艾灸聯合透骨血竭散治療類風濕性關節炎患者的臨床效果及對炎癥反應的影響

【摘要】 目的：探討艾灸聯合透骨血竭散治療類風濕性關節炎（RA）患者的臨床效果和對炎癥反應的影響。方法：選取2020年1月-2022年7月長沙市第三醫院收治的RA患者84例，采用隨機數字表法分為對照組（n=42）和觀察組（n=42）。對照組采用常規西醫治療，觀察組在此基礎上采用艾灸聯合透骨血竭散治療。比較兩組治療總有效率、臨床癥狀、血清炎癥因子改善情況等。結果：治療3個月，觀察組治療總有效率（90.48%）高于對照組（71.43%）（Plt;0.05）；治療3個月，兩組晨僵時間均較治療前縮短、關節壓痛數與關節腫脹數均較治療前減少，且觀察組晨僵時間短于對照組，關節壓痛數與關節腫脹數均少于對照組（Plt;0.05）；治療3個月，兩組血管內皮生長因子（VEGF）、白細胞介素-1β（IL-1β）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平均較治療前降低，且觀察組均低于對照組（Plt;0.05）。兩組治療期間均未見嚴重不良反應。結論：艾灸聯合透骨血竭散治療RA效果顯著，能有效改善患者臨床癥狀，抑制炎癥反應，且安全性良好，值得進一步推廣應用。

【關鍵詞】 類風濕性關節炎 艾灸 透骨血竭散 炎癥反應

The Clinical Effect of Moxibustion Combined with Tougu Xuejie Powder in the Treatment of Patients with Rheumatoid Arthritis and Its Influence on Inflammatory Response/XIAO Zhi， XU Liang， LI Ling， CHEN Du. //Medical Innovation of China， 2023， 20（20）： 0-085

[Abstract] Objective： To investigate the effect of moxibustion combined with Tougu Xuejie Powder in the treatment of patients with rheumatoid arthritis （RA） and its influence on inflammatory response. Method： A total of 84 patients with RA admitted to the Third Hospital of Changsha from January 2020 to July 2022 were randomly divided into control group （n=42） and observation group （n=42）. The control group was treated with conventional western medicine， and the observation group was treated with moxibustion combined with Tougu Xuejie Powder. The effective rate， clinical symptoms and improvement of serum inflammatory factors of the two groups were compared. Result： After 3 months of treatment， the total effective rate of the observation group （90.48%） was higher than that of the control group （71.43%） （Plt;0.05）; after 3 months of treatment， the time of morning stiffness of both groups were shortened compared to before treatment， and the number of joint tenderness and joint swelling were reduced compared to before treatment， the time of morning stiffness of the observation group was shorter than that of the control group， and the number of joint tenderness and joint swelling were less than those of the control group （Plt;0.05）; after 3 months of treatment， the levels of vascular endothelial growth factor （VEGF）， interleukin-1β （IL-1β） and tumor necrosis factor-α （TNF-α） of both groups decreased compared to before treatment， those in the observation group were lower than those in the control group （Plt;0.05）. There was no serious adverse reaction in both groups during treatment. Conclusion： Moxibustion combined with Tougu Xuejie Powder has a significant effect on RA， can effectively improve the clinical symptoms of patients， inhibit inflammatory reaction， and has good safety， which is worthy of further promotion and application.

[Key words] Rheumatoid arthritis Moxibustion Tougu Xuejie Powder Inflammatory reaction

First-author's address： The Third Hospital of Changsha， Changsha 410015， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.20.019

類風濕性關節炎（rheumatoid arthritis，RA）是一種臨床常見的免疫系統疾病，與遺傳因素、免疫因素等多種因素共同作用有關[1-2]。本病起病緩慢，多出現關節滑膜、骨質受損，慢性疼痛等，隨病情進展，最終引起關節功能障礙甚至喪失。目前，臨床針對RA多以藥物治療為主，以緩解臨床癥狀、控制疾病進展。但長期用藥可導致免疫功能失調，甚至誘發股骨頭壞死等多種并發癥，不利于患者預后[3]。近年來，隨著祖國醫學的不斷發展，中藥外敷、艾灸等中醫外治法在多種骨科疾病臨床治療中積累了豐富經驗。鑒于此，本研究選取2020年1月—2022年7月長沙市第三醫院收治的RA患者84例為研究對象，旨在探討艾灸聯合透骨血竭散對提高患者臨床療效、抑制炎癥反應方面的效果，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月-2022年7月本院收治的RA患者84例。診斷標準：（1）西醫診斷標準參照文獻[4]《2018中國類風濕關節炎診療指南》中的相關標準，即①晨僵≥1 h；②受累關節≥3處、時間≥6周；③對稱性關節炎≥6周；④血清類風濕因子陽性；⑤X線、MRI等影像學檢查顯示有RA關節結構損害征象。（2）中醫診斷標準。參照文獻[5]《類風濕關節炎病證結合診療指南》中風寒濕痹的辨證標準，主癥：涉及多個肢體關節疼痛腫脹、屈伸不利，晨僵；次癥：肌膚麻木不仁，遇寒痛甚，得熱痛緩，腰膝酸軟無力，舌質淡、苔白膩，脈弦緊。符合主癥，次癥2項結合舌脈象確診。納入標準：（1）符合RA中西醫診斷標準；（2）既往1個月無抗風濕治療史。排除標準：（1）風濕性、增生性等其他類型關節炎；（2）關節嚴重畸形或系統性紅斑狼瘡；（3）合并其他自身免疫性疾病；（4）肝、腎功能不全；（5）合并骨腫瘤等惡性腫瘤；（6）認知功能障礙、不能配合治療。采用隨機數字表法分為對照組（n=42）和觀察組（n=42）。本研究經本院醫學倫理委員會批準。患者知情同意。

1.2 方法

對照組采用常規西醫治療。甲氨蝶呤片（生產廠家：通化茂祥制藥有限公司，批準文號：國藥準字H22022674，規格：2.5 mg）口服，10 mg/次，1次/周；塞來昔布膠囊（生產廠家：正大清江制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20193414，規格：0.2 g）口服，0.2 g/次，2次/d。觀察組在對照組基礎上，采用艾灸聯合透骨血竭散治療。（1）艾灸：取雙側足三里、腎俞、阿是穴，點燃艾炷進行穴位灸，以局部皮膚潮紅為宜，3次/周；（2）透骨血竭散：組方（透骨草15 g、忍冬藤15 g、白芍15 g、青風藤12 g、當歸10 g、紅花10 g、艾葉10 g、黃柏10 g、補骨脂10 g、桂枝6 g、血竭6 g、白芥子6 g、土鱉蟲5 g）共130 g進行熬制，用紗布包裹外敷于關節患處，以超出紅腫范圍3～5 cm為宜，2次/d。兩組均連續治療3個月。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）兩組臨床癥狀比較：包括晨僵時間、關節壓痛數、關節腫脹數。（2）兩組血清炎癥因子水平比較：分別于治療前、治療3個月采集患者空腹靜脈血5 mL，以離心半徑10 cm，轉速3 000 r/min，離心10 min，分離血清，于-80 ℃保存；采用酶聯免疫吸附法檢測兩組血管內皮生長因子（VEGF）、白細胞介素-1β（IL-1β）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。（3）記錄兩組不良反應發生率發生率。（4）療效判定。顯效：關節腫脹、疼痛及晨僵等癥狀大部分消失，X線示受累關節良好；有效：關節腫脹疼痛及晨僵等癥狀較治療前改善，X線示受累關節大部分恢復；無效：癥狀無改善，甚至惡化。治療總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.4 統計學處理

采用SPSS 19.0統計學軟件分析，計數資料用率（%）表示，采用字2檢驗；計量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較

對照組男16例，女26例；年齡最大75歲，最小43歲，平均（60.58±5.33）歲；病程最長7年，最短1年，平均（3.21±0.56）年；關節功能：Ⅰ級11例，Ⅱ級24例，Ⅲ級7例。觀察組男18例，女24例；年齡最大73歲，最小41歲，平均（59.76±5.41）歲；病程最長6年，最短10個月，平均（3.06±0.49）年；關節功能：Ⅰ級9例，Ⅱ級25例，Ⅲ級8例。兩組臨床資料比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05），有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較

觀察組患者治療總有效率為90.48%，高于對照組的71.43%（字2=4.286，P=0.038），見表1。

2.3 兩組臨床癥狀比較

治療前，兩組晨僵時間、關節壓痛數、關節腫脹數比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療3個月，兩組晨僵時間均較治療前縮短、關節壓痛數與關節腫脹數均較治療前減少，且觀察組晨僵時間短于對照組，關節壓痛數與關節腫脹數均少于對照組（Plt;0.05）。見表2。

2.4 兩組炎癥因子水平比較

治療前，兩組VEGF、IL-1β、TNF-α水平比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療3個月，兩組VEGF、IL-1β、TNF-α水平均較治療前降低，且觀察組均低于對照組（Plt;0.05）。見表3。

2.5 兩組不良反應發生情況

兩組治療期間均未見肝腎功能損害、骨髓移植等嚴重不良反應。

3 討論

中醫學認為，類風濕關節炎屬于“痹癥”范疇，常因患者素體羸弱，肝腎虧虛或勞損外傷，復感風、寒、濕邪侵襲，壅阻經絡，致肢體氣血運行不暢，筋骨失養而發病。本病多為本虛標實之證，治療上當以祛風通絡、散寒除濕、活血化瘀為主。透骨血竭散為我科治療“痹癥”的經驗用方，其中透骨草、血竭具有活血定痛、舒經活絡的功效；桂枝透達寒邪而發揮溫通經脈、祛風止痛的功效；白芍柔肝緩急止痛，有助于增強透骨草、血竭活血通絡止痛的效果；黃柏、忍冬藤、青風藤祛風除濕、通經絡；白芥子溫中散寒、通絡止痛；當歸、紅花活血化瘀；土鱉蟲、補骨脂溫腎助陽、續筋接骨；艾葉散寒之痛，外用具有祛濕止癢的功效。現代藥理學研究表明，透骨草、桂枝均具有良好的鎮痛抗炎作用。血竭提取物及其總黃體酮可降低血漿黏度和紅細胞壓積，從而發揮抗氧化及活血化瘀的作用[6-7]。另外，也有研究表明，血竭有一定的鎮痛作用，其鎮痛機制可能是通過阻斷初級神經元細胞膜鈉通道來實現的[8]。白芍總苷具有抗膽堿能作用，因而發揮良好的鎮痛效果[9]。艾葉外用可增加皮膚透皮作用，使藥物直達病所而增強藥效，又可通過抑制多種炎性細胞釋放，如TNF-α、IL-1β等，減輕細胞外基質破壞程度并抑制新血管增生，從而緩解關節疼痛、腫脹等癥狀[10-11]。

艾灸是一種基于中醫辨證論治理論指導下的外治法，可借助灸火的熱力和藥物的作用，通過經絡傳導，使藥力直達病灶，從而達到內病外治、表里同治及舒筋通絡的治療目的[12-13]。目前，研究表明中藥方劑聯合艾灸治療在改善RA的臨床癥狀及預后方面具有顯著療效。如譚炎金等[14]研究表明，采用痛痹湯聯合艾灸治療的RA患者治療，總有效率、臨床癥狀指標、血清炎癥因子、類風濕因子改善效果均優于單純采用常規藥物治療的對照組患者（Plt;0.05）。李寶等[15]也在研究中表明，烏頭湯聯合艾灸治療寒濕痹阻型RA可抑制機體炎癥反應，有效改善關節疼痛、腫脹等癥狀，且安全性良好。本研究結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，治療后患者臨床癥狀指標均優于對照組（Plt;0.05），與上述研究報道基本相符。進一步說明艾灸聯合透骨血竭散治療RA效果顯著，可有效改善患者臨床癥狀，考慮原因在于，兩者聯合應用具有協同效應，既能祛風除濕，又能和氣血、調營衛，可同時發揮表里兼顧、扶正固本的作用。

現代醫學認為，滑膜血管翳的形成是誘發RA的關鍵因素，其作用機制主要與血管翳具有侵蝕性，可促進關節滑膜、軟骨破壞，從而造成不可逆性的關節功能喪失有關[16]。而VEGF作為一種外分泌糖蛋白，具有促進血管翳形成和新血管生成的作用，故在RA患者滑膜和血清中大量表達。另外，也有研究表明，多種細胞因子、炎癥介質共同參與了RA的發病過程[17-18]。IL-1β是一種促炎因子，可通過刺激軟骨基質降解和誘發單核細胞纖維滲出，引起滑膜的繼發炎癥，從而破壞關節軟骨，加劇新血管的生成。TNF-α可通過誘導人基質金屬蛋白酶1（MMP-1）、人基質金屬蛋白酶3（MMP-3）表達，破壞關節軟骨，也可通過抑制前列腺素（PG）合成，促進軟骨基質降解[19-20]。因此，通過檢測血清VEGF、IL-1β、TNF-α水平對判斷RA病情嚴重程度及預后具有重要意義。本研究結果顯示，治療后，觀察組血清VEGF、IL-1β、TNF-α水平均低于對照組（Plt;0.05），但兩組治療期間均未見肝腎功能損害、骨髓移植等嚴重不良反應，提示艾灸聯合透骨血竭散可抑制血清VEGF、IL-1β、TNF-α水平表達，從而降低炎癥反應，且安全性良好。

綜上所述，艾灸聯合透骨血竭散治療RA效果顯著，能有效改善患者臨床癥狀，抑制炎癥反應，且安全性良好。

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（收稿日期：2023-02-08） （本文編輯：占匯娟）