達格列凈治療2型糖尿病合并代謝綜合征患者的臨床觀察及對心腦血管疾病的預防分析

【摘要】目的 分析達格列凈對2型糖尿病合并代謝綜合征患者體質量、血糖、血脂、血壓水平的影響及對心腦血管疾病的預防情況。方法 選取2021年1月至12月徐州市第一人民醫院收治的240例2型糖尿病合并代謝綜合征患者，依據隨機數字表法分為對照組（120例，口服鹽酸二甲雙胍片）、觀察組（120例，在對照組的基礎上加用達格列凈治療）。兩組均治療3個月，并于治療后隨訪9個月。對比兩組患者治療前后減重指標、血糖指標、血脂指標、血壓及頸動脈內膜中層厚度（CIMT）變化，以及治療隨訪期間冠心病、腦梗死發病率。結果 與治療前比，治療后兩組患者體質量、BMI、腰圍、糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、三酰甘油（TG）、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、頸動脈內膜中層厚度（CIMT）水平均降低，且觀察組低于對照組；高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平均上升，且觀察組高于對照組；隨訪期間觀察組患者冠心病、腦梗死總發病率均低于對照組（均Plt;0.05）。結論 2型糖尿病合并代謝綜合征患者應用達格列凈治療可有效減輕患者體質量，并改善血糖、血脂及血壓水平，進一步降低患者動脈粥樣硬化風險，預防心腦血管疾病發生。

【關鍵詞】2型糖尿病 ; 代謝綜合征 ; 達格列凈 ; 抗動脈粥樣硬化 ; 心腦血管疾病

【中圖分類號】R587.1 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2023.08.0058.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.08.019

2型糖尿病是臨床較為多發的慢性代謝性疾病，是由于患者胰島β細胞功能異常或胰島素分泌不足導致。代謝綜合征是多種代謝紊亂的臨床癥候群，常表現為高血糖、高血壓、肥胖等。近年來，人類生活水平及飲食習慣均發生了較大改變，致使2型糖尿病合并代謝綜合征患者數量增多，且隨著患者病情的發展，2型糖尿病與代謝綜合征相互影響，其發生心腦血管疾病的風險也隨之升高[1]，因此，對2型糖尿病合并代謝綜合征的患者的血糖、血脂等代謝指標進行有效控制是預防心腦血管疾病的基礎。臨床多采用藥物治療來強化2型糖尿病患者的血糖分解，但是常規采用二甲雙胍單獨治療常達不到理想效果，故應聯合其他藥物共同提高治療效果。達格列凈屬于新型鈉 - 葡萄糖協同轉運蛋白2（SGLT-2）抑制劑，可抑制患者腎小管對其體內葡萄糖的重吸收，進一步改善患者代謝指標[2]。因此，本研究旨在分析2型糖尿病合并代謝綜合征患者聯合應用二甲雙胍和達格列凈進行治療干預的效果，并分析對其血糖、血脂及血壓的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年1月至12月徐州市第一人民醫院收治的240例2型糖尿病合并代謝綜合征患者，依據隨機數字表法分為對照組和觀察組。對照組（120例）中男、女患者分別為65、55例；年齡40～70歲，平均（56.47±5.39）歲；病程1～10年，平均（5.33±0.21）年。觀察組（120例）中男、女患者分別為66、54例；年齡41～70歲，平均（56.45±5.38）歲；病程2～11年，平均（5.36±0.23）年。對比兩組患者一般資料，差異無統計學意義（Pgt;0.05），組間具有可比性。納入標準：符合《中國2型糖尿病防治指南（十七）：代謝綜合征》 [3]中2型糖尿病合并代謝綜合征的診斷標準者；入組前12周內均未接受類似藥物治療者；年齡gt;30歲者等。排除標準：對本研究藥物存在過敏反應者；合并患有其他代謝性疾病者；心功能、肝功能嚴重不全者等。院內醫學倫理委員會已批準通過本研究，且患者已悉知并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組患者口服鹽酸二甲雙胍片（迪沙藥業集團有限公司，國藥準字H20103615，規格：0.25 g/片）治療，0.25 g/次，3次/d。觀察組患者在對照組的基礎上聯合口服達格列凈片（山東魯抗醫藥股份有限公司，國藥準字H20213815，規格：5 mg/片）治療，10 mg/次，1次/d。兩組患者均治療3個月，并于治療后隨訪9個月。治療期間指導患者戒煙酒，加強飲食調控，合理飲食，并根據身體情況選擇合適的運動，規律運動。

1.3 觀察指標 ①于治療前后記錄并比較患者的體質量、BMI、腰圍。②采集患者空腹靜脈血5 mL，及餐后2 h靜脈血2 mL，離心分離（3 000 r/min，10 min）取血清，采用全自動生化分析儀（貝克曼庫爾特實驗系統（蘇州）有限公司，蘇械注準20162220634，型號：AU480）檢測血清糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、三酰甘油（TG）水平。③通過電子血壓計測量兩組患者的收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP），利用彩色多普勒超聲診斷儀[通用電氣醫療系統（中國）有限公司，蘇械注準20172060567，型號：LOGIQ F6）]對兩組頸動脈內膜中層厚度（CIMT）進行測量。④統計隨訪期間兩組患者冠心病、腦梗死發生率。

1.4 統計學方法 采用SPSS 22.0統計學軟件分析數據，計數資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗；計量資料符合正態分布，以（ x ±s）表示，采用t檢驗。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者體質量相關指標比較 相較于治療前，治療后兩組患者體質量、BMI、腰圍指數均降低，觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者血糖指標比較 兩組患者治療后各項血糖指標水平較治療前均降低，觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者血脂指標比較 與治療前比，兩組患者治療后血清TC、LDL-C、TG水平均降低，觀察組低于對照組；HDL-C水平均升高，觀察組高于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者血壓及CIMT比較 與治療前比，兩組患者治療后SBP、DBP、CIMT均降低，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表4。

2.5 兩組患者冠心病、腦梗死發病率比較 隨訪期間觀察組患者的冠心病和腦梗死總發病率為2.50%（3/120）（冠心病2例、腦梗死1例），對照組為9.17%（11/120）（冠心病5例、腦梗死6例），觀察組患者總發病率低于對照組，差異有統計學意義（χ2=4.855， Plt;0.05）。

3 討論

2型糖尿病可由多種因素造成，其主要特征為高血糖、胰島素抵抗等，遺傳、不健康飲食、身體活動量不足等都是其常見病因。2型糖尿病患者由于長期處于高血糖狀態，其發生代謝綜合征的風險較高。代謝綜合征是一組復雜的代謝紊亂癥候群，是影響血糖、血脂、血壓指數變化的不良因素之一，且可造成高血壓、冠心病、腦梗死等心腦血管疾病的產生。現臨床多應用雙胍類口服降糖藥（如二甲雙胍）治療2型糖尿病合并代謝綜合征患者，但因其療效單一，且伴隨疾病的發展難以達到理想降糖水平，故應及時調整治療方案，聯合其他藥物進行治療[4-5]。

達格列凈為鈉 - 葡萄糖共轉運蛋白2（SGLT-2）抑制劑，屬于一種新型的口服降低血糖藥物，可抑制患者體內SGLT-2的生成，并降低葡萄糖的二次吸收率，從而起到降低血糖的作用[6]。此外，達格列凈不通過胰島素依賴機制即可將已吸收的葡萄糖排出體外，并抑制機體內糖類的再利用，促進能量消耗及脂肪分解速度，進而降低體質量，改善患者肥胖狀態。本研究中，治療后觀察組患者的體質量、BMI、腰圍及各項血糖指標水平均低于對照組，表示聯合應用達格列凈治療可有效減輕患者體質量，并改善血糖水平。

達格列凈不僅可顯著阻斷患者體內腎臟葡萄糖的重吸收，加快尿糖排出的速度，還可增強機體對胰島素的敏感程度，緩解胰島素抵抗，改善胰島功能受損情況、高脂狀態，進而改善機體血脂代謝能力[7]。本研究中，治療后觀察組患者各項血脂、血壓指標的改善情況均優于對照組，進一步說明二甲雙胍和達格列凈聯合應用可更有效控制2型糖尿病合并代謝綜合征患者血脂代謝異常與血壓升高現象，控制代謝綜合征的病情進展。2型糖尿病合并代謝綜合征患者多表現為血脂異常、高血壓及向心性肥胖等，患者發生動脈粥樣硬化性心血管疾病的風險增加2～4倍[8-9]。本研究中，治療后觀察組患者CIMT低于對照組，隨訪期間冠心病和腦梗死總發病率低于對照組，提示二甲雙胍聯合達格列凈治療2型糖尿病合并代謝綜合征患者，可調節CIMT，進一步降低患者動脈粥樣硬化風險，預防心腦血管疾病發生。究其原因，因2型糖尿病合并代謝綜合征患者鈉離子轉運異常，導致鈉潴留進而增加心臟負荷，達格列凈還可降低心肌耗氧量及心臟前后負荷，并對機體尿鈉排泄功能起到強化作用，改善血壓指標，還可提高心肌細胞三磷酸腺苷（ATP）能量儲存能力，改善心肌細胞的代謝功能，增加機體氧供給量，進而調節患者CIMT，進一步降低動脈粥樣硬化風險[10]。

綜上，2型糖尿病合并代謝綜合征患者應用達格列凈治療可有效減輕患者體質量，并改善血糖、血脂及血壓水平，調節CIMT，進一步降低患者動脈粥樣硬化風險，預防心腦血管疾病的發生，值得深入研究。但是本研究過程中未詳細觀察記錄用藥期間的不良反應，因此長期聯合服藥的安全性問題需要在今后的研究中重點關注。

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