硝苯地平治療妊娠期高血壓的有效性及對患者內皮功能和妊娠結局的影響

【摘要】目的 探討妊娠期高血壓患者應用硝苯地平聯合拉貝洛爾治療的臨床效果，以及對其血壓水平、24 h尿蛋白、內皮功能、妊娠結局的改善情況。方法 選取上海市浦東新區人民醫院2020年1月至2022年1月期間收治的92例妊娠期高血壓患者，以隨機數字表法分為對照組（給予鎮靜、吸氧、利尿、擴容等常規治療和拉貝洛爾治療）和觀察組（在對照組的基礎上口服硝苯地平片治療），各46例。兩組患者均連續治療2周并隨訪至分娩。比較兩組患者治療后的臨床療效，治療前后的收縮壓、舒張壓、平均動脈血壓、24 h尿蛋白、內皮功能[血清內皮素-1、一氧化氮、血管內皮依賴性舒張功能（FMD）]及妊娠結局。結果 治療后觀察組患者臨床總有效率顯著高于對照組；與治療前比，治療后兩組患者的收縮壓、舒張壓、平均動脈血壓、24 h尿蛋白量、血漿內皮素-1水平均顯著降低，且組間進行比較，觀察組顯著低于對照組；兩組患者血漿一氧化氮水平和FMD均顯著升高，且組間進行比較，觀察組顯著高于對照組（均Plt;0.05）；兩組患者各項不良妊娠結局發生率進行比較，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05）。結論 硝苯地平聯合拉貝洛爾治療妊娠期高血壓，可有效降低患者的血壓水平，減少24 h尿蛋白量，提高FMD，改善內皮功能和妊娠結局，提高臨床治療效果。

【關鍵詞】妊娠期高血壓 ; 硝苯地平 ; 拉貝洛爾 ; 24 h尿蛋白量 ; 內皮功能 ; 妊娠結局

【中圖分類號】R714.24+6 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2023.08.0139.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.08.045

妊娠高血壓是臨床較為多發且常見的一種妊娠期合并疾病，患者通常在妊娠期出現血壓顯著升高、血液黏度明顯增加、下肢水腫和尿蛋白量升高等多種癥狀表現，若不能得到及時有效的治療，隨著病情的進展，可能導致機體組織和器官均出現缺氧、缺血的癥狀，易對患者的身體健康和胎兒的生長發育造成嚴重的影響。臨床主要以控制血壓水平、緩解心臟負荷，維持胎兒的正常生長發育為治療原則，其中較為常用的藥物是拉貝洛爾，該藥物是α、β受體阻滯劑，可擴張外周血管、緩解冠脈痙攣、改善心肌血液循環，降低心臟負荷量，穩定降壓，但單獨用藥起效緩慢，效果不理想，需增加劑量才能達到預期效果，而增加劑量將引起多種不良反應[1]。硝苯地平屬于鈣離子通道阻滯劑，主要通過對機體鈣離子的內流產生抑制作用，使血管內平滑肌松弛，擴張血管，改善微循環，發揮降壓效果[2]。因此，本研究旨在探討妊娠期高血壓患者應用硝苯地平聯合拉貝洛爾治療的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以隨機數字表法將上海市浦東新區人民醫院2020年1月至2022年1月期間收治的92例妊娠期高血壓患者分為對照組和觀察組，各46例。對照組患者中初產婦、經產婦分別為29、17例；年齡23～36歲，平均（30.11±2.51）歲；孕周27～36周，平均（29.82±2.18）周。觀察組患者中初產婦、經產婦分別為28、18例；年齡24～36歲，平均（29.93±2.56）歲；孕周27～35周，平均（29.87±2.23）周。兩組患者產史、年齡、孕周經比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標準：符合《妊娠期高血壓疾病診治指南（2015）》 [3]中相關診斷標準：尿檢蛋白為陽性者；收縮壓≥ 140mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）和/或舒張壓≥ 90 mmHg；孕周 gt; 20周；單胎妊娠者等。排除標準：對本研究所使用藥物（鹽酸拉貝洛爾片、硝苯地平片等）存在過敏反應者；既往有高血壓史者；合并妊娠期其他并發癥，如妊娠期糖尿病、異位妊娠等。上海市浦東新區人民醫院醫學倫理委員會批準本研究，所有妊娠期高血壓患者及其家屬均簽署知情同意書，1.2 治療方法 兩組患者均予以鎮靜、吸氧、利尿、擴容等常規治療，對照組患者另口服鹽酸拉貝洛爾片（江蘇迪賽諾制藥有限公司，國藥準字H32026120，規格：50 mg/片）治療，100 mg/次，3次/d。觀察組患者在對照組的基礎上給予硝苯地平片（上海信誼天平藥業有限公司，國藥準字H32026120，規格：10 mg/片）口服治療，10 mg/次，2次/d。兩組均連續治療2周并隨訪至分娩。

1.3 觀察指標 ①臨床療效：依據《妊娠期高血壓疾病診治指南（2015）》 [3]評估兩組患者治療后的臨床效果，患者的癥狀體征及下肢水腫癥狀全部消失，尿檢結果為（-）且經檢查顯示血壓恢復正常水平（收縮壓 lt; 140 mmHg且舒張壓 lt; 90 mmHg）評為顯效；患者的癥狀體征和下肢水腫癥狀均顯著緩解，尿檢結果為（+）且經檢查顯示血壓水平顯著改善（血壓水平下降但未恢復正常水平）評為有效；患者的癥狀體征和下肢水腫癥狀均無好轉，尿檢結果為（+）以上且經檢查顯示血壓水平未得到改善評為無效。總有效率=顯效率+有效率。②血壓和24 h尿蛋白量：治療前后采用電子血壓計（江蘇金吉帝醫療科技有限公司，蘇械注準20202070151，型號：BP-808）測量兩組患者的收縮壓和舒張壓，并計算平均動脈壓=舒張壓+（收縮壓－舒張壓）/3。采集兩組患者的24 h尿液，混勻后留取5 mL送檢，采用全自動生化分析儀（重慶潤康生物科技有限公司，渝械注準20192220170，型號：RC-460）檢測24 h尿蛋白量。③內皮功能：治療前后采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，抗凝后離心分離血漿（3 000 r/min，15 min），采用硝酸還原酶法檢測血漿一氧化氮水平，采用酶聯免疫吸附法檢測血漿內皮素-1水平，采用彩色多普勒超聲診斷儀[通用電氣醫療系統（中國）有限公司，蘇械注準20172060567，型號：LOGIQ F8]檢測血管內皮依賴性舒張功能（FMD）。④妊娠結局：記錄兩組患者產后出血、胎盤早剝、胎兒窘迫、新生兒窒息、剖宮產的發生情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析，計數資料以[ 例（%）]表示，行χ2檢驗；計量資料均經K-S檢驗證實符合正態分布，以（ x ±s）表示，行t檢驗。以Plt;0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療后觀察組患者臨床總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者血壓和24 h尿蛋白量比較 與治療前比，治療后兩組患者收縮壓、舒張壓、平均動脈血壓、24 h尿蛋白量均顯著降低，觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者內皮功能比較 與治療前比，治療后兩組患者血漿一氧化氮水平和FMD均顯著升高，且觀察組顯著高于對照組；兩組患者血漿內皮素-1水平均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者妊娠結局比較 兩組患者各項不良妊娠結局發生率比較，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05），見表4。

3 討論

妊娠期高血壓屬于在妊娠期高發的一種慢性疾病，其發病機制和病因尚未完全闡明，其中多胎妊娠、家族史和高齡均是導致病發的高危因素，水腫、高血壓、蛋白尿為其臨床癥狀，但癥狀嚴重時患者可出現多系統功能障礙，并進而出現胎死腹中現象[4]。妊娠期高血壓具有一定的自限性，多數患者病情能自行緩解，但部分患者病情控制不佳將進展為先兆子癇，因此需及時救治。臨床的基本治療原則是積極控制血壓水平，對母嬰情況進行嚴密監測，必要時可終止妊娠。目前臨床上常用的治療藥物為拉貝洛爾，其為常見的腎上腺受體阻滯劑，可阻斷腎上腺素受體，減慢心律，使外周血管阻力減少，從而促使血壓水平逐漸恢復，但單純應用拉貝洛爾降壓效果不理想，多數情況下需聯合使用不同種類的降壓藥降壓[5]。

妊娠期高血壓患者的血壓水平呈現出顯著升高的趨勢，且腎小球濾過壓增高，可對腎臟造成損害，導致腎小球的基底膜通透性增加，引起蛋白從尿中排出，因此患者常伴有不同程度的蛋白尿癥狀，24 h尿蛋白量明顯升高，臨床常通過降低患者的血壓水平來改善患者的臨床癥狀，達到治療效果。硝苯地平和拉貝洛爾的作用靶點不同，作為鈣拮抗劑的硝苯地平可有效阻斷心肌細胞和平滑肌細胞內的鈣離子內流，進而促進患者血管痙攣癥狀的改善，促使血管阻力顯著降低，也促使血壓和腎小球過濾壓降低，減輕對腎臟的損害，促使24 h尿蛋白量顯著下降；同時硝苯地平所需劑量較少，半衰期較長，不影響患者循環系統，可與拉貝洛爾發生協同作用，從而提升臨床療效[6-7]。本研究結果顯示，治療后觀察組患者臨床總有效率顯著高于對照組，收縮壓、舒張壓、平均動脈血壓、24 h尿蛋白量均顯著低于對照組，表明硝苯地平治療妊娠期高血壓可有效降低患者的血壓水平，減少24 h尿蛋白量，提高臨床治療效果。

內皮素-1屬于活性多肽物質，由內皮細胞分泌產生的，可損傷人體血管內皮細胞，而一氧化氮可促進體內血液循環，保護血管平滑肌組織和內皮細胞，避免血壓過高；研究表明，妊娠期高血壓患者體內血脂代謝異常，致使血管內皮細胞受損，內皮素-1水平明顯升高，一氧化氮水平明顯降低；FMD是一種應用超聲來評價血管內皮功能的指標，當血管內皮功能受損時，隨著內皮舒張因子的減少，FMD將降低[8-9]。硝苯地平可有效阻斷細胞內鈣離子通道，進而預防鈣內流的超負荷情況，降低對血管內皮細胞造成的損傷，改善內皮功能；同時硝苯地平可通過抑制血管、子宮平滑肌等處的興奮 - 收縮偶聯，松弛子宮平滑肌，改善微循環，降低發生不良妊娠結局的風險，顯著改善患者妊娠結局[10]。本研究結果顯示，治療后觀察組患者血漿一氧化氮水平、FMD均顯著高于對照組，血漿內皮素-1水平顯著低于對照組，雖然觀察組患者各項不良妊娠結局發生率更低，但與對照組比，差異均無統計學意義，表明應用硝苯地平治療妊娠期高血壓可有效促進患者血管內皮功能的顯著改善，降低發生不良妊娠結局的風險。

綜上，硝苯地平聯合拉貝洛爾治療妊娠期高血壓較單獨應用拉貝洛爾效果好，可有效降低患者的血壓水平，減少24 h尿蛋白量，提高FMD，改善內皮功能和妊娠結局，提高臨床治療效果，值得臨床推廣應用。

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