調強放療聯合化療對中晚期食管癌患者影像學表現與生活質量的影響

【摘要】目的 探究調強放療聯合化療對中晚期食管癌患者臨床療效、腫瘤標志物、影像學表現及生活質量的影響。方法 回顧性分析連云港市第二人民醫院2019年4月至2021年2月收治的108例中晚期食管癌患者的臨床資料，按照不同治療方案分為放療組（58例）與聯合組（50例）。給予放療組患者調強放療治療，共治療6周，聯合組患者在其基礎上加用化療，21 d為1個周期，治療3個周期，兩組患者均隨訪1年（其中1年內死亡者隨訪追蹤至死亡日期）。對比兩組患者臨床療效，治療前后血清腫瘤標志物水平、生活質量和功能狀態評分、影像學表現，以及治療期間不良反應發生情況和隨訪1年生存情況。結果 與放療組比，聯合組患者臨床總有效率、隨訪1年生存率顯著升高；與治療前比，兩組患者治療后生活質量評分、卡氏（KPS）評分均顯著升高，聯合組顯著高于放療組；治療后兩組患者血清鱗狀細胞癌抗原（SCC-Ag）、癌胚抗原（CEA）、糖類抗原19-9（CA19-9）水平均顯著降低，聯合組顯著低于放療組；病灶最大長軸徑線、病灶最大短軸徑線均顯著縮短，聯合組顯著短于放療組（均Plt;0.05）；兩組患者血小板降低、放射性食管炎、白細胞減少及放射性肺炎發生率相比，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05）。結論 調強放療聯合化療對中晚期食管癌的近期療效突出，可降低患者的血清腫瘤標志物水平，改善生活質量和健康狀況，縮小腫瘤直徑，且治療期間不會增加不良反應，短期生存率較高。

【關鍵詞】中晚期食管癌 ; 調強放療 ; 化療 ; 腫瘤標志物 ; 生活質量

【中圖分類號】R735.1 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2023.08.0040.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.08.013

食管癌是消化道常見惡性腫瘤，發病于食管黏膜上，以中老年為主要發病人群，在我國具有較高的發病率，嚴重威脅患者的生命健康[1]。當前除了手術治療外，化療與放療均可作為治療中晚期食管癌的可靠方法。調強放療在應用期間不僅保證了較強的適形性，也保證了照射野與靶區之間呈現出較高的一致性，由此明顯降低了重要組織與靶器官之間的照射劑量，從而使患者獲得更好的治療效果及預后結局[2]。但部分患者單獨進行放射治療時，并不能取得理想的治療效果，甚至腫瘤仍出現進展，因此需聯合其他治療方式進行治療，以提高臨床療效。多西他賽作為一類較為常用的抗腫瘤藥物，可促進小管聚合成穩定的微管，還可對其解聚產生抑制效果，由此發揮抗腫瘤功效；奈達鉑屬于鉑類化療藥物，可通過作用在腫瘤細胞而發揮抑制或者殺滅腫瘤細胞的目的[3]。基于此，本研究就調強放療聯合化療對中晚期食癌管患者臨床療效、腫瘤標志物、影像學表現及生活質量的影響展開研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2019年4月至2021年2月連云港市第二人民醫院收治的108例中晚期食管癌患者的臨床資料，按照不同治療方案分為放療組（58例）與聯合組（50例）。放療組中男、女患者分別為32、26例；食管上段癌10例，食管中段癌36例，食管下段癌12例；年齡48～71歲，平均（62.12±4.33）歲；TNM分期[4]：Ⅱ期9例、Ⅲ期30例、Ⅳ期19例。聯合組中男、女患者分別為30、20例；年齡50～72歲，平均（61.30±4.19）歲；食管上段癌5例，食管中段癌35例，食管下段癌10例；TNM分期：Ⅱ期11例、Ⅲ期22例、Ⅳ期17例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標準：符合《食管癌診療規范（2018年版）》 [5]中相關診斷標準，經臨床癥狀及體征、內鏡及病理學診斷后確診為中晚期食管癌者；符合放化療操作指征者；預計生存期在6個月以上者等。排除標準：發生遠處轉移者；非原發性食管癌患者；合并重要臟器損傷或者功能嚴重障礙者；合并自身免疫性疾病者；合并其他類型腫瘤性疾病者；存在放化療禁忌證者；臨床資料缺失者等。連云港市第二人民醫院醫學倫理委員會批準本研究實施。

1.2 治療方法 給予放療組患者調強放射治療，引導患者取仰臥位，將雙手向上交叉并放置在頭頂部位，采用熱塑膜或真空負壓墊對患者體位進行固定，在患者平靜呼吸的狀況下，分別采用64排螺旋CT對病灶及淋巴引流區域掃描與定位。掃描時靜推碘帕醇造影劑，掃描的層厚控制在5 mm左右，掃描范圍自環狀軟骨至腹腔干。將獲取到的CT圖像傳輸至計劃系統，結合螺旋CT掃描圖像、上消化道造影等結果，勾畫治療靶區，腫瘤區包括原發病灶、轉移病灶內的淋巴結等，臨床靶區為腫瘤區上下各外放3 cm，前后左右各外放0.8 cm，計劃靶區在臨床靶區的基礎上再外放0.5 cm。采用6 MV-X射線進行照射，照射野為5野或7野。射野中心為計劃靶區的幾何中心，將其作為劑量歸一點。以95%等計量線包繞計劃靶區，處方劑量腫瘤區2.1 Gy/次，臨床靶區1.8 Gy/次，1次/d，5次/周，共治療6周。以此為基礎，聯合組加用化療，多西他賽注射液（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20020543，規格：20 mg）75 mg/m2，第1天給藥，注射用奈達鉑（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20050563，規格：10 mg）25 mg/m2，第1～3天給藥。21 d為1個周期，連續3個治療周期，兩組患者均隨訪1年（其中1年內死亡者隨訪追蹤至死亡日期）。

1.3 觀察指標 ①評估兩組患者治療效果，分為完全緩解（所有病灶消失且維持4周）、部分緩解（病灶最大徑總和縮小30%且維持4周）、疾病穩定（未達到完全緩解和部分緩解的標準）及疾病進展（病灶最大徑總和增加20%） [6]?？傆行?完全緩解率+部分緩解率。②評估兩組患者生活質量、 Karnofsky活動狀態評分（KPS） [7]及影像學指標，治療前后，采用歐洲癌癥研究與治療組織生命質量量表（EORTC QLQ-C30） [8]對患者的生活質量進行評價，分為15個維度，得分線性轉化為0～100分，取其中5個功能維度和總體健康狀況進行評估，得分越高功能狀況和生活質量越好；采用KPS評估患者功能狀態，滿分為100分，得分越高表明患者健康狀況越好；分別在治療前后根據CT檢查結果記錄病灶最大長軸徑線、最大短軸徑線。③對比兩組患者血清腫瘤標志物水平，采集患者治療前后3 mL空腹靜脈血，離心分離（3 000 r/min，10 min）取血清，采用化學發光免疫法對血清癌胚抗原（CEA）、鱗狀細胞癌抗原（SCC-Ag）、糖類抗原19-9（CA19-9）水平進行測定。④統計兩組患者血小板降低、放射性食管炎、白細胞減少及放射性肺炎等發生情況，并統計隨訪1年生存情況。

1.4 統計學方法 應用SPSS 22.0統計學軟件處理數據，臨床療效、不良反應及生存情況為計數資料采用[ 例（%）]表示，行χ2檢驗；生活質量、 KPS評分、病灶影像學指標、腫瘤標志物水平為計量資料，經K-S檢驗符合正態分布，采用（ x ±s）表示，行t檢驗。以Plt;0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效對比 聯合組患者臨床總有效率顯著高于放療組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者生活質量評分、 KPS評分及影像學指標對比 治療后兩組患者生活質量評分、 KPS評分較治療前均顯著升高，聯合組顯著高于放療組；病灶最大長軸徑線、病灶最大短軸徑線較治療前均顯著縮短，聯合組顯著短于放療組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者血清腫瘤標志物水平對比 治療后兩組患者血清腫瘤標志物水平較治療前均顯著降低，聯合組顯著低于放療組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應發生情況及隨訪1年生存率對比 兩組患者各項不良反應發生率相比，差異無統計學意義（Pgt;0.05）；與放療組比，聯合組患者隨訪1年生存率顯著升高，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表4。

3 討論

食管癌以鱗狀細胞癌最為常見，吸煙、酗酒等不良生活習慣及食品污染、環境污染、亞硝酸鹽食物等飲食習慣的改變，均在一定程度上增加了食管癌的患病風險。調強放療利用計算機控制的X光加速器向惡性腫瘤或腫瘤內的特定區域發射精確的輻射劑量，通過精確的定位與精準的計劃以完成治療，達到提高食管癌局部控制率的目的。與常規食管癌放療相比，調強放療可充分地確認病灶侵犯的范圍與縱隔淋巴結轉移情況，同時還可減少對正常組織器官造成的放射性毒性反應，治療安全性較高，但結合當前臨床工作經驗可見，單獨采用放療治療中晚期食管癌的效果欠佳，無法有效控制腫瘤的進展，甚至可能表現出對放射治療的抵抗，因此現多主張不同方法的聯合應用以獲得更好的治療效果。

多西他賽具有較好的抗腫瘤效果，可抑制癌細胞的擴散，還可以阻礙遺傳物質脫氧核糖核酸的復制，從而達到促進癌細胞死亡的目的；奈達鉑主要具有抑制DNA復制的效果，可用于各種癌癥性病變的治療，能夠起到抑制癌細胞擴散和轉移的作用，可用于治療非小細胞肺癌和食管癌，同時對于卵巢癌和小細胞癌等也能起到控制和治療的效果；另外強調放療與多西他賽、奈達鉑聯合治療，可充分發揮放療與化療的雙重優勢，并可減少局部治療時間，因此不會加重患者不良反應的發生[9]。本研究中，相較于放療組，聯合組患者臨床療效、生活質量、KPS評分及隨訪1年生存率均顯著升高，病灶最大長軸徑線、最大短軸徑線均顯著縮短，兩組患者不良反應發生率比較，差異均無統計學意義，表明調強放療聯合化療治療中晚期食管癌可改善患者的生活質量和健康狀況，縮小腫瘤直徑，短期生存率較高，療效顯著，且具有良好的安全性。

在腫瘤細胞異常分化的過程中，CA19-9的合成會顯著增多，并且當食管癌細胞凋亡后會釋放入血液中，參與血液循環，造成血液中CA19-9水平異常升高；CEA、SCC-Ag水平的高低與腫瘤的活躍程度和惡性程度密切相關。本研究中，聯合組患者治療后腫瘤標志物水平均低于對照組，表明調強放療聯合化療治療中晚期食管癌可降低血清腫瘤標志物水平。分析原因在于，調強放療聯合化療的協同應用可發揮較強的抗腫瘤效果，增強對不敏感腫瘤的殺傷作用，同時抗腫瘤藥物的應用還可促進提高放射線生物效應，起到放療增敏效果，在根本上提高疾病的局部控制率，還可阻礙腫瘤的遠處轉移與復發[10]。

綜上，調強放療聯合化療治療中晚期食管癌的近期療效突出，可降低血清腫瘤標志物水平，改善患者的生活質量和健康狀況，縮小腫瘤直徑，且治療期間不會增加不良反應，短期生存率較高，建議臨床推廣。

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