咪喹莫特聯合血卟啉光動力治療光化性角化病的臨床效果

【摘要】 目的：探討光化性角化病患者采用咪喹莫特聯合血卟啉光動力治療的臨床效果。方法：按照隨機數字表法將2020年10月—2022年10月宜春市人民醫院收治的60例光化性角化病患者分為對照組與觀察組，各30例。對照組采用咪喹莫特乳膏外涂，觀察組采用咪喹莫特聯合血卟啉光動力方法治療。比較兩組的臨床效果，治療前后的皮損面積、VISIA皮膚檢測，治療后的復發情況，以及治療期間不良反應發生情況。結果：觀察組患者臨床總有效率為93.33%，顯著高于對照組的73.33%（Plt;0.05）。與治療前比較，治療后兩組患者皮損面積均縮小，且觀察組顯著小于對照組（Plt;0.05）。觀察組患者復發率為0，顯著低于對照組的30.00%（Plt;0.05）。與治療前比較，治療后兩組患者VISIA皮膚檢測各項指標均升高，且觀察組均高于對照組（Plt;0.05）。兩組患者不良反應總發生率比較差異無統計學意義（Pgt;0.05）。結論：咪喹莫特聯合血卟啉光動力治療光化性角化病效果確切，能改善皮損情況，降低患者復發風險，同時不增加不良反應發生。

【關鍵詞】 光化性角化病 血卟啉 光動力 咪喹莫特

Clinical Effect of Imiquimod Combined with Hematoporphyrin Photodynamic Therapy on Actinic Keratosis/YU Huiwen， YAN Yong， ZHAO Shiying， YI Meng. //Medical Innovation of China， 2023， 20（20）： 0-020

[Abstract] Objective： To investigate the clinical effect of Imiquimod combined with Hematoporphyrin photodynamic therapy in patients with actinic keratosis. Method： According to random number table method， 60 patients with actinic keratosis treated in Yichun People's Hospital from October 2020 to October 2022 were divided into control group and observation group， with 30 cases in each group. Patients in the control group were treated with Imiquimod Cream， while patients in the observation group were treated with Imiquimod combined with Hematoporphyrin photodynamic therapy. The clinical effect， lesion area， VISIA skin detection before and after treatment， recurrence after treatment， and the occurrence of adverse reactions during treatment were compared between the two groups. Result： The total clinical efficiency of patients in the observation group was 93.33%， which was significantly higher than 73.33% of the control group （Plt;0.05）. Compared with before treatment， the skin area of both groups decreased after treatment， and the observation group was significantly smaller than that of the control group （Plt;0.05）. The recurrence rate of patients in the observation group was 0， which was significantly lower than 30.00% in the control group （Plt;0.05）. Compared with before treatment， the VISIA skin test indicators of both groups of patients increased after treatment， and the observation group were higher than those of the control group （Plt;0.05）. There was no statistically significant difference in the total incidence of adverse reactions between the two groups （Pgt;0.05）. Conclusion： The combination of Imiquimod and Hematoporphyrin photodynamic therapy has a definite therapeutic effect on actinic keratosis， which can improve the condition of skin lesions， reduce the risk of recurrence in patients， and not increase the occurrence of adverse reactions.

[Key words] Actinic keratosis Hematoporphyrin Photodynamic Imiquimod

First-author's address： Yichun People's Hospital， Jiangxi Province， Yichun 336000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.20.004

光化性角化病也稱為日光性角化病，是一種皮膚癌前期病變，是日光中紫外線所致角質形成細胞向腫瘤轉化的最早期臨床階段，常發生于日光暴露部位，例如頸部、面部、手背及前臂等，剛開始只是一個普通的扁平丘疹或者小結節，顏色正常或者呈淡紅色，也可能表現為一些邊界不清晰的紅斑、色素斑或毛細血管擴張[1]。在損傷部位的附近有時會發生炎癥反應，出現疣狀增殖，可呈斑塊狀；有時表面有輕微黏著性鱗屑，若光化性角化病皮損迅速擴大呈疣狀或結節狀，甚至破潰，則提示有惡化鱗癌的可能[2]。由于光化性角化病和多數皮膚疾病如脂溢性角化病等癥狀類似，普通人難以區分，加之臨床癥狀看起來不是特別嚴重，所以常常被誤診和漏診[3]。光化性角化病的治療方法包括手術切除、冷凍療法等，均能起到一定作用，但對于特定部位或特定個體難以達到理想的效果，同時患者還面臨著皮炎、瘢痕、色素沉著等副作用[4]。光化性角化病整體治愈率很高，但是因為其有潛在轉癌風險，且好發于暴露部位，對容貌可能有損傷，所以還需要綜合考量治療方案是否會留下瘢痕，對患者心理造成額外負擔及轉移、復發等風險。血卟啉光動力療法對表皮層、真皮深層不會造成影響，解決了臨床無瘢痕治療的難題，操作方便，安全性高；具有作用精確、選擇性好、無嚴重毒副反應、治療損傷小、術后康復快等優點[5]。本研究旨在探討咪喹莫特聯合血卟啉光動力治療光化性角化病的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

按照隨機數字表法將2020年10月—2022年10月宜春市人民醫院收治的60例光化性角化病患者分為對照組與觀察組，各30例。納入標準：（1）與文獻[6]《中國臨床皮膚病學》中的診斷標準相符且通過病理學檢查確診；（2）近期未進行過冷凍治療；（3）無意識障礙、可正常溝通。排除標準：（1）存在嚴重器質性疾病；（2）瘢痕體質；（3）對本研究藥物過敏等。本院醫學倫理委員會已對本研究審核批準，且所有患者均知情并簽署同意書。

1.2 方法

對照組采用咪喹莫特乳膏（生產廠家：珠海聯邦制藥股份有限公司中山分公司，批準文號：國藥準字H20040283，規格：0.25 g︰12.5 mg）外涂，輕揉乳膏，8 h后用清水洗凈，3次/周，連續涂抹4周。

觀察組咪喹莫特聯合血卟啉光動力治療，將血卟啉注射液（生產廠家：重慶邁樂生物制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20064306，規格：5 mL︰25 mg）配制為濃度0.01 mg/mL進行皮試，陰性者按5 mg/kg的劑量加250 mL，0.9%氯化鈉注射液靜脈滴注，過程中藥物注意避光，采用光動力治療儀（生產廠家：徐州市科諾醫學儀器設備有限公司，型號：KN-7200）進行激光照射，功率密度為60～100 mW/cm2，能量密度為36～180 J/cm2，時間為10～30 min，1次/周，連續治療4周，隔日外涂咪喹莫特乳膏，方法同對照組。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）比較兩組患者臨床效果。完全緩解：經治療皮損及病理改變均消失；部分緩解：經治療皮損改善50%以上；無效：經治療皮損改善50%以下或未見改變。總有效=完全緩解+部分緩解。（2）記錄并比較兩組患者治療前后皮損面積及治療后的復發情況，皮損消退的區域再發皮損則視為復發。（3）記錄并比較兩組患者疼痛、紅腫等不良反應發生情況。（4）VISIA皮膚檢測。潔面后通過VISIA皮膚檢測比較兩組患者治療前后斑點、皺紋等病理學特征。

1.4 統計學處理

采用SPSS 24.0統計軟件分析數據，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗比較；計量資料數據均經S-K法檢驗符合正態性分布，以（x±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較

兩組一般資料比較差異均無統計學意義（Pgt;0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組治療效果比較

觀察組患者臨床總有效率為93.33%，顯著高于對照組的73.33%，差異有統計學意義（字2=4.320，P=0.038），見表2。

2.3 兩組皮損面積與復發情況比較

治療前，兩組患者皮損面積比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）；與治療前比較，治療后兩組患者皮損面積均縮小，且觀察組顯著小于對照組（Plt;0.05）；觀察組患者復發率為0，顯著低于對照組的30.00%，差異有統計學意義（Plt;0.05）。見表3。

2.4 兩組VISIA皮膚檢測比較

與治療前比較，治療后兩組患者VISIA皮膚檢測各項指標均升高，且觀察組均高于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05），見表4。

2.5 兩組不良反應總發生率比較

兩組患者不良反應總發生率比較差異無統計學意義（字2=0.111，P=0.739），見表5。

3 討論

光化性角化病通常表現為皮膚表面出現小而粗糙的斑點或鱗屑，并可能出現疼痛或瘙癢的癥狀，皮膚表面的斑點可能會逐漸增大，并變得更厚，甚至可能會變成癌癥[7]。臨床治療方法有手術、激光等，醫生為降低復發風險，會人為在病灶周圍適當擴大切除創面，以祛除潛在惡變組織，但是這樣做會造成創面過大，恢復難度增加，瘢痕明顯等問題，比較影響患者外觀容貌，尤其是頭面部病變的患者[8-9]。部分患者也會選擇接受術后容貌修復等進一步的治療，但是也額外增加了患者的治療時長和經濟負擔。

多數光化性角化病患者的皮損出現在顏面部、四肢等經常暴露在外的地方，光動力治療后不遺留瘢痕，能夠很好地滿足患者對外貌的要求，既可提高療效，又能降低副作用，是目前臨床常用的治療方法[10]。光動力療法是使血卟啉衍生物產生熒光并釋放能量破壞組織，利用光與血卟啉衍生物治療的方法[11]。以光敏藥物與病灶細胞靶向性結合，再以特定波長光照有針對性消除病變或潛在病變的艾拉光動力療法是目前臨床上應用比較廣泛的治療方法[12-13]。首先其無創或微創的特性，很好地解決了傳統治療造成的創面過大，影響容貌等問題；其次，其特異性識別潛在病灶的特點，也可很好地降低復發風險，對患者的經濟、心理健康、恢復等方面做出全方位保護[14]。血卟啉基本不會在機體內蓄積，通過一段時間的治療，患者皮膚仍保持在光潔狀態，無任何瘢痕出現；咪喹莫特可產生免疫調節及間接抗病毒的作用[15]。本研究結果顯示，觀察組患者臨床總有效率顯著高于對照組，治療后觀察組患者皮損面積顯著小于對照組，提示咪喹莫特聯合血卟啉光動力治療光化性角化病效果確切，可有效改善患者皮損情況。

光動力療法機制是光動力效應，通過特定波長的激光照射激發光敏劑，再將能量與周圍的氧相結合，生成較強活性的單態氧，使細胞受損甚至死亡[16-17]。血卟啉是一種強光敏劑類的藥物，經特定波長照射能產生一定具有活性的氧，快速殺死腫瘤細胞，且對相鄰的正常細胞功能無任何影響。咪喹莫特具有抗血管增生、免疫調節等作用，可降低Toll樣受體7與8的競爭抑制，增強機體識別病原因子，并刺激產生細胞因子，如多種白介素、干擾素-α等，誘導表皮朗格罕細胞向淋巴結遷移，將病原體提呈給T輔助細胞，刺激免疫系統的應答[18-19]。咪喹莫特經表皮角蛋白細胞吸收后，會增加干擾素-α、白介素-6、和白介素-8的信使核糖核酸表達量，從而通過該細胞活性因子產生抗病毒、抗腫瘤的作用[20]。VISIA皮膚診斷技術是利用光學原理進行皮膚檢測，將光束射入臉部之后反射出來并形成圖像信號，然后通過計算機分析圖像信息從而得到關于機體表皮層的信息，操作簡單方便，適用于各種類型的膚質，可快速判斷皮膚狀況。本研究結果顯示，治療后觀察組各項VISIA皮膚檢測指標均高于對照組，觀察組患者復發率顯著低于對照組，提示咪喹莫特聯合血卟啉光動力治療可降低光化性角化病患者復發的風險，同時不增加不良反應發生。

綜上所述，咪喹莫特聯合血卟啉光動力治療光化性角化病效果確切，能改善皮損情況，降低患者復發的風險，同時不增加不良反應發生。

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（收稿日期：2023-05-24） （本文編輯：張爽）