健脾扶正湯對晚期原發(fā)性肝癌患者肝功能的影響

【摘要】目的 探討健脾扶正湯對晚期原發(fā)性肝癌患者肝功能、免疫功能及血清腫瘤標志物水平的影響，以期為臨床中醫(yī)治療方式的選擇提供參考依據(jù)。方法 選取啟東市中醫(yī)院2021年1月至2022年2月收治的70例晚期原發(fā)性肝癌患者，以隨機數(shù)字表法分為兩組。對照組（35例）患者給予護肝、止痛等常規(guī)對癥治療，觀察組（35例）患者在對照組的基礎上聯(lián)合健脾扶正湯治療，兩組均連續(xù)治療2個月。比較兩組患者治療后臨床療效，治療前后肝功能、免疫功能及血清腫瘤標志物水平。結果 觀察組患者臨床治療總有效率高于對照組；與治療前比，治療后兩組患者丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、總膽紅素（TBiL）、外周血CD8+百分比，以及血清癌胚抗原（CEA）、糖類抗原（CA242）、糖類抗原125（CA125）、糖類抗原19-9（CA19-9）水平均降低，且觀察組低于對照組；而兩組患者外周血CD4+百分比、CD4+/CD8+比值，血清免疫蛋白球A（IgA）、血清免疫蛋白球G（IgG）水平均升高，且觀察組高于對照組（均Plt;0.05）。結論 健脾扶正湯可有效提升晚期原發(fā)性肝癌患者的抗癌效果，降低腫瘤標志分子水平，提高機體免疫力，促進肝功能恢復。

【關鍵詞】原發(fā)性肝癌 ; 健脾扶正湯 ; 肝功能 ; 免疫功能 ; 腫瘤標志物

【中圖分類號】R735.7 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2023.08.0022.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.08.008

原發(fā)性肝癌是常見的一類惡性腫瘤，主要指原發(fā)于肝細胞的惡性腫瘤，大多數(shù)患者早期未能及時發(fā)現(xiàn)，而當確診時已發(fā)展至晚期，錯過了最佳手術時期，導致預后效果較差。臨床通常使用抗病毒、護肝等西藥進行治療，但部分患者服用后可能出現(xiàn)白細胞、血紅蛋白或血小板等不同程度的下降，易發(fā)生感染，且單純西藥治療會引發(fā)諸多胃腸道反應，治療效果不佳。中醫(yī)將晚期原發(fā)性肝癌歸為“肝積”“黃疸”范疇，脾主運化，為后天之本，發(fā)病因素主要為情志不暢、肝氣郁結、濕熱邪毒等致使脾腎虛弱、肝氣受損，因此治療應以健脾益氣、疏肝理氣為主要治療原則[1]。健脾扶正湯中含有黃芪、白術、茯苓等有健脾之效的藥材，同時含有的陳皮、枳殼可理氣和胃，半夏、薏苡仁可健脾利濕，多種藥材聯(lián)合應用，具有益氣健脾、消積行氣的功效，對于晚期原發(fā)性肝癌有較好的治療效果[2]?；诖?，本研究旨在探討健脾扶正湯對晚期原發(fā)性肝癌患者肝功能、免疫功能及腫瘤標志物水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年1月至2022年2月啟東市中醫(yī)院收治的晚期原發(fā)性肝癌患者70例，以隨機數(shù)字表法分為兩組。對照組（35例）患者中男性16例，女性19例；病理形態(tài)分型：巨塊型15例，結節(jié)型13例，彌漫型7例；年齡37～68歲，平均（55.31±1.32）歲。觀察組（35例）患者中男性17例，女性18例；病理形態(tài)分型：巨塊型16例，結節(jié)型11例，彌漫型8例；年齡37～67歲，平均（55.46±1.42）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），有可比性。納入標準：符合《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范（2019年版）》 [3]《中醫(yī)內(nèi)科常見病診療指南：中醫(yī)病證部分》 [4]中原發(fā)性肝癌和“肝積”的診斷標準，且主癥為兩肋脹痛、腹痛、乏力，次癥為少氣懶言、泛吐酸水、舌淡苔薄者；預計生存期≥ 3個月者。排除標準：經(jīng)過化療或手術治療者；繼發(fā)性肝癌者；對本研究使用藥物過敏者等?；颊吆炇鹬橥鈺冶狙芯恳淹ㄟ^啟東市中醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 治療方法 對照組患者使用抗病毒、護肝、止痛、保護消化道黏膜、糾正電解質(zhì)紊亂等常規(guī)西藥治療[5]。觀察組患者同時服用健脾扶正湯，藥方組成：黃芪、薏苡仁各30 g，女貞子20 g，黨參15 g，炒枳殼、炒白術、清半夏、茯苓各12 g，竹茹、陳皮、石斛各10 g，甘草6 g。腹部不適者加木香6 g，延胡索10 g，砂仁3 g，白芍15 g；食少納差者加炒山楂12 g，炒神曲10 g，炒麥芽15 g；小便不利者加車前子10 g，白茅根20 g；合并黃疸者加茵陳12 g；便秘者加3 g大黃，水煎至400 mL，200 mL/次，1劑/d，分早晚2次溫服。連續(xù)治療2個月。

1.3 觀察指標 ①依據(jù)《中醫(yī)內(nèi)科常見病診療指南：中醫(yī)病證部分》 [4]評定兩組患者臨床療效，腹痛、惡心、嘔吐、食欲減退等臨床癥狀完全消失為顯效，腹痛、惡心、嘔吐、食欲減退等臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)為有效，腹痛、惡心、嘔吐、食欲減退等臨床癥狀無好轉(zhuǎn)為無效?？傆行?顯效率+有效率。②比較兩組患者肝功能。采集患者清晨空腹靜脈血3 mL，設置離心轉(zhuǎn)速3 500 r/min，時間15 min取血清，使用全自動生化分析儀（Beckman Coulter K.K，型號：AU5800）檢測血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）及總膽紅素（TBiL）水平。③比較兩組患者免疫功能，采血方法同②，使用流式細胞儀[安捷倫生物（杭州）有限公司，浙械注準20192220121，型號：NovoCyte D1040]檢測患者外周血CD4+、CD8+百分比，并計算CD4+/CD8+比值；使用全自動生化分析儀檢測血清免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）水平。④比較兩組患者腫瘤標志物水平，采血、血清制備方法同②，使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清癌胚抗原（CEA）、糖類抗原（CA242）、糖類抗原19-9（CA19-9）、糖類抗原125（CA125）水平。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[ 例（%）]表示，采用χ2檢驗；計量資料符合正態(tài)分布以（ x ±s）表示，行t檢驗。以Plt;0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 相較于對照組，觀察組患者治療后總有效率更高，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者肝功能指標水平比較 較治療前，兩組患者治療后肝功能水平均降低，觀察組較對照組降低幅度更大，組間差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者免疫功能指標水平比較 較治療前，兩組患者治療后外周血CD4+百分比、CD4+/CD8+比值及血清IgA、IgG水平均升高，觀察組較對照組升高幅度更大；而外周血CD8+百分比降低，觀察組較對照組降低幅度更大，組間差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者血清CEA、CA242、CA19-9、CA125水平比較 較治療前，兩組患者治療后血清腫瘤標志物水平均降低，觀察組較對照組降低幅度更大，組間差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表4。

3 討論

晚期原發(fā)性肝癌細胞易侵犯門靜脈，并經(jīng)門靜脈在肝內(nèi)傳播，可直接浸潤其他組織器官，該疾病早期無明顯癥狀，待疾病發(fā)現(xiàn)時已至中晚期，無法行手術切除。目前西藥治療晚期原發(fā)性肝癌常常會引起肝臟、腎臟損傷，導致治療效果不佳。

中醫(yī)認為，痰濁內(nèi)生，積聚于肝臟，加之濕熱邪毒內(nèi)盛侵襲機體，導致脾腎虛損，毒邪凝聚而致肝癌。脾主運化，為后天之本，因此脾虛是引發(fā)肝癌的關鍵因素，應以補脾疏肝為主要治療原則[6]。健脾扶正湯中，黃芪性甘、歸脾、肺經(jīng)，可補脾氣；黨參益肺健脾，可補中氣；炒白術可燥濕健脾，與黨參聯(lián)用可行健脾益氣的功效；茯苓入心、脾、肺經(jīng)，可清熱解毒、利水滲濕；女貞子益胃生津、可消腫利濕；竹茹、清半夏可和胃止嘔、消積化痰；石斛可清熱滋陰、益胃生津；陳皮、炒枳殼可行氣消積、和胃止痛；薏苡仁可行氣利水、燥濕化痰；甘草性溫，以調(diào)和為主，以上藥材聯(lián)用，共奏補脾益氣、行氣祛瘀的功效，從正氣虧虛的根本病機切入，固本培元，調(diào)和陰陽[7]。此外，隨癥加減藥材中，木香可疏肝理氣、健脾和胃；延胡索可活血利氣、止痛；砂仁可溫中止嘔、行氣化濕；白芍可緩中止痛、養(yǎng)血柔肝；炒山楂可養(yǎng)胃、補脾；炒神曲、炒麥芽可消食和胃；車前子可祛痰止咳；白茅根可補中益氣、生津止渴；茵陳可清熱利濕；大黃可涼血祛瘀軟肝[8]。本研究結果顯示，觀察組的臨床總有效率高于對照組，提示在常規(guī)西醫(yī)治療的基礎上，加用健脾扶正湯可有效提升原發(fā)性肝癌患者的治療效果。

血清CEA、CA242、CA19-9、CA125為腫瘤標志物，主要由惡性腫瘤細胞分泌產(chǎn)生，可反映晚期原發(fā)性肝癌患者病情。ALT、AST、TBiL是典型的肝功能指標，原發(fā)性肝癌患者腫瘤細胞易對正常肝細胞造成損傷，導致肝功能損傷。健脾扶正湯中黨參、黃芪可提高淋巴細胞的殺傷能力，促進抗瘤細胞素的分泌，增強抗腫瘤效果；陳皮中黃酮類成分可保護肝功能，對肝癌細胞具有明顯抑制作用；薏苡仁具有一定的抗癌功效，可以加速癌細胞的凋亡[9-10]。本研究結果顯示，與對照組比，治療后觀察組患者血清ALT、AST、TBiL及CEA、CA242、CA19-9、CA125水平更低，表明健脾扶正湯可改善原發(fā)性肝癌患者肝功能，有效消除腫瘤病灶，降低患者體內(nèi)血清腫瘤標志物水平，抗癌效果顯著。

晚期原發(fā)性肝癌患者由于T細胞亞群發(fā)生紊亂，使機體處于免疫抑制狀態(tài)，造成CD4+、CD8+百分比等免疫細胞出現(xiàn)異常；IgA、IgG為晚期原發(fā)性肝癌患者血液中的免疫球蛋白，當患者機體遭受病毒感染時，其水平會降低，導致患者免疫力低下?，F(xiàn)代藥理學研究表明，女貞子提取物可以通過增強肝癌細胞表面受體的活性，以此提升T淋巴細胞的活性，改善機體免疫低下狀態(tài)；黨參可促進造血功能，提高患者體內(nèi)白細胞水平，調(diào)節(jié)患者免疫力；黃芪中的多糖物質(zhì)可與晚期原發(fā)性肝癌患者體內(nèi)癌細胞產(chǎn)生對抗作用，抑制癌細胞生長，使免疫力恢復正常[11-12]。本研究中，與對照組比，治療后觀察組患者外周血CD4+百分比，CD4+/CD8+比值，血清IgA、IgG水平更高，外周血CD8+百分比更低，表明健脾扶正湯可以增強原發(fā)性肝癌患者的免疫功能。

綜上，在常規(guī)西醫(yī)治療的基礎上，加用健脾扶正湯可有效提升晚期原發(fā)性肝癌患者的治療效果，提高免疫功能、改善肝功能，同時可降低血清腫瘤標志物水平，抗癌效果顯著，值得臨床應用推廣。

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