羅沙司他膠囊和重組人促紅素治療慢性腎臟病并腎性貧血的效果差異的對比研究

【摘要】目的 探討羅沙司他膠囊與重組人促紅素分別治療慢性腎臟病（CKD）并腎性貧血對患者鐵代謝指標、貧血指標的影響。方法 選取2022年2月至12月東海縣人民醫院收治的100例CKD并腎性貧血患者，依據隨機數字表法分為對照組和觀察組，各50例。兩組患者均予以常規糾正貧血治療，對照組患者在常規糾正貧血治療的基礎上使用重組人促紅素注射液，觀察組患者在常規糾正貧血治療的基礎上采用羅沙司他膠囊治療，兩組患者均治療8周。比較兩組患者治療效果，治療前后鐵代謝指標[血清鐵（SI）、轉鐵蛋白（TRF）、不飽和鐵結合力（UIBC）、總鐵結合力（TIBC）]、貧血指標[紅細胞計數（RBC）、紅細胞比容（HCT）、血紅蛋白（Hb）]水平及治療期間不良反應發生情況。結果 觀察組患者的治療總有效率高于對照組；與治療前比，治療后兩組患者SI、TRF、UIBC、TIBC等鐵代謝指標水平均升高，且觀察組高于對照組；與治療前比，治療后兩組患者RBC、HCT、Hb水平均升高，且觀察組高于對照組；觀察組患者惡心、心力衰竭、頭痛、腹痛等不良反應總發生率低于對照組（均Plt;0.05）。結論 羅沙司他治療CKD并腎性貧血可有效改善患者體內鐵代謝指標和貧血狀態，促進患者恢復健康，治療效果顯著，且安全性較高。

【關鍵詞】羅沙司他 ; 重組人促紅素 ; 慢性腎臟病 ; 腎性貧血 ; 鐵代謝

【中圖分類號】R692.5 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2023.12.0089.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.12.029

腎性貧血是慢性腎臟病（chronic kidney disease， CKD）發病過程中常見的并發癥之一，主要是由于CKD患者腎功能降低，減少體內促紅細胞生成素（EPO）的產生，進而引起腎性貧血。腎性貧血會引起CKD患者面色蒼白、頭昏、疲乏、胸悶、氣短、注意力不集中、記憶力和智力降低等狀癥；另外，在CKD患者殘存的腎功能不能對貧血癥所致的低氧環境作出充分的響應時，還會誘發心血管疾病，危及患者的生命。目前，在腎性貧血的治療中，主要使用的是重組人促紅素，重組人促紅素可有效糾正貧血，且采取皮下注射的給藥方式起效快；但外源性注射重組人促紅素可增加血壓升高、血栓形成等的發生風險，其預后效果不佳[1]。羅沙司他膠囊是一種新型的抗腎性貧血藥物，可綜合調控內源性EPO受體的生成，改善機體鐵代謝，從而有效治療腎性貧血[2]。基于此，本研究旨在對比分析羅沙司他膠囊和注射用重組人促紅素治療CKD并腎性貧血的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年2月至12月東海縣人民醫院收治的100例CKD并腎性貧血患者，依據隨機數字表法分為對照組和觀察組，各50例。對照組患者中男性28例，女性22例；年齡30～70歲，平均（45.15±1.14）歲；病程3～8年，平均（4.17±0.12）年。觀察組患者中男性27例，女性23例；年齡31～69歲，平均（45.18±2.15）歲；病程2～9年，平均（4.20±0.11）年。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標準：符合《腎性貧血診斷與治療中國專家共識（2018年修訂版）》 [3]中有關CKD并腎臟貧血的診斷標準者；首次接受貧血治療者；符合本次研究應用藥物適應證者等。排除標準：合并嚴重感染性疾病者；合并慢性活動性出血者；合并惡性腫瘤者；合并自身免疫性疾病者等。本研究經院內醫學倫理委員會批準，且所有患者或其家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者均予以常規糾正貧血治療，予以琥珀酸亞鐵片（金陵藥業股份有限公司南京金陵制藥廠，國藥準字H10930005，規格： 0.1 g/片）口服治療，0.1 g/次，3次/d，于三餐后服用。對照組患者在常規糾正貧血治療的基礎上使用重組人促紅素注射液（CHO細胞）（哈藥集團生物工程有限公司，國藥準字S20133010，規格：5 000 IU/支）皮下注射治療，按患者體質量確定劑量，血液透析患者最初劑量為100～150 IU/kg體質量，未透析患者為75～100 IU/kg體質量，2～3次/周。注意觀察患者的血紅蛋白（Hb）含量，據Hb增減水平和Hb增減幅度調整用藥劑量，使Hb水平維持在100～120 g/L，每2周監測1次Hb水平；若Hb穩定提高，則每4周監測1次HB水平，持續治療8周。觀察組患者在常規糾正貧血治療的基礎上采用羅沙司他膠囊[琺博進（中國）醫藥技術開發有限公司，國藥準字H20180023，規格：20 mg/粒]口服治療，按照體質量選擇起始劑量，透析患者：40～60 kg體質量、100 mg/次，gt;60 kg體質量、120 mg/次。非透析患者：40～60 kg體質量、70 mg/次，gt;60 kg體質量、100 mg/次，3次/周，共治療8周，用藥劑量調整方式與Hb監測頻率均同對照組。

1.3 觀察指標 ①治療效果。治療后評估患者治療效果，顯效：血常規各項指標恢復至正常水平，頭昏、疲乏等貧血癥狀消退；有效：血常規各項指標及癥狀明顯改善；無效：血常規各項指標及癥狀未改善，甚至加重[3]。總有效率=顯效率+有效率。②鐵代謝指標。分別于治療前后采集患者空腹靜脈血5 mL，離心（3 000 r/min，10 min）取血清，采用全自動生化分析儀（山東博浩生物科技有限公司，型號：BK400）測定血清鐵（SI）、轉鐵蛋白（TRF）、不飽和鐵結合力（UIBC）、總鐵結合力（TIBC）。③貧血指標。采血方法同②，采用血常規分析儀（濟南好來寶醫療器械有限公司，型號：TEK8520）測定紅細胞計數（RBC）、紅細胞比容（HCT）、Hb。④不良反應。觀察兩組患者治療期間惡心、心力衰竭、頭痛、腹痛等發生情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS 20.0統計學軟件處理數據，計數資料以[ 例（%）]表示，采用χ2檢驗；使用S-W法檢驗證實計量資料數據均服從正態分布，以（ x ±s）表示，采用t檢驗。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果比較 觀察組患者的治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者鐵代謝指標比較 與治療前比，治療后兩組患者SI、TRF、UIBC、TIBC等鐵代謝指標水平均升高，且觀察組高于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者貧血指標比較 與治療前比，治療后兩組患者RBC、HCT、Hb水平均升高，且觀察組高于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應發生情況比較 觀察組患者惡心、心力衰竭、頭痛、腹痛等不良反應總發生率低于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表4。

3 討論

腎性貧血與多種因素所致的CKD患者腎小球內EPO分泌不足，或某些尿毒癥毒素影響紅細胞的合成與代謝有關；加之，CKD患者有出血傾向，胃腸道因炎癥反應對鐵的吸收減少，而導致鐵缺乏，因此易合并腎性貧血。以往，針對CKD并腎性貧血患者，臨床上主要采用補充EPO與鐵劑糾正貧血，但長期服用鐵劑可引起機體釋放大量的活性氧自由基，進而影響人體對鐵的吸收，使得治療效果不佳[4]。重組人促紅素是臨床治療腎性貧血常用藥物，藥物經皮下注射快速作用于血液系統，對骨髓多能干細胞、早幼紅細胞、網織紅細胞、紅系祖細胞的生成起到顯著作用；尤其是對紅系祖細胞的作用最為突出，與其表面受體結合，加速幼紅細胞分化，提高Hb水平，進而起到糾正貧血的作用。但EPO的長期使用會引起患者的血壓增高，嚴重者會引發靜脈血栓；同時部分患者對重組人促紅素低反應，治療1個月后，Hb濃度與基線相比未增加[5]。因此，尋求一種安全、有效的治療方法是目前CKD并腎性貧血研究的熱點。

羅沙司他是一種新型的治療CKD并腎性貧血的藥物，其可以在低氧條件下對EPO基因轉錄因子進行有效調節，對脯氨酰羥化酶進行抑制，提高EPO的水平；同時，其可有效降低鐵調素水平，促進腸道對鐵的吸收，還可以動員鐵儲備、增加鐵運轉等，糾正腎性貧血，從而改善患者的貧血癥狀，無論對接受透析還是未透析的患者均有效[6]。臨床上常用SI、TRF、UIBC、TIBC作為評價鐵代謝的指標，相關研究中發現，貧血組患者SI、TRF、UIBC、TIBC水平均低于非貧血組，說明檢測上述指標有助于對貧血患者全身鐵代謝狀況的評估[7]。本研究結果顯示，觀察組患者的治療總有效率高于對照組，治療后觀察組患者SI、TRF、UIBC、TIBC等鐵代謝指標水平均高于對照組，表明羅沙司他治療CKD并腎性貧血患者可有效改善患者體內鐵代謝指標，促進患者恢復健康，治療效果顯著。

RBC指單位體積血液中紅細胞數量，HCT指紅細胞在全血中的比例，腎性貧血患者紅細胞生成不足，導致RBC、HCT水平降低；Hb的合成主要取決于鐵，鐵缺乏可導致Hb合成量減少，從而使紅細胞內Hb含量降低[8]。羅沙司他通過阻斷脯氨酰羥化酶活性穩定低氧誘導因子表達，從而使低氧誘導因子直接與腎臟和肝臟的EPO基因的低氧誘導因子結合位點特異性結合，不僅可以促進EPO基因、EPO受體基因的表達，還能上調二甲金屬離子轉運體和十二指腸細胞色素B，增加腸道對鐵的吸收，下調鐵調素水平，促進肝細胞和巨噬細胞釋放鐵，增加內源性鐵釋放，機體可利用鐵，改善鐵代謝紊亂，促進紅細胞生成，有效治療腎性貧血[9]。本研究中，治療后觀察組患者RBC、HCT、Hb水平均高于對照組，表明羅沙司他治療CKD并腎性貧血患者可有效改善患者貧血狀態，加快病情恢復。羅沙司他的不良反應主要有腹瀉、惡心、頭痛等，但程度較輕微。本研究結果顯示，觀察組患者惡心、心力衰竭、頭痛、腹痛等不良反應總發生率低于對照組，說明羅沙司他治療CKD并腎性貧血患者的安全性較重組人促紅素高，與李宏彬等[10]的研究結果一致。但羅沙司他長期用藥后是否出現血脂變化及心血管疾病等情況仍需進一步探討。

綜上， 羅沙司他治療CKD并腎性貧血可有效改善患者體內鐵代謝指標和貧血狀態，促進患者恢復健康，治療效果顯著，且安全性較高，臨床應用價值高。

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