白蛋白治療新生兒黃疸的療效及對(duì)患兒血清膽紅素和炎癥反應(yīng)的影響

【摘要】目的 探討白蛋白聯(lián)合藍(lán)光照射治療新生兒黃疸的臨床效果及對(duì)患兒血清膽紅素、超敏-C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、降鈣素原（PCT）、白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）水平的影響。方法 選取2019年3月至2022年3月樂(lè)東黎族自治縣人民醫(yī)院收治的60例黃疸患兒，以隨機(jī)數(shù)字表法分成參照組（患兒予以保暖、補(bǔ)液、維持電解質(zhì)平衡等相關(guān)治療，同時(shí)接受藍(lán)光照射治療）和試驗(yàn)組（在參照組的基礎(chǔ)上接受白蛋白治療），各30例。兩組患兒均治療3 d。比較兩組患兒治療后臨床療效，治療前后血清膽紅素[總膽紅素（TBiL）、直接膽紅素（DBiL）、間接膽紅素（IBiL）]、炎癥指標(biāo)（血清hs-CRP、PCT、WBC）及肌酸激酶（CK）、α-羥丁酸脫氫酶（α-HBDH）、乳酸脫氫酶（LDH）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）水平。結(jié)果 治療后兩組患兒臨床總有效率比較，試驗(yàn)組高于對(duì)照組；與治療前比，治療后兩組患兒血清TBiL、DBiL、IBiL、hs-CRP、PCT、CK、α-HBDH、LDH、AST水平及全血WBC水平均降低，且試驗(yàn)組低于參照組（均Plt;0.05）。結(jié)論 白蛋白聯(lián)合藍(lán)光照射有助于調(diào)節(jié)新生兒黃疸患兒膽紅素水平，提高臨床治療效果，減輕炎癥反應(yīng)，保護(hù)新生兒黃疸患兒心肌細(xì)胞和肝細(xì)胞。

【關(guān)鍵詞】新生兒黃疸 ; 白蛋白 ; 膽紅素 ; 炎癥反應(yīng)

【中圖分類號(hào)】R722.17 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2023.08.0013.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.08.005

新生兒黃疸是新生兒時(shí)期常見(jiàn)以皮膚、鞏膜、黏膜黃染為主要表現(xiàn)的一種疾病，其發(fā)病原因與新生兒出生后膽紅素代謝障礙導(dǎo)致膽紅素生成過(guò)量有關(guān)。較輕的新生兒生理性黃疸可自然消退，無(wú)需治療，但對(duì)于病理性黃疸需要積極進(jìn)行干預(yù)，防止黃疸對(duì)新生兒神經(jīng)系統(tǒng)造成損害，影響新生兒健康成長(zhǎng)。臨床上主要采用藍(lán)光照射治療病理性黃疸，通過(guò)藍(lán)光特定波長(zhǎng)使血液中脂溶性未結(jié)合膽紅素轉(zhuǎn)變成水溶性異構(gòu)體，經(jīng)過(guò)膽汁或尿液排出體外，降低膽紅素水平，但藍(lán)光照射不能從根本上抑制膽紅素的產(chǎn)生，且部分患兒經(jīng)藍(lán)光照射治療的效果不明顯，整體療效存在局限性[1]。白蛋白是膽紅素載體，可以通過(guò)和膽紅素結(jié)合形成親水性的結(jié)合膽紅素，并隨著膽汁或尿液排出體外，從而使患兒體內(nèi)膽紅素水平降低，改善患兒臨床癥狀[2]。本研究旨在分析白蛋白聯(lián)合藍(lán)光照射治療新生兒黃疸的臨床效果及對(duì)患兒血清膽紅素、炎癥反應(yīng)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年3月至2022年3月樂(lè)東黎族自治縣人民醫(yī)院收治的60例黃疸患兒，以隨機(jī)數(shù)字表法分成參照組和試驗(yàn)組，各30例。參照組中男、女患兒分別為16、14例；日齡5～17 d，平均（8.85±1.73） d；黃疸出現(xiàn)時(shí)間2～4 d，平均（3.14±0.26） d；黃疸程度：輕度、中度、重度分別為8、12、10例。試驗(yàn)組中男、女患兒均為15例；日齡5～16 d，平均（8.83±1.72） d；黃疸出現(xiàn)時(shí)間2～5 d，平均（3.13±0.25） d；黃疸程度：輕度、中度、重度分別為7、12、11例。比較兩組患兒性別、日齡、黃疸出現(xiàn)時(shí)間及程度等資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《實(shí)用新生兒學(xué)（第4版）》 [3]中新生兒黃疸的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；符合光療指征但未達(dá)到換血指征者；自然分娩的足月患兒等。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)白蛋白、藍(lán)光照射不耐受患兒；膽道疾病、肝炎導(dǎo)致的黃疸患兒；溶血性貧血、代謝性疾病患兒等。樂(lè)東黎族自治縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)已批準(zhǔn)本研究，且新生兒黃疸患兒法定監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書。

1.2 治療方法 所有新生兒黃疸患兒均予以保暖、補(bǔ)液、維持電解質(zhì)平衡等相關(guān)治療，此外，參照組患兒通過(guò)新生兒黃疸治療儀（寧波戴維醫(yī)療器械股份有限公司，型號(hào)：XHZ-90）進(jìn)行藍(lán)光照射治療，光箱內(nèi)溫度設(shè)置為27 °C，照射溫度設(shè)置為30 °C，照射波長(zhǎng)設(shè)置為425～475 nm，照射時(shí)間為8～12 h/d，照射時(shí)燈管距離床面40 cm，照射期間保護(hù)患兒會(huì)陰部位，并為患兒戴專用藍(lán)光眼罩和尿片，同時(shí)進(jìn)行心電監(jiān)護(hù)。試驗(yàn)組患兒同時(shí)增加人血白蛋白（深圳市衛(wèi)光生物制品股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S10960055，規(guī)格：10 g/瓶）靜脈滴注治療，將1 g/kg體質(zhì)量白蛋白溶于20 mL 5%葡萄糖注射液中，1次/d，先進(jìn)行藍(lán)光光療再進(jìn)行白蛋白治療，以防止藍(lán)光照射治療使蛋白質(zhì)變性。兩組患兒均連續(xù)治療3 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①治療后3 d評(píng)定兩組患兒的臨床療效。治療后，患兒血清膽紅素水平恢復(fù)正常，皮膚黃疸、小便黃等癥狀完全消失為顯效；治療后，患兒血清膽紅素水平顯著降低但未達(dá)正常水平，新生兒黃疸臨床癥狀顯著減輕為好轉(zhuǎn)；治療后，患兒血清膽紅素未下降甚至升高，新生兒黃疸臨床癥狀無(wú)改變甚至加重為無(wú)效[3]。計(jì)算治療總有效率，總有效率=顯效率+好轉(zhuǎn)率。②比較兩組新生兒黃疸患兒膽紅素水平，包括總膽紅素（TBiL）、直接膽紅素（DBiL）、間接膽紅素（IBiL）。于治療前后患兒空腹?fàn)顟B(tài)下采集其靜脈血4 mL，制備血清（3 000 r/min、10 min），通過(guò)全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)膽紅素水平。③比較兩組患兒炎癥指標(biāo)。血液采集方法同②，使用自動(dòng)細(xì)胞計(jì)數(shù)儀（深圳市瑞沃德生命科技有限公司，型號(hào)：C100）測(cè)定白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）；血液采集及血清分離方法同②，使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、降鈣素原（PCT）水平。④比較兩組患兒血清肌酸激酶（CK）、 α-羥丁酸脫氫酶（α-HBDH）、乳酸脫氫酶（LDH）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）水平。血液采集及分離血清方法同②，通過(guò)全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清CK、 α-HBDH、 LDH、 AST水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料（臨床療效）以[ 例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料（血清TBiL、DBiL、IBiL、hs-CRP、PCT、CK、α-HBDH、LDH、AST及全血WBC）經(jīng)S-W法檢驗(yàn)均符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，采用t檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較 與參照組比，治療后試驗(yàn)組患兒臨床總有效率升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患兒膽紅素水平比較 治療后兩組患兒血清膽紅素水平均較治療前降低，且與參照組比，試驗(yàn)組血清膽紅素水平更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患兒炎癥指標(biāo)比較 治療后兩組患兒炎癥指標(biāo)水平均較治療前降低，且與參照組比，試驗(yàn)組炎癥指標(biāo)水平更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患兒血清CK、α-HBDH、LDH、AST水平比較 治療后兩組患兒血清CK、α-HBDH、LDH、AST水平均較治療前降低，且與參照組比，試驗(yàn)組上述指標(biāo)水平更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

新生兒黃疸是新生兒常見(jiàn)病，因新生兒肝細(xì)胞結(jié)合及攝取膽紅素的能力較低，導(dǎo)致體內(nèi)膽紅素水平較高。若錯(cuò)過(guò)治療時(shí)機(jī)，膽紅素的毒性作用可對(duì)患兒神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生影響，導(dǎo)致膽紅素腦病、聽(tīng)力障礙等，并對(duì)機(jī)體各個(gè)臟器造成不良影響。目前治療新生兒黃疸的常用方法是藍(lán)光照射，藍(lán)光照射可將脂溶性Z型膽紅素轉(zhuǎn)化為水溶型E型膽紅素，并通過(guò)泌尿系統(tǒng)排出體外，從而糾正患兒體內(nèi)高膽紅素水平，改善患兒癥狀，但水溶型E型膽紅素若不能及時(shí)與白蛋白結(jié)合，會(huì)迅速逆轉(zhuǎn)為脂溶性Z型膽紅素，導(dǎo)致治療效果不理想，且藍(lán)光照射容易使患兒出現(xiàn)核黃素缺乏、發(fā)熱等一系列不良反應(yīng)[4-5]。

白蛋白是膽紅素載體，通過(guò)補(bǔ)充白蛋白能夠提高患兒體內(nèi)白蛋白水平，白蛋白可以結(jié)合水溶型E型膽紅素，防止其轉(zhuǎn)變?yōu)橹苄訸型膽紅素，經(jīng)過(guò)膽汁、尿液排出體外，從而與藍(lán)光照射產(chǎn)生協(xié)同作用，降低血清膽紅素水平，促進(jìn)患兒血清膽紅素盡快恢復(fù)至正常水平，提高療效[6-7]。本研究中，治療3 d后試驗(yàn)組患兒血清膽紅素水平均低于參照組，臨床總有效率高于參照組，表明新生兒黃疸在采用藍(lán)光照射進(jìn)行光療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合白蛋白治療有助于提高臨床治療效果，調(diào)節(jié)膽紅素水平，促進(jìn)病情恢復(fù)。

膽紅素具有多臟器系統(tǒng)毒性作用，肝臟是人體膽紅素代謝的重要場(chǎng)所，持續(xù)高水平的膽紅素可引發(fā)脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，從而損傷心肌細(xì)胞和肝細(xì)胞，導(dǎo)致心肌酶譜出現(xiàn)異常表達(dá)，患兒CK、α-HBDH、LDH等心肌酶相關(guān)指標(biāo)和AST水平異常升高[8]。此外，黃疸患兒膽紅素水平過(guò)高，能夠經(jīng)血腦屏障透出釋放在腦組織及血液中，參與免疫應(yīng)答調(diào)節(jié)，導(dǎo)致炎癥因子被大量釋放，hs-CRP、PCT、WBC等水平升高，對(duì)患兒中樞神經(jīng)功能造成不良影響[9]。白蛋白結(jié)合膽紅素可促進(jìn)患兒體內(nèi)膽紅素的排泄，降低體內(nèi)膽紅素水平，避免心肌組織和肝組織中沉積過(guò)量的膽紅素，從而降低膽紅素的毒性作用，減輕脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，從而減輕對(duì)心肌和肝臟組織的損害；白蛋白還能夠結(jié)合促炎物質(zhì)和炎癥介質(zhì)，抑制炎癥因子的表達(dá)，減輕炎癥反應(yīng)，改善黃疸患兒預(yù)后[10]。本研究中，治療后試驗(yàn)組患兒血清hs-CRP、PCT、WBC、CK、α-HBDH、LDH、AST水平低于參照組，表明白蛋白治療有助于保護(hù)新生兒黃疸患兒心肌細(xì)胞和肝細(xì)胞，降低炎癥反應(yīng)。

綜上，白蛋白聯(lián)合藍(lán)光照射可調(diào)節(jié)新生兒黃疸患兒膽紅素水平，提高臨床治療效果，減輕炎癥反應(yīng)，保護(hù)患兒心肌細(xì)胞和肝細(xì)胞，值得臨床推廣。

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