雙歧桿菌四聯活菌片輔助治療2型糖尿病的效果

【摘要】 目的：分析腸道微生態制劑雙歧桿菌四聯活菌片在2型糖尿病（T2DM）中的應用價值。方法：選取2020年5月—2022年5月陸軍第七十三集團軍醫院收治的168例T2DM患者，按隨機數字表法分為對照組（n=84，予以常規治療）、研究組（n=84，予以常規治療+雙歧桿菌四聯活菌片）。對比兩組治療前后腸道菌群水平變化、血糖與胰島素、脂質過氧化損傷情況。結果：治療后，研究組雙歧桿菌、乳酸桿菌均高于對照組，大腸桿菌、擬桿菌均低于對照組（Plt;0.05）；治療后，研究組空腹血糖、空腹胰島素、胰島素抵抗指數、胰高血糖素均低于對照組（Plt;0.05）；治療后，研究組谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）、總抗氧化能力（T-AOC）均高于對照組，活性氧（ROS）低于對照組（Plt;0.05）。

結論：微生態制劑的輔助應用能夠提高T2DM患者血糖控制效果，改善胰島β細胞功能，利于促進患者病情轉歸。

【關鍵詞】 2型糖尿病 腸道菌群 胰島素抵抗 雙歧桿菌四聯活菌片

Effect of Combined Bifidobacterium， Lactobacillus， Enterococcus and Bacillus Cereus Tablets， Live in Adjuvant Treatment of Type 2 Diabetes Mellitus/ZENG Lijuan， LUAN Lili， FENG Qian， LIU Xueyu， LUO Lin. //Medical Innovation of China， 2023， 20（20）： 0-073

[Abstract] Objective： To analyze the application value of intestinal microecologics Combined Bifidobacterium， Lactobacillus， Enterococcus and Bacillus Cereus Tablets， Live in the treatment of type 2 diabetes mellitus （T2DM）. Method： A total of 168 patients with T2DM admitted to the 73rd Army Group Hospital from May 2020 to May 2022 were selected and divided into control group （n=84， received conventional treatment） and study group （n=84， received conventional treatment + Combined Bifidobacterium， Lactobacillus， Enterococcus and Bacillus Cereus Tablets， Live） according to random number table method. The changes of intestinal flora level， blood sugar， insulin and lipid peroxidation before and after treatment were compared between the two groups. Result： After treatment， Bifidobacterium and Lactobacillus in study group were higher than those in control group， Escherichia coli and Bacteroide in study group were lower than those in control group （Plt;0.05）. After treatment， fasting blood glucose， fasting insulin， insulin resistance index and glucagon in the study group were lower than those in the control group （Plt;0.05）. After treatment， glutathione peroxidase （GSH-Px） and total antioxidant capacity （T-AOC） in the study group were higher than those in the control group， and reactive oxygen species （ROS） in study group was lower than that in the control group （Plt;0.05）. Conclusion： The adjuvant application of microecologics can improve the blood sugar control effect and islet β cell function in T2DM patients， which is conducive to promoting the prognosis of patients.

[Key words] Type 2 diabetes mellitus Intestinal flora Insulin resistance Combined Bifidobacterium， Lactobacillus， Enterococcus and Bacillus Cereus Tablets， Live

First-author's address： The 73rd Army Group Hospital， Xiamen 361000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.20.016

糖尿病是當前人口發展中負擔較重的慢性疾病，主要分為1型糖尿病、2型糖尿病（T2DM）、妊娠糖尿病、特殊類型糖尿病，T2DM發病率日趨升高，并有年輕化傾向，與當下生活方式、不良飲食習慣等密切相關。該病目前尚無特效治療方案，一旦患病，患者多需終身用藥來控制血糖水平，隨著疾病進展，其會對機體其他臟器功能產生侵害，進而增加患者致殘、致死風險，因此，需要加強對該病的有效防治[1-2]。沙格列汀能夠較好地抑制胰腺β細胞凋亡，控制胰高血糖素來緩解機體胰島素抵抗情況，從而達到血糖控制效果[3]。近年來，大量對糖尿病患者腸道菌群進行觀察的試驗發現，T2DM患者存在胃腸生態紊亂情況，其與疾病發生、發展密切相關，會進一步影響血糖波動和胰島素抵抗，增加糖尿病并發癥發生風險，危害患者的身體健康。因此在予以T2DM患者降糖藥物治療過程中應當予以腸道微生態制劑，如雙歧桿菌四聯活菌片的應用，能有效抑制腸道病原微生物繁殖，調節腸道微生態平衡，改善患者不良飲食習慣帶來的腸道菌群失調現象，利于進一步控制病情進展[4-5]。本次研究分析了腸道微生態制劑雙歧桿菌四聯活菌片在T2DM治療中的應用價值，具體內容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年5月—2022年5月陸軍第七十三集團軍醫院收治的168例T2DM。納入標準：（1）經常規血清學檢查確診為T2DM[6]；（2）入組治療前1周無相關藥物使用史；（3）用藥治療前各項檢查結果提示肝腎臟器無異常；（4）精神認知狀態良好，能配合完成治療。排除標準：（1）糖尿病酮癥酸中毒；（2）惡性腫瘤；（3）合并甲狀腺功能亢進、肢端肥大癥。基于隨機數字表法分為兩組，各84例。本次研究經本院醫學倫理委員會批準同意，患者對本次研究內容知情，簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組患者均接受飲食指導和運動宣教等基礎干預。指導患者科學配比三餐營養物質攝入量，盡量以低油、低鹽、富含維生素的飲食方案為主，并根據患者身體情況，開展針對性的有氧運動訓練，循序漸進增加運動量，以患者耐受為宜。

對照組患者接受沙格列汀片（生產廠家：江蘇奧賽康藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20193008，規格：5 mg）治療，每日1次，每次5 mg，并予以他汀類藥物調節血脂、ACEⅡ抑制劑緩解心臟壓力等其他常規治療，共治療3個月。

研究組患者接受常規治療的同時，服用雙歧桿菌四聯活菌片（生產廠家：杭州遠大生物制藥有限公司，批準文號：國藥準字S20060010，規格：每片重0.5 g），每日3次，每次3片，連續治療3個月。

1.3 觀察指標及判定標準

（1）腸道菌群：分析藥物治療方案對患者腸道菌群的影響，包括雙歧桿菌、乳酸桿菌、大腸桿菌、擬桿菌數值變化。于治療前后采集患者糞便標本，糞便標本在排便后2 h內儲存在封閉的儲存盒中，采用菌落培養及革蘭染色對腸道菌群菌落進行計數。（2）血糖與胰島素水平變化：分析兩組治療方案應用前后空腹血糖、空腹胰島素、胰島素抵抗指數、胰高血糖素水平變化。于治療前后抽取患者血液4 mL，3 000 r/min離心10 min后取上層血清，應用放射免疫法檢測空腹血糖、空腹胰島素，酶聯免疫法檢測胰高血糖素，并計算胰島素抵抗指數。（3）脂質過氧化損傷指標：于治療前后抽取血液樣本后，離心取上清液，應用酶聯免疫吸附法檢測血清谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）、總抗氧化能力（T-AOC）、活性氧（ROS）表達水平。

1.4 統計學處理

選用SPSS 25.0統計軟件分析。計量資料以（x±s）表示，行t檢驗；以率（%）表示計數資料，行字2檢驗。以Plt;0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 基線資料

對照組年齡48～88歲，平均（62.15±3.77）歲；病程1～6年，平均（3.15±0.32）年；男49例（58.33%）、女35例（41.67%）；體重指數20～27 kg/m2，平均（24.39±0.43）kg/m2；合并疾病：高血壓、心臟病、慢阻肺各13、5、3例。研究組年齡45～87歲，平均（62.18±3.75）歲；病程2～9年，平均（3.13±0.32）年；男51例（60.71%）、女33例（39.29%）；體重指數20～27 kg/m2，平均（24.37±0.45）kg/m2；合并疾病：高血壓、心臟病、慢阻肺各12、6、2例。兩組性別、年齡、病程等基線資料對比，差異均無統計學意義（Pgt;0.05），具有可比性。

2.2 腸道菌群

治療前，兩組腸道菌群水平比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，研究組雙歧桿菌、乳酸桿菌均高于對照組，大腸桿菌、擬桿菌均低于對照組（Plt;0.05）。見表1。

2.3 血糖與胰島素

治療前，兩組血糖水平及胰島素水平比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，研究組空腹血糖、空腹胰島素、胰島素抵抗指數、胰高血糖素均低于對照組（Plt;0.05）。見表2。

2.4 脂質過氧化損傷

治療前兩組脂質過氧化損傷指標表達水平比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，研究組GSH-Px、T-AOC均高于對照組，ROS低于對照組（Plt;0.05）。見表3。

3 討論

T2DM以慢性高血糖為主要特征，主要表現為代謝紊亂，若患者未能有效控制血糖水平變化，會對患者眼、腎臟、心臟、神經等靶器官產生不同程度損傷[7-8]。藥物治療是該病首要治療方案，當下降糖藥物種類繁多，均能一定程度上控制患者病情進展，如西格列汀對二肽基肽酶-4具有極強的抑制作用，能夠有效增強機體胰島素的活性，增加腸促胰島素的分泌[9]。同時其也能通過環磷腺苷細胞信號通路促進胰島素β細胞的合成，并促進胰島素的釋放，有效抑制胰島素α細胞所釋放的胰高血糖素水平，改善胰島素功能，促使血糖水平降低。但仍有部分患者會因自身機能下降、耐受性差等因素出現血糖控制不佳現象，為此需要開展有效的治療方案來提高臨床療效[10-11]。

腸道微生態是近年來T2DM治療的研究熱點，其與機體營養吸收及代謝有直接關系，且涉及免疫系統、內分泌等[12]。T2DM患者腸道微生態失衡，腸道內有益菌數量（雙歧桿菌、乳酸桿菌）下降。其中乳酸桿菌能夠通過代謝產物降低腸道pH值，抑制腸道病原菌生長，減少腸源性毒素產生；雙歧桿菌作為人體腸道內重要的益生菌之一，其數量及活性變化與人體物質代謝有著密切關系，特別是在糖尿病的發生與發展中，因此在T2DM患者治療中可聯合腸道微生態制劑來控制病情進展[13-14]。本研究結果指出，同對照組相比，研究組患者經治療后腸道菌群益生菌數量有明顯增加（Plt;0.05），可見雙歧桿菌四聯活菌片的應用能夠改善腸道微生態環境。此藥主要應用于腸道菌群失調引起的胃腸道癥狀患者，可拮抗大腸桿菌、擬桿菌等致病菌在腸道內定植生長，促使腸道微生態環境發生轉變，重建微生物屏障，從而有助于延緩病情[15]。該藥主要包含雙歧桿菌、乳桿菌、糞腸球菌和蠟樣芽孢桿菌四種益生菌，能夠順利進入結腸，在腸道環境中生長，持久發揮治療作用，進一步調節糖脂代謝，促使血糖水平得到有效控制；且腸道屏障的重新建立，能夠減少致病菌群移位，提高胰高血糖素樣肽-1表達，減輕胰島素抵抗，從而對胰島β細胞起到保護作用，配合常規藥物治療，有助于維持血糖穩定[16-17]。T2DM患者血糖波動機制復雜，其中脂質過氧化損傷會引起機體氧化及抗氧化狀態失衡，導致機體清除自由基能力下降，損害胰島β細胞，加重血糖波動[18-19]。根據研究結果發現，研究組患者經治療后脂質過氧化損傷嚴重程度較對照組得到更明顯的改善（Plt;0.05），這主要是因為腸道微生態抑制中的有益菌能夠通過腸壁上的磷壁酸形成屏障，拮抗致病菌入侵，增強腸黏膜抵抗作用，從而改善腸黏膜局部免疫功能，減輕機體脂質過氧化損傷，降低腸道通透性，增加胰島素敏感性，利于改善胰島素抵抗，從而能發揮控制血糖的治療目的[20-21]。

綜上所述，T2DM治療中的腸道菌群治療是研究熱點，腸道微生態制劑的輔助應用能夠提高血糖控制效果，改善胰島β功能，促進患者病情轉歸。

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（收稿日期：2022-12-27） （本文編輯：陳韻）