有種蛋白指標是檢驗科醫(yī)生的法寶

血清淀粉樣蛋白屬于急性時相蛋白，也是人體中重要的蛋白質(zhì)之一。機體在發(fā)生感染、炎癥、損傷時，會刺激其大量生成和分泌。測定血清淀粉樣蛋白水平對多種疾病的診斷、治療、評估均有重要意義。

一什么是血清淀粉樣蛋白

血清淀粉樣蛋白是人體的一種重要蛋白質(zhì)，主要由肝細胞合成。血清淀粉樣蛋白的分子量為12000道爾頓，共由104個氨基酸構成。在機體出現(xiàn)炎癥損傷后，一些血漿蛋白參與了其觸發(fā)的系統(tǒng)性反應，這些血漿蛋白就被稱為“急性期反應蛋白”。C反應蛋白就是一種被人們所熟知的急性期反應蛋白。血清淀粉樣蛋白也屬于一種急性期反應蛋白，主要結合在血漿高密度脂蛋白上，是淀粉樣蛋白A的前體物質(zhì)，它前端部分的氨基酸被酶切后即可成為淀粉樣蛋白A。

血清淀粉樣蛋白家族共有3個成員，一個為急性血清淀粉樣蛋白，一個為結構型血清淀粉樣蛋白，此外還有不同表達形式的載脂蛋白。正常情況下結構型血清淀粉樣蛋白的占比最多，在九成左右，急性血清淀粉樣蛋白的占比較少。結構型血清淀粉樣蛋白的血清水平比較穩(wěn)定，不會在機體發(fā)生感染或者炎癥等病理狀態(tài)下而出現(xiàn)改變。而急性血清淀粉樣蛋白水平則會隨著機體感染或者炎癥等發(fā)生而出現(xiàn)明顯的波動，成為主要的血清淀粉樣蛋白類型。在臨床抽血檢測中，一般檢測的都是急性血清淀粉樣蛋白。

二血清淀粉樣蛋白的生物功能

對人體而言，血清淀粉樣蛋白具有多重的生物學功能，它不僅在機體的炎癥防御過程中扮演著重要角色，同時還參與了機體的脂質(zhì)代謝、免疫應答、血管生成過程。

血清淀粉樣蛋白作為一種重要的急性時相蛋白，能通過多種受體參與炎癥反應的啟動，并與體內(nèi)多種受體蛋白相結合后，調(diào)控炎癥反應的信號放大。此外血清淀粉樣蛋白還具有雙向調(diào)節(jié)炎癥反應的作用，不僅能刺激促炎因子合成來促進炎癥反應的發(fā)展，還能通過增加白細胞介素10等抑炎因子進行反向控制炎癥反應。

由于其基因結構組成與大部分載脂蛋白相同，因此它也具備了載脂蛋白的特性和生理功能。血清淀粉樣蛋白能在炎癥狀態(tài)下取代血清載脂蛋白A-I，與高密度脂蛋白結合形成血清淀粉樣蛋白-血漿高密度脂蛋白復合物，這種復合物會降低血漿高密度脂蛋白與肝細胞之間的結合能力，從而促進血漿高密度脂蛋白的清除，調(diào)節(jié)膽固醇的代謝，會促進粥樣硬化斑塊的形成。

血清淀粉樣蛋白對多種免疫因子均有一定的刺激作用，可作為單核細胞、中性粒細胞、T淋巴細胞等免疫細胞的趨化因子。有實驗結果顯示它還通過影響T淋巴細胞和巨噬細胞的相互作用，起到抑制免疫反應的效果。

它還能誘導細胞外基質(zhì)降解酶的表達，起到一定促進組織損傷后修復的作用，并參與了細胞的黏附、轉移和浸潤。此外血清淀粉樣蛋白還會刺激血管內(nèi)皮細胞的增殖，參與了新生血管的形成過程。

三血清淀粉樣蛋白的合成代謝途徑及變化特點

血清淀粉樣蛋白主要是由肝臟合成，同時也主要由肝臟中的蛋白酶進行降解，此外它也能被血液中的蛋白酶進行降解。正常情況下血清淀粉樣蛋白在人體血清中的含量是極低的，其血清水平在10毫克/升以內(nèi)，大部分甚至不足10毫克/升。而在發(fā)生感染的急性時期，受到白細胞介質(zhì)1、白細胞介質(zhì)6、腫瘤壞死因子α等炎癥因子刺激后，肝臟細胞的血清淀粉樣蛋白合成量會顯著升高，并釋放進入血液中，出現(xiàn)血清水平的顯著升高。相較其他的急性時相蛋白而言，它的升高速度更快，往往能在發(fā)生感染后的3～6個小時內(nèi)迅速升高，且升高的幅度也更明顯，最高能升至正常值的1000倍以上。血清淀粉樣蛋白的半衰期很短，僅有50分鐘左右，當機體病原體清除后會很快地恢復到常規(guī)水平。

四血清淀粉樣蛋白的測定方法

目前血清淀粉樣蛋白測定的常用方法有乳膠增強免疫散射比濁法、酶聯(lián)免疫吸附試驗法、放射免疫測定法等。

第一，乳膠增強免疫散射比濁法。這是目前最先進的血清淀粉樣蛋白測定方法。它通過在高分子乳膠微球的表面交聯(lián)血清淀粉樣蛋白單克隆抗體，在與樣本中的相應血清淀粉樣蛋白抗原相遇后會發(fā)生吸附聚集，從而出現(xiàn)反應液散光性能變化，特定波長光線在通過反應液后發(fā)生角度偏轉，而這種偏轉角度的大小與樣本中血清淀粉樣蛋白的濃度呈正相關性。因此根據(jù)這種偏轉角度的變化結合標準曲線可進行推算出血清淀粉樣蛋白的濃度。這種方法測定血清淀粉樣蛋白的靈敏度很高，操作也很簡便，對檢測儀器的要求也比較寬松，已在臨床上得到了廣泛應用。

第二，酶聯(lián)免疫吸附試驗法。酶聯(lián)免疫吸附試驗法也是一種常用的血清淀粉樣蛋白測定方法，將血清淀粉樣蛋白單克隆抗體制成固相載體，以特定的酶作為標記物進行標記抗原，然后在固相載體中加入標記抗原和待測抗原樣本，待二者與抗體進行競爭性地結合后，洗除掉未結合物，篩選出固相載體上形成的抗原抗體復合物，最后加入顯色劑顯色，根據(jù)最終顯色的顏色深淺進行血清淀粉樣蛋白的定性檢測和定量分析。顯色越深則酶量越高，而血清淀粉樣蛋白濃度越低。ELISA測定血清淀粉樣蛋白的特異性比較強。

第三，放射免疫測定法。放射免疫測定法也是最早檢測出血清淀粉樣蛋白的測定方法。這是將放射性核素與免疫反應相結合的一種檢測方法。放射免疫測定法測定血清淀粉樣蛋白時多采用碘-35放射免疫技術，以同位素35I進行標記血清淀粉樣蛋白抗原，將35I標記血清淀粉樣蛋白抗原和血清樣本中的血清淀粉樣蛋白抗原與血清淀粉樣蛋白抗體進行競爭性的結合，然后加入分離試劑，將結合形成的復合物與游離的抗原進行分離，統(tǒng)計沉淀復合物的放射性，從而測定分析血清淀粉樣蛋白抗原的濃度。

五血清淀粉樣蛋白測定的作用及臨床意義

第一，在感染性疾病診斷中的作用。白細胞計數(shù)是臨床評估感染性疾病的傳統(tǒng)指標，但是在重癥感染中血象升高往往反而不夠明顯。C反應蛋白是目前臨床最常用的急性時相反應蛋白，但是它只能作為細菌性感染的診斷指標，在病毒感染中并不會觸發(fā)C反應蛋白的升高。而血清淀粉樣蛋白在細菌、病毒、支原體等各種病原菌感染后均會上升，且上升時機早，幅度大，且上升下降速度均很快，是急性感染早期檢測的理想指標。結合C反應蛋白檢測以及白細胞計數(shù)一起應用，提升細胞感染、病毒感染的鑒別準確性。三者皆有明顯升高時可大概率為細菌感染，若血清淀粉樣蛋白升高，而其他兩項正常則病毒感染的可能性更大。C反應蛋白+血清淀粉樣蛋白的這種組合方式對肺炎、肝炎、闌尾炎、腦膜炎、胰腺炎等多種感染性疾病的診斷均有很好的作用。血清淀粉樣蛋白在敗血癥、膿毒血癥等全身性炎癥疾病的診斷中也有很好的診斷效果。

第二，在淀粉樣變性病診斷中的作用。淀粉樣變性病是由于蛋白質(zhì)錯誤折疊造成的淀粉樣蛋白纖維在器官組織中發(fā)生異常沉積的疾病。其中繼發(fā)性淀粉樣變性病多與長期的炎癥刺激有關。血清淀粉樣蛋白作為淀粉樣蛋白A的前體物質(zhì)，在繼發(fā)性淀粉樣變性病的發(fā)生和發(fā)展中都起了重要的作用，患者的血清淀粉樣蛋白水平長期處于較高水平，因此血清淀粉樣蛋白可作為其診斷指標之一。

第三，在腫瘤患者中的作用。由于血清淀粉樣蛋白參與了新生血管的形成、細胞的浸潤轉移，在乳腺癌、胃癌、直腸癌、肺癌等惡性腫瘤患者中，往往也存在血清淀粉樣蛋白升高的情況。腫瘤分化程度越低、腫瘤浸潤程度越深、遠端轉移越嚴重的患者，血清淀粉樣蛋白的血清水平也就越高。因此血清淀粉樣蛋白檢測可作為惡性腫瘤患者病情嚴重程度的評估提供參考。

第四，在冠心病等心血管疾病患者中的作用。學者們發(fā)現(xiàn)炎癥反映在心血管疾病發(fā)病機制中起著不可或缺的關鍵作用。血清淀粉樣蛋白能與血漿高密度脂蛋白結合，影響脂質(zhì)代謝，促進粥樣硬化斑塊的形成，與心血管疾病的發(fā)生有著密切關聯(lián)。血清淀粉樣蛋白水平與冠狀動脈粥樣硬化的病變程度呈正相關。

第五，在其他疾病診治中的臨床作用。臨床研究發(fā)現(xiàn)血清淀粉樣蛋白對類風濕性關節(jié)炎的診治也有較好的輔助作用。血清淀粉樣蛋白水平高低與類風濕性關節(jié)炎的活動度之間存在著正相關性，可用于評估其病情嚴重程度。它用于預測類風濕性關節(jié)炎預后時的敏感度甚至高于紅細胞沉降率。血清淀粉樣蛋白還可用于預測器官移植患者的移植排斥反應。此外血清淀粉樣蛋白對于2型糖尿病的診斷也有一定的輔助作用。

六結語

血清淀粉樣蛋白是一種重要的急性時相蛋白，血清濃度是反映感染性疾病早期炎癥的重要敏感指標，與其他指標聯(lián)合運用，能提高感染性疾病診斷鑒別的準確性，指導臨床用藥。此外它對心血管疾病、淀粉樣變性病等疾病的診治有著較好的輔助作用，還能作為類風濕性關節(jié)炎、惡性腫瘤等患者的預后評估指標。

（作者單位系北京市房山區(qū)良鄉(xiāng)醫(yī)院檢驗科）