康艾注射液聯合恩替卡韋對乙型肝炎病毒相關性肝癌患者肝功能的影響

【摘要】目的 探討康艾注射液結合恩替卡韋對乙型肝炎病毒相關性肝癌患者的臨床療效及血清甲胎蛋白（AFP）、血管內皮生長因子（VEGF）水平的影響。方法 選取灌云縣人民醫院2018年1月至2021年1月入院治療的乙型肝炎病毒相關性肝癌患者60例，以隨機數字表法分為兩組，對照組30例患者接受恩替卡韋治療，觀察組30例患者接受康艾注射液結合恩替卡韋治療，均持續治療6個月。比較兩組患者治療后的臨床療效，治療前后肝功能指標及AFP、VEGF、乙肝病毒脫氧核糖核酸（HBV-DNA）水平，以及治療期間不良反應發生情況。結果 觀察組患者總有效率（83.33%）高于對照組（60.00%）；較治療前，治療后兩組患者血清天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、總膽紅素（TBiL）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、AFP、VEGF水平及HBV-DNA含量均降低，觀察組較對照組更低；血清前白蛋白（PA）水平升高，觀察組較對照組更高；用藥期間觀察組患者不良反應總發生率（6.67%）低于對照組（26.67%）（均Plt;0.05）。結論 康艾注射液聯合恩替卡韋治療乙型肝炎病毒相關性肝癌有助于抑制患者腫瘤細胞的增殖分化，加速腫瘤細胞的死亡，從而改善患者肝功能，提高治療效果，且安全性較高。

【關鍵詞】乙型肝炎病毒相關性肝癌 ; 康艾注射液 ; 恩替卡韋 ; 肝功能 ; 甲胎蛋白 ; 血管內皮生長因子

【中圖分類號】R735.7 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2023.08.0028.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.08.010

乙型肝炎是一種引起肝臟感染的傳染病，大部分肝癌患者都是由于乙型肝炎病毒感染導致。乙型肝炎病毒傳染性非常強，患者早期可沒有任何癥狀表現，發展到晚期會出現消瘦、乏力、肝部疼痛等，嚴重威脅患者的生命健康?，F階段，恩替卡韋是常用的抗乙型肝炎病毒藥物，對病毒復制具有高選擇性抑制作用，但長期使用容易出現耐藥性。中醫認為，肝癌屬于“肝積”“黃疸”范疇，邪實正虛、氣郁濕滯致臟腑功能失調，治療原則應以解毒祛濕、行氣化瘀為主。康艾注射液是中成藥制劑，不良反應少，安全性較高，黃芪、人參、苦參素是其主要有效成分，具有益氣扶正的功效，可起到抑制腫瘤細胞增殖、浸潤等作用，近年來被廣泛應用于乙型肝炎病毒相關性肝癌的治療中[1]。本研究旨在探討康艾注射液結合恩替卡韋治療乙型肝炎病毒相關性肝癌患者的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取灌云縣人民醫院2018年1月至2021年1月入院治療的乙型肝炎病毒相關性肝癌患者60例，以隨機數字表法分為兩組，各30例。對照組患者中女性14例，男性16例；肝癌分期：Ⅱ、Ⅲ期各15例；年齡34～75歲，平均（46.56±5.62）歲。觀察組患者中女性、男性各15例；肝癌分期：Ⅱ、Ⅲ期分別為14、16例；年齡35～76歲，平均（46.52±5.65）歲。兩組患者一般資料對比，差異無統計學意義（Pgt;0.05），可進行對比分析。納入標準：與《中醫內科常見病診療指南：中醫病證部分》 [2]《原發性肝癌規范化病理診斷指南（2015年版）》 [3]中“黃疸證”、原發性肝癌等診斷標準相符者；預計生存周期gt;6個月者；乙肝表面抗原陽性者等。排除標準：脂肪肝、失代償期肝病者；依從性較差，無法考察療效者；對本研究藥物（恩替卡韋、康艾注射液）不耐受者等。本研究已獲院內醫學倫理委員會批準，所有患者均簽署包含本研究實施方法內容的知情同意書。

1.2 治療方法 對照組患者在常規保肝、降酶治療的基礎上口服恩替卡韋分散片（正大天晴藥業集團股份有限公司，國藥準字H20100019，規格：0.5 mg/片）治療，0.5 mg/次，1次/d。觀察組患者在此基礎上加用康艾注射液（長白山制藥股份有限公司，國藥準字Z20026868，規格：10 mL/支）靜脈滴注，50 mL康艾注射液與300 mL的5%葡萄糖注射液混合，1次/d。兩組患者均治療6個月。

1.3 觀察指標 ①療效。參照卡氏功能狀態評分（KPS） [4]擬定療效判定標準：治療后KPS評分提高gt;20分為顯效；治療后KPS評分提高10～20分為有效；治療后KPS評分提高lt;10分或者KPS評分降低者為無效。治療總有效率=顯效率+有效率。②肝功能指標。在患者空腹狀態下進行采血操作，采血量為5 mL，離心分離[設置參數（轉速3 000 r/min，時間10 min）]獲得血清，采用全自動生化分析儀[愛來寶（濟南）醫療科技有限公司，魯械注準20192220157，型號：BK-200]檢測天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、總膽紅素（TBiL）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、前白蛋白（PA）水平。③甲胎蛋白（AFP）、乙肝病毒脫氧核糖核（HBV-DNA）、血管內皮生長因子（VEGF）水平。血樣采集與血清制備方法同②，使用電化學發光法檢測AFP水平；采用酶聯免疫吸附實驗法檢測血清VEGF水平。取血清50 μL于0.5 mL帶蓋離心管中，直接煮沸10 min，取出后12 000 r/min離心8 min，取上清液2 μL于反應管內，上機擴增并定量檢測HBV-DNA拷貝數。④不良反應發生情況。觀察統計用藥期間患者發熱、惡心嘔吐、腹痛、白細胞下降等不良反應發生情況。

1.4 統計學方法 使用SPSS 23.0統計學軟件分析數據，計數資料（臨床療效、不良反應）以[ 例（%）]表示，行χ2檢驗；計量資料（肝功能指標及AFP、HBV-DNA、VEGF水平）以（ x ±s）表示，行t檢驗。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 對照組、觀察組患者總有效率分別為60.00%、83.33%，觀察組高于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者肝功能指標水平比較 較治療前，治療后兩組患者血清AST、TBiL、ALT水平均降低，觀察組低于對照組；血清PA水平升高，觀察組高于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者AFP、HBV-DNA、VEGF水平比較 較治療前，治療后兩組患者血清AFP水平、HBV-DNA含量及VEGF水平均降低，觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應發生情況比較 用藥期間觀察組患者不良反應總發生率[惡心嘔吐2例，總發生率6.67%（2/30）]低于對照組[惡心嘔吐2例、腹痛2例、發熱3例、白細胞下降1例，總發生率為26.67%（8/30）]，差異有統計學意義（χ2=4.320， Plt;0.05）。

3 討論

乙型肝炎病毒感染會引起慢性炎癥，誘導肝細胞基因突變，惡變成肝癌細胞，乙型肝炎病毒感染和肝癌具有密切關系。乙型肝炎病毒相關性肝癌是由乙型病毒性肝炎引發，是原發性肝癌中的常見類型。恩替卡韋屬于核苷類似物，是一種抑制乙型肝炎病毒復制的抗病毒藥物，療效雖好，但是并不能達到清除乙型肝炎病毒的效果，且長期用藥可能會引起肝炎病毒的耐藥性，故需聯合用藥[5-6]。

ALT、AST分別分布在肝細胞質、肝細胞線粒體中，當患者肝細胞壞死時，會直接升高ALT、AST水平，同時肝細胞損傷也會阻斷膽紅素的代謝過程，使膽汁的正常排泄受到影響而進入血液中，進而引起TBiL水平的升高；PA是一種低分子量血漿蛋白，主要由肝臟合成，其水平能有效反映患者肝功能的情況[7]。中醫上，肝癌的病機大多都可以歸納為正虛邪實，正虛指正氣虧虛，不能祛邪外出，臟腑不能各司其職，尤以肝脾為主，肝主疏泄，脾主運化，若肝脾失調則易致氣機郁結，疏泄失司，運化失常，從而導致邪氣留滯、積聚于體內，形成癥瘕[8]?？蛋⑸湟褐械娜藚⒖砂l揮補元益氣、固脫生津的功效；黃芪可發揮活血通脈、補氣固表、保肝的功效；苦參素可發揮清熱利濕、降酶保肝的功效。康艾注射液協同恩替卡韋可提升乙型肝炎病毒相關性肝癌患者整體治療效果，促進患者肝功能的恢復[9-10]。本研究中，觀察組患者血清PA水平與總有效率均高于對照組，血清AST、ALT、TBiL水平及治療期間不良反應總發生率均低于對照組，表明康艾注射液聯合恩替卡韋治療有助于提高乙型肝炎病毒相關性肝癌患者的臨床治療效果，改善患者肝功能，降低不良反應總發生率，促進病情好轉。

AFP為較常見的一種血清腫瘤指標，在肝癌、肺癌及胰腺癌等多種疾病患者中都有明顯的升高表現 ；HBV-DNA是乙型肝炎病毒基因，其含量越高表示病毒復制能力越強，傳染性也越強；VEGF是在病理情況下主要由腫瘤細胞分泌，其表達水平升高會使腫瘤內新生血管形成增加，加重患者病情程度[11-12]?，F代藥理學表明，黃芪含有的黃芪總黃酮對肝癌細胞增殖起明顯抑制作用，并誘導肝癌細胞凋亡；另外，黃芪中的黃芪甲苷對乙型肝炎病毒活性有抑制作用，增強樹突細胞抗腫瘤轉移的作用[13]；人參含有的人參皂苷有抗腫瘤作用，并對肝、腎起保護作用[14]；苦參素能夠抑制肝癌細胞生成新生血管，阻斷肝癌細胞DNA合成，促進肝癌細胞凋亡，改善肝臟循環；同時苦參素中的氧化苦參堿可以抑制肝臟星狀細胞的活力，并誘導其凋亡，達到抑制肝纖維化的作用[15]。本研究中，較對照組，觀察組患者HBV-DNA含量及AFP、VEGF水平均降低，表明康艾注射液聯合恩替卡韋治療有助于抑制乙型肝炎病毒相關性肝癌患者腫瘤細胞的增殖分化，加速腫瘤細胞的死亡，達到治療目的。

綜上，康艾注射液聯合恩替卡韋治療有助于抑制乙型肝炎病毒相關性肝癌患者腫瘤細胞的增殖分化，加速腫瘤細胞的死亡，從而加快患者肝功能恢復，提升療效，且安全性較高，值得臨床推廣應用。

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