硝苯地平聯合拉貝洛爾治療妊娠期高血壓的臨床療效觀察

【摘要】目的 探討硝苯地平聯合拉貝洛爾治療妊娠期高血壓的效果，以及對患者血壓、心、腎功能的影響。方法 以隨機數字表法將宿遷市第一人民醫院2020年1月至2021年12月收治的50例妊娠期高血壓患者分為兩組，各25例。所有患者均接受鈉鹽攝入限制、吸氧、降壓、合理擴容及解痙鎮靜等常規治療，對照組患者在常規治療的基礎上使用拉貝洛爾片治療，觀察組患者在對照組的基礎上聯合硝苯地平片治療，兩組患者均持續治療2周。比較兩組患者治療后的臨床療效，治療前后血壓水平、心功能指標、腎功能指標，以及母嬰結局。結果 對照組與觀察組患者總有效率比較（68.00% vs 96.00），觀察組更高；與治療前比，治療后兩組患者平均動脈壓（MAP）、舒張壓（DBP）、收縮壓（SBP），血清心肌肌鈣蛋白T（cTnT）、腦鈉肽（BNP）、尿素氮（BUN）、肌酐（Scr），以及24 h尿蛋白定量均顯著降低，且觀察組上述指標降低幅度均更大；與治療前比，治療后兩組患者左心室射血分數（LVEF）升高，且觀察組LVEF升高幅度更大；觀察組早產、剖宮產、產后出血發生率均顯著低于對照組（均Plt;0.05）。對照組與觀察組新生兒窒息發生率相比（12.00% vs 0.00%），差異無統計學意義（Pgt;0.05）。結論 硝苯地平聯合拉貝洛爾治療妊娠期高血壓能夠降低患者血壓水平，改善心、腎功能及母嬰結局，進一步提高臨床療效。

【關鍵詞】妊娠期高血壓 ; 拉貝洛爾 ; 硝苯地平 ; 血壓 ; 腎功能 ; 心功能 ; 母嬰結局

【中圖分類號】R714.24+6 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2023.12.0079.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.12.026

妊娠期高血壓屬于妊娠期的一種常見疾病，是對母嬰健康造成嚴重威脅的疾病之一。拉貝洛爾與硝苯地平均為妊娠期高血壓的一線治療藥物，其中拉貝洛爾屬于水楊酰胺類衍生物，兼有腎上腺素α受體與β受體阻滯作用，降壓效果顯著，適用于各種類型的高血壓疾病的治療；但該藥物主要通過擴張血管達到降壓目的，且對胃腸道具有刺激作用，容易導致患者出現頭暈、惡心及嘔吐等不良反應，且容易加重孕吐反應，單獨應用治療效果并不理想[1]。硝苯地平可通過抑制鈣離子進入心肌細胞，改善心肌功能，達到擴張血管、緩解血管痙攣的目的[2]。近年來，臨床逐漸開始研究藥物聯合治療妊娠期高血壓的療效，但多集中于血流動力學方面的分析，本研究旨在探討在拉貝洛爾治療妊娠期高血壓的基礎上，聯合采用硝苯地平的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以隨機數字表法將宿遷市第一人民醫院2020年1月至2021年12月收治的50例妊娠期高血壓患者分為兩組，各25例。對照組患者年齡23～35歲，平均（28.14±3.27）歲；孕周27～33周，平均（30.13±1.47）周。觀察組患者年齡24～36歲，平均（28.58±3.62）歲；孕周26～33周，平均（30.33±1.25）周。上述年齡、孕周資料組間對比，差異無統計學意義（Pgt;0.05），可比。納入標準：符合《妊娠期高血壓疾病的診斷與治療》 [3]中的診斷標準者；不伴有其他妊娠期疾病者；未合并重癥肌無力者等。排除標準：肝、腎等重要器官功能異常或衰竭者；合并惡性腫瘤者；對本研究藥物有過敏反應者；合并心肌病者等。研究經院內醫學倫理委員會批準，患者及其家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 患者入院均接受鈉鹽攝入限制、吸氧、合理擴容及鎮靜等常規治療。對照組在其基礎上口服鹽酸拉貝洛爾片（美羅藥業股份有限公司，國藥準字H21023710，規格：50 mg/片）治療，100 mg/次，3次/d。觀察組在上述基礎上加用硝苯地平片（湖南漢森制藥股份有限公司，國藥準字H43021389，規格：5 mg/片）口服治療，10 mg/次，2次/d。兩組均治療2周，并隨訪至妊娠結束。

1.3 觀察指標 ①臨床療效。其中經治療后高血壓、水腫及蛋白尿等臨床癥狀完全消失，血壓穩定在正常范圍內為痊愈；經治療后上述各項癥狀明顯改善且血壓接近正常水平為顯效；經治療后上述各項癥狀有所減輕且血壓未明顯降低為有效；經治療后上述各項癥狀未見任何改善甚至加重為無效[3]。總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。②血壓水平。于治療前后使用電子血壓計（上海頌柯醫療器械有限公司，型號：HBP-90321）檢測患者平均動脈壓（MAP）、舒張壓（DBP）、收縮壓（SBP）水平。③心功能。取患者治療前后空腹靜脈血5 mL，進行離心（轉速為3 000 r/min，時間為10 min）取血清，以免疫增強比濁法檢測血清心肌肌鈣蛋白T（cTnT）水平，以酶聯免疫吸附法檢測血清腦鈉肽（BNP）水平，并采用全數字化彩超儀（北京天惠華數字技術有限公司，型號：TH-5600）檢測左心室射血分數（LVEF）水平。④腎功能。采血和制備血清方法同③，以酶聯免疫吸附法檢測血清尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）水平；同時取患者治療前后24 h尿液混勻后取10 mL，以全自動干式生化分析儀（三諾生物傳感股份有限公司，型號：SNSD1-BS）檢測24 h尿蛋白定量。⑤母嬰結局。統計并比較兩組早產、剖宮產、產后出血、新生兒窒息等發生情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS 20.0統計學軟件分析數據，計數資料以[ 例（%）]表示，采用χ2檢驗；計量資料均經K-S法檢驗證實符合正態分布且方差齊，以（ x ±s）表示，采用t檢驗。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 對照組與觀察組患者總有效率比較（68.00% vs 96.00），觀察組更高，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者血壓水平比較 與治療前比，治療后兩組患者血壓均降低，且觀察組血壓指標下降幅度更大，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者心功能指標水平比較 與治療前比，治療后兩組患者血清cTnT、BNP水平均降低，LVEF水平升高，且觀察組上述指標變化幅度更大，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者腎功能指標水平比較 與治療前比，治療后兩組患者腎功能指標均下降，且觀察組降低幅度更大，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表4。

2.5 兩組患者母嬰結局比較 觀察組早產、剖宮產、產后出血發生率低于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05）；對照組與觀察組新生兒窒息發生率相比（12.00% vs 0.00%），差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表5。

3 討論

針對妊娠期高血壓的發病機制，目前臨床尚未完全明確，但治療的關鍵為在不影響胎兒健康的前提下，控制患者血壓，同時預防可能發生的血管并發癥，保障患者及胎兒的安全。拉貝洛爾能夠降低外周血管阻力，且不會影響胎盤及孕婦腎臟血流，是妊娠期高血壓的常用藥物，但單用效果較弱，而加大藥物劑量保證治療效果又會增加不良反應的發生風險；硝苯地平雖降壓效果顯著，但藥物半衰期較短，孕婦血壓波動現象明顯，因此多推薦采用藥物聯用方案[4]。

長期高血壓損傷的最主要器官是心臟，主要是由于血壓增高會導致心臟壓力負荷增高，以致于兒茶酚胺與血管緊張素等生長因子分泌增加，對心肌細胞肥大和間質纖維化形成刺激，進而損傷心臟功能[5]。硝苯地平能夠對血管起到一定的擴張作用，抑制乙酰膽堿的大量分泌與表達，進而調節整體血液供應狀態，緩解高血壓癥狀，提升患者對于血壓的調節度，穩定病情；同時其能選擇性抑制心肌細胞膜的鈣內流，阻斷心肌細胞興奮-收縮偶聯，減少心肌能量及氧的消耗，改善胎盤組織血液、氧氣的供應，與拉貝洛爾聯合應用可在降血壓的同時改善患者心功能[6]。本研究中，觀察組患者的臨床總有效率及LVEF水平顯著高于對照組，血清cTnT、BNP及MAP、DBP、SBP水平顯著低于對照組，表明妊娠期高血壓患者以硝苯地平聯合拉貝洛爾進行治療能夠進一步降低患者血壓水平，改善心功能，優化治療效果。

妊娠期高血壓的主要病理特征為全身小動脈痙攣，也會導致腎臟動脈痙攣，不僅會引起腎小球濾過率增加，還會減少腎臟血液供應，引發腎小球衰竭，對腎功能造成嚴重損害；同時病情持續發展可對機體其他重要臟器功能造成不良影響，臨床上可通過腎功能評估患者病情嚴重程度，為病情判斷及后續治療提供參考[7]。BUN、Scr是腎功能檢測的重要指標，其水平升高代表妊娠期高血壓患者腎功能異常；24 h尿蛋白主要是通過收集24 h內全部尿液并測定其中蛋白質含量，蛋白質作為一種大分子物質通常難以被腎臟濾過排除，這會導致正常尿液中蛋白質含量極低，一旦腎臟濾過功能出現障礙就會導致尿液中蛋白含量增加，因此其水平升高則代表妊娠期高血壓患者腎臟功能損害加重。硝苯地平不僅能夠舒張血管以達到降低血壓的作用，同時還能夠降低血壓，增加腎血流量，且不會對腎小球濾過功能造成影響，在排鈉利尿的同時對腎功能形成保護[8]。本研究中，治療后觀察組患者血清BUN、Scr及24 h尿蛋白定量水平顯著低于對照組，表明妊娠期高血壓患者以硝苯地平進行治療能夠有效改善腎功能，與李艷紅等[9]研究結果基本相符。

此外，妊娠期高血壓除對腎臟功能的損害以外，還容易導致胎盤早期剝離，誘發凝血功能障礙以至于產后出血，對母嬰結局造成嚴重不良影響。本研究中，觀察組早產、剖宮產、產后出血發生率均顯著低于對照組，說明在拉貝洛爾治療妊娠期高血壓的基礎上，聯合采用硝苯地平治療，兩者具有良好的協同作用，可改善孕婦的母嬰結局。分析其原因可能是，由于硝苯地平能夠選擇性作用于心肌細胞，改善心臟功能，減輕機體過分耗氧情況，從而適當減輕負荷，恢復腎臟正常的血流狀況，改善腎功能水平，并能夠糾正機體微循環紊亂狀態，以促進患者病情恢復，進一步改善母嬰結局[10]。

綜上，硝苯地平聯合拉貝洛爾治療妊娠期高血壓能夠降低患者血壓水平，改善心、腎功能，并能夠改善母嬰結局，進一步提高臨床療效，值得臨床推廣。

參考文獻

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