特利加壓素聯合去甲腎上腺素對膿毒癥休克患者心肺損傷指標及微循環的影響

【摘要】 目的：探究特利加壓素聯合去甲腎上腺素對膿毒癥休克患者心肺損傷指標及微循環的影響。方法：選取2019年1月—2023年1月于恩施市中心醫院重癥醫學科治療的膿毒癥休克患者80例，應用隨機數字表法將其分為對照組及觀察組，對照組（n=40）采用去甲腎上腺素治療，觀察組（n=40）采用去甲腎上腺素聯合特利加壓素治療。對比兩組炎癥因子[降鈣素原（PCT）、白細胞介素-6（IL-6）、C反應蛋白（CRP）]，心肺損傷指標[肌酸激酶同工酶（CK-MB）、氧合指數（OI）、心肌肌鈣蛋白（cTnI）、乳酸脫氫酶（LDH）、腦鈉肽（BNP）]，序貫器官衰竭估計（sequential organ failure assessment，SOFA）評分、急性生理與慢性健康評分（acute physiology and chronic health evaluation Ⅱ，APACHEⅡ），肝素結合蛋白（HBP），微循環指標[氧輸送（DO2）、氧耗（VO2）、中心靜脈氧飽和度（SvO2）]，腸道功能指標[D-乳酸（D-Lac）、二胺氧化酶（DAO）、腸型脂肪酸結合蛋白（I-FABP）]。結果：治療前，兩組PCT、IL-6、CRP水平比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組PCT、IL-6、CRP水平均較治療前降低，且觀察組均低于對照組（Plt;0.05）。治療前，兩組CK-MB、OI、cTnI、LDH、BNP水平比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組OI水平均較治療前升高、CK-MB、cTnI、LDH、BNP水平均較治療前降低，觀察組OI水平高于對照組，CK-MB、cTnI、LDH、BNP水平均低于對照組（Plt;0.05）。治療前，兩組SOFA評分、APACHEⅡ評分、HBP水平比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組SOFA評分、APACHEⅡ評分、HBP水平均較治療前降低，且觀察組均低于對照組（Plt;0.05）。治療前，兩組DO2、VO2、SvO2水平比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療12、24、36 h后兩組DO2、VO2、SvO2水平均較治療前升高，且觀察組均高于對照組（Plt;0.05）。治療前，兩組D-Lac、DAO、I-FABP水平比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療12、24、36 h后兩組D-Lac、DAO、I-FABP水平均較治療前降低，且觀察組均低于對照組（Plt;0.05）。結論：特利加壓素聯合去甲腎上腺素治療膿毒癥休克患者，可降低炎癥因子及SOFA評分、APACHEⅡ評分，保護心肺器官，改善微循環及腸胃功能。

【關鍵詞】 特利加壓素 去甲腎上腺素 膿毒癥休克 心肺損傷指標 微循環指標

Effect of Terlipressin Combined with Norepinephrine on Cardiopulmonary Injury Indexes and Microcirculation in Patients with Septic Shock/LIAO Zemei， TU Xueping， MA Chao. //Medical Innovation of China， 2023， 20（20）： 005-010

[Abstract] Objective： To investigate the effects of Teripressin combined with Norepinephrine on cardiopulmonary injury indexes and microcirculation in patients with septic shock. Method： A total of 80 patients with septic shock treated in the Intensive Care Department of Enshi Central Hospital from January 2019 to January 2023 were selected and divided into control group and observation group by random number table method. The control group （n=40） was treated with Norepinephrine， and the observation group （n=40） was treated with Norepinephrine combined with Trepressin. Inflammatory factors [procalcitonin （PCT）， interleukin-6 （IL-6），

C reactive protein （CRP）]， cardiopulmonary injury indexes [creatine kinase isoenzyme （CK-MB）， oxygenation index （OI）， cardiac troponin （cTnI）， lactate dehydrogenase （LDH）， brain natriuretic peptide （BNP）]， sequential organ failure assessment （SOFA） score， acute physiology and chronic health evaluation Ⅱ （APACHEⅡ）， heparin binding protein （HBP）， microcirculation indexes [oxygen delivery （DO2）， oxygen consumption （VO2）， central venous oxygen saturation （SvO2）]， intestinal function indexes [D-lactic acid （D-Lac）， diamine oxidase （DAO）， enteric fatty acid binding protein （I-FABP）] were compared between the two groups. Result： Before treatment， there were no significant differences in PCT， IL-6 and CRP levels between the two groups （Pgt;0.05）. After treatment， the levels of PCT， IL-6 and CRP in both groups were lower than those before treatment， and the observation group were lower than those of the control group （Plt;0.05）. Before treatment， there were no significant differences in CK-MB， OI， cTnI， LDH and BNP levels between the two groups （Pgt;0.05）. After treatment， OI levels in both groups were higher than those before treatment， while CK-MB， cTnI， LDH and BNP levels were lower than those before treatment， OI levels in observation group was higher than that of control group， while CK-MB， cTnI， LDH and BNP levels were lower than those of control group （Plt;0.05）. Before treatment， there were no significant differences in SOFA scores， APACHEⅡ scores and HBP levels between the two groups （Pgt;0.05）. After treatment， SOFA scores， APACHEⅡ scores and HBP levels in two groups were lower than those before treatment， and observation group were lower than those of control group （Plt;0.05）. Before treatment， there were no significant differences in DO2， VO2 and SvO2 levels between the two groups （Pgt;0.05）. After 12， 24 and 36 h of treatment， the levels of DO2， VO2 and SvO2 in both groups were higher than those before treatment， and the observation group were higher than those of the control group （Plt;0.05）. Before treatment， there were no significant differences in D-Lac， DAO and I-FABP levels between the two groups （Pgt;0.05）. After 12， 24 and 36 h of treatment， the levels of D-Lac， DAO and I-FABP in both groups were lower than those before treatment， and the observation group were lower than those of the control group （Plt;0.05）. Conclusion： Teripressin combined with Norepinephrine in the treatment of septic shock patients can reduce inflammatory factors， SOFA score， APACHEⅡ score， protect heart and lung organs， improve microcirculation and gastrointestinal function.

[Key words] Terlipressin Norepinephrine Septic shock Cardiopulmonary injury index Microcirculatory index

First-author's address： Enshi Central Hospital， Hubei Province， Enshi 445000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.20.002

膿毒癥休克在臨床中非常多見，是指因感染導致的全身炎癥反應綜合征，也是創傷、感染、手術后嚴重并發癥。膿毒癥休克患者如不及時逆轉休克，進一步發展可導致組織缺氧、細胞損傷、臟器衰竭等嚴重后果。有研究指出，膿毒癥死亡患者均伴有心功能衰竭，與心肌損傷關系密切[1-2]。因此，治療膿毒癥患者應該以逆轉心肌損傷為主，恢復心臟泵血，對膿毒癥休克患者而言意義顯著。去甲腎上腺素是一線血管活性藥物；特利加壓素為一種血管升壓素，是人工合成的高選擇性V1受體激動劑，通過提高血壓控制心率，促進乳酸清除[3-4]。本文為探究特利加壓素聯合去甲腎上腺素對膿毒癥休克患者心肺損傷指標及微循環的影響，應用平行對照方式加以探究，現做如下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月—2023年1月于恩施市中心醫院治療的膿毒癥休克患者80例，納入標準：（1）符合文獻[5]《中國嚴重膿毒癥/膿毒癥休克治療指南（2014）》中對于膿毒癥休克的診斷。（2）預計生存時間大于2 d。（3）液體復蘇后，平均動脈壓小于65 mmHg。（4）出現凝血異常、發熱現象。排除標準：（1）伴有血液系統疾病。（2）伴有心腦疾病。應用隨機數字表法將患者分為對照組及觀察組，每組40例。家屬均知情同意并簽署知情同意書。本研究通過本院醫學倫理委員會審核。

1.2 方法

兩組患者在入院后均進行抗感染治療，并進行液體復蘇基礎治療。對照組進行去甲腎上腺素治療，去甲腎上腺素（生產廠家：西安利君制藥有限責任公司，批準文號：國藥準字H61021666，規格：1 mL∶2 mg）通過微泵注入中心靜脈，輸注劑量為0.05～0.5 μg/（kg·min），治療1周。觀察組在對照組的基礎上聯合特利加壓素治療，特利加壓素[生產廠家：輝凌制藥（中國）有限公司，批準文號：國藥準字H20103253，規格：1 mg]2 mg與濃度0.9%氯化鈉溶液50 mL配伍后，通過靜脈泵注，速度為4 mL/h，治療1周。

1.3 觀察指標與判定標準

1.3.1 炎癥因子 在治療前后抽取兩組靜脈血3 mL，離心處理，取上清液，使用酶聯免疫吸附法測定兩組降鈣素原（PCT）、白細胞介素-6（IL-6）、C反應蛋白（CRP）水平。

1.3.2 心肺損傷指標 在治療前后抽取兩組靜脈血3 mL，離心處理，取上清液，心肌肌鈣蛋白（cTnI）、腦鈉肽（BNP）使用酶聯熒光技術測定；肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脫氫酶（LDH）使用半定量固相免疫法進行測定；計算兩組氧合指數（OI），OI=動脈氧分壓（PaO2）×平均氣道壓力（Mpaw）/吸入氧濃度的百分比（FiO2）。

1.3.3 序貫器官衰竭估計（sequential organ failure assessment，SOFA）評分、急性生理與慢性健康評分（acute physiology and chronic health evaluation Ⅱ，APACHEⅡ）、肝素結合蛋白（HBP） SOFA包括6個項目，每個項目0～4分，分數越低預后越好；APACHEⅡ總分71分，分數越高病情越嚴重；治療前后抽取兩組靜脈血3 mL，離心處理，取上清液，使用酶聯免疫吸附法測定兩組HBP[6]。

1.3.4 微循環 在治療前、治療12、24、36 h后，使用PICCO動態監測兩組靜脈氧飽和度（SvO2）水平，計算氧輸送（DO2）、氧耗（VO2）水平。

1.3.5 腸道功能 在治療前、治療12、24、36 h后采集兩組患者靜脈血3 mL，使用分光光度法測定D-乳酸（D-Lac）；使用酶聯免疫吸附法測定二胺氧化酶（DAO）、腸型脂肪酸結合蛋白（I-FABP）。

1.4 統計學處理

采用SPSS 26.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較

對照組男21例，女19例；年齡41～78歲，平均（62.13±2.31）歲；感染部位：肺部16例，泌尿系統11例，腹腔10例，其他3例。觀察組男20例，女20例；年齡42～79歲，平均（62.24±2.35）歲；感染部位：肺部15例，泌尿系統10例，腹腔11例，其他4例；兩組患者基線資料相較差異均無統計學意義（Pgt;0.05），具有可比性。

2.2 兩組炎癥因子指標比較

治療前，兩組PCT、IL-6、CRP水平比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組PCT、IL-6、CRP水平均較治療前降低，且觀察組均低于對照組（Plt;0.05）。見表1。

2.3 兩組心肺損傷指標比較

治療前，兩組CK-MB、OI、cTnI、LDH、BNP水平比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組OI水平均較治療前升高，CK-MB、cTnI、LDH、BNP水平均較治療前降低，觀察組OI水平高于對照組（Plt;0.05），CK-MB、cTnI、LDH、BNP水平均低于對照組（Plt;0.05）。見表2。

2.4 兩組SOFA評分、APACHEⅡ評分、HBP比較

治療前，兩組SOFA評分、APACHEⅡ評分、HBP水平比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組SOFA評分、APACHEⅡ評分、HBP水平均較治療前降低，且觀察組均低于對照組（Plt;0.05）。見表3。

2.5 兩組微循環指標比較

治療前，兩組DO2、VO2、SvO2水平比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療12、24、36 h后兩組DO2、VO2、SvO2水平均較治療前升高，且觀察組均高于對照組（Plt;0.05）。見表4。

2.6 兩組腸道功能比較

治療前，兩組D-Lac、DAO、I-FABP水平比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療12、24、36 h后兩組D-Lac、DAO、I-FABP水平均較治療前降低，且觀察組均低于對照組（Plt;0.05）。見表5。

3 討論

膿毒癥休克屬于感染性休克，由于病原菌及微生物導致機體出現循環障礙，進而表現的血流動力學紊亂綜合征[7-8]。膿毒癥休克是一種分布性休克，主要特征為血流分布異常、動靜脈短路及組織低灌溉等。當前，治療膿毒癥休克主要以循環支持、液體復蘇為主，在此基礎上進行血管活性藥物治療[9-10]。去甲腎上腺素可保護機體腸道、維持平均動脈壓、改善心臟負荷，并可收縮外周血管，是一種α受體激動劑。特利加壓素是一種人工合成血管加壓素制劑，藥物半衰期較長，能夠持續升高血壓，在與V1受體結合后，可刺激血管收縮。V1受體激動能夠促使腸系膜血管、骨骼肌收縮，并促使血流重新分布[11]。

在機體發生細菌感染后，會抑制PCT分解，致使降鈣素、內毒素、細胞因子表達量升高。IL-6在機體感染早期升高，內毒素及感染素會使其表達量快速升高，并誘導中性粒細胞死亡[12]。CRP是一種急性時相反應蛋白，該物質由肝臟合成，健康人群中該物質含量極低，但在膿毒癥休克患者血清中含量顯著增高[13]。本文結果顯示，觀察組PCT、IL-6、CRP水平均低于對照組；提示特利加壓素聯合去甲腎上腺素可抑制膿毒癥休克患者的炎癥反應。

LDH、BNP、cTnI可作為心肌損傷的主要標志物，機體心肌損傷越嚴重，其表達量越高[14]。CK-MB是早期心肌損傷的標志物，機體發生膿毒癥休克后，其表達量持續上升。OI是早期肺損傷的標志物，在機體發生膿毒癥休克后，其水平呈下降趨勢[15]。本文結果顯示，治療后，觀察組CK-MB、cTnI、LDH、BNP水平均低于對照組、OI水平高于對照組（Plt;0.05）；提示特利加壓素來聯合去甲腎上腺素可促使膿毒癥休克患者血壓快速上升，改善組織灌注，抑制炎性釋放及缺氧導致的心肌損傷，避免補液過多引發的肺水腫。

SOFA評分可作為評價膿毒癥休克患者病情嚴重程度的量表；APACHEⅡ評分主要應用在重癥患者的預后評價中；HBP可作為評價感染性疾病進展的指標，可區分患者是否為重度感染、細菌感染、非細菌感染[16]。本文結果顯示，觀察組SOFA評分、APACHEⅡ評分、HBP水平均低于對照組；提示特利加壓素聯合去甲腎上腺素在減輕膿毒癥休克患者病情嚴重程度方面優勢顯著。

膿毒癥休克患者主要表現出高心排出量，以及全身血管低阻力，因患者機體血管阻力降低，微循環出現異常，導致組織灌溉下降，致使發生氧代謝障礙。在患者休克后，機體組織灌溉下降，細胞功能降低，對于氧的需求和消耗隨之降低，表現出DO2及VO2下降。SvO2可表達氧輸送、氧消耗水平，在氧輸送不能夠滿足組織氧需求時SvO2降低[17]。本文結果顯示，觀察組DO2、VO2、SvO2水平均高于對照組（Plt;0.05）；提示特利加壓素聯合去甲腎上腺素可改膿毒癥休克患者的微循環。

膿毒癥休克患者發病后嚴重損傷臟器功能，其中主要對胃腸道產生損傷。研究顯示，使用去甲腎上腺素治療會導致胃腸功能障礙，因此，監測膿毒癥休克患者的腸道有關指標意義顯著[18]。D-Lac是腸道原有細菌代謝產物，通過監測D-Lac可體現腸黏膜通透性。臨床研究顯示，膿毒癥休克患者血清中I-FABP高于健康人，提示組織灌溉會導致上皮細胞損傷，且I-FABP表達量越高，損傷越嚴重[19]。在機體腸黏膜受損后，會釋放出大量DAO，提示DAO可作為反映腸黏膜屏障損傷的關鍵指標[20]。但是，國內對特利加壓素治療膿毒癥休克對腸道影響研究較少。本文結果顯示，觀察組D-Lac、DAO、I-FABP水平均低于對照組（Plt;0.05）；提示特利加壓素聯合去甲腎上腺素對膿毒癥休克患者腸道功能影響較小。

綜上所述，對膿毒癥休克患者使用特利加壓素聯合去甲腎上腺素治療，可降低炎癥因子及SOFA評分、APACHEⅡ評分，保護心肺器官，改善微循環及腸胃功能。

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（收稿日期：2023-05-10） （本文編輯：田婧）