽酸氨溴索具有稀釋痰液、增強呼吸道黏膜纖毛運動功能的作用，但其治療時間相對較長，且易對胃腸道產生刺激，患兒依從性不佳，因此短時間內治療效果并不理想[4]。

乙酰半胱氨酸屬于強效黏液溶解劑，其分子中含有巰基基團（-SH），可裂解氣道內黏液中大分子黏蛋白復合物多肽鏈中的雙硫鍵（-S-S-），使其解離成為小分子物質，從而降低痰液黏稠度，不僅可溶解白痰，還能溶解膿性痰，適用于大量黏痰阻滯所致的呼吸困難或咯痰困難者；乙酰半胱氨酸還可增強纖毛運動能力，促進呼吸道纖毛系統的生理轉運，有利于纖毛清除呼吸道黏性分泌物，減輕呼吸困難[5]。鄧朝暉等[6]研究報道，乙酰半胱氨酸霧化吸入可以減輕小兒支氣管炎患兒肺部炎癥和肺部黏液積聚，降低呼吸阻力，從而降低患兒的RR；而且還可促進肺泡通氣和氣體交換，增加患兒潮氣量，提高肺部通氣效率，改善肺部彈性和順應性，調節患兒吸呼時間比，使呼吸更加平穩和有效。本研究中，相較于對照組，治療后觀察組患兒RR、Ti/Te均降低，VT、TPTEF/Te均升高，提示針對小兒社區獲得性肺炎，采用阿奇霉素序貫療法與氨溴索治療的基礎上加用乙酰半胱氨酸霧化治療的方案，可更有效地促進患兒肺通氣功能的恢復，改善病情。

乙酰半胱氨酸屬于純天然氨基酸，可通過霧化吸入給藥，可有效結合氧化基團，具有較強的抗氧化作用，可有效避免肺部細胞氧化應激損傷[7]。LTE4是一種炎癥介質，可以引起支氣管痙攣、黏液分泌和血管通透性增加等，加重炎癥反應。本研究結果顯示，治療后觀察組患兒血清LTE4水平低于對照組，提示乙酰半胱氨酸霧化治療有助于抑制社區獲得性肺炎患兒炎癥反應，緩解病情。免疫功能受損是小兒社區獲得性肺炎患兒主要的病理改變，Th17、Treg細胞分別具有不同的免疫調節作用，且Th17/Treg細胞因子失衡參與了肺炎患者炎癥加重與肺結構變化等過程。當機體發生感染時，Thl7/Treg平衡被打破，出現Th17高而Treg低的情況，導致機體免疫功能受損，免疫球蛋白含量也隨之降低[8]。乙酰半胱氨酸可有效阻斷核因子-κB信號通路的信號轉導，調控相關炎癥細胞因子的表達，從而抑制Th17細胞的分化和活化，有效抑制機體炎癥反應，促進患兒免疫功能恢復；乙酰半胱氨酸還具有較好的細胞膜穿透性，進入細胞內通過抗氧化作用減輕細胞組織損傷，還可通過溶解呼吸道黏性分泌物、抑制病原菌生長等，清除呼吸道上皮吸附的病原菌，緩解肺泡上皮細胞氧化損傷，發揮免疫調節作用，以促進Thl7/Treg平衡恢復[9-10]。本研究中，較對照組，治療后觀察組患兒Th17百分比均降低、Treg細胞百分比及血清IgG、IgA水平均升高，且兩組間不良反應總發生率比較，差異無統計學意義，提示乙酰半胱氨酸霧化治療有助于恢復社區獲得性肺炎患兒Thl7/Treg平衡，提高免疫功能，且不會增加明顯不良反應，安全性良好。

綜上，在阿奇霉素序貫療法、氨溴索方案的基礎上聯合乙酰半胱氨酸霧化治療小兒社區獲得性肺炎效果顯著，可更有效改善患兒肺功能，恢復Th17/Treg平衡，改善患兒免疫功能，且安全性良好，值得臨床推廣應用。

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