曲美他嗪治療冠心病心力衰竭的療效及對患者炎癥因子、心肌重塑指標的影響

【摘要】目的 探討曲美他嗪治療冠心病心力衰竭患者對其炎癥因子、心肌重塑指標[左心室收縮末期內徑（LVESD）、左心室舒張末期內徑（LVEDD）、每搏輸出量（SV）、左心室舒張末期容積（LVEDV）、左心室收縮末期容積（LVESV）]水平的影響。方法 選取安徽醫科大學附屬阜陽醫院2020年3月至2021年12月收治的200例冠心病心力衰竭患者，并以隨機數字表法分為兩組，對照組（100例）患者以美托洛爾治療，觀察組（100例）患者以美托洛爾+曲美他嗪治療。兩組患者均持續治療3個月。比較兩組患者治療后臨床療效，治療前后炎癥因子、心肌重塑指標、血流動力學指標及6 min步行距離（6 MWT）。結果 相比對照組，治療后觀察組患者臨床總有效率更高；與治療前比，治療后兩組患者LVESD、LVEDD、LVEDV、LVESV、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、心率（HR）及血清白細胞介素-6（IL-6）、超敏-C反應蛋白（hs-CRP）水平均降低，觀察組低于對照組；血清白細胞介素-10（IL-10）、轉化生長因子-β（TGF-β）及SV水平均升高，觀察組高于對照組；6 MWT延長，觀察組長于對照組（均Plt;0.05）。結論 冠心病心力衰竭患者加用曲美他嗪能夠有效抑制心肌重塑，并維持血壓與HR穩定，同時還能夠改善患者運動能力，提高治療效果。

【關鍵詞】冠心病心力衰竭 ; 美托洛爾 ; 曲美他嗪 ; 炎癥因子 ; 心肌重塑

【中圖分類號】R541.4 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2023.08.0067.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.08.022

冠心病是一種由于冠狀動脈管腔狹窄或閉塞所導致的心臟疾病，多發于中老年，臨床主要表現為胸痛、胸悶，并會在活動后加重癥狀。心力衰竭是因各種心血管疾病或者其他疾病累及到心臟而使心臟的結構發生改變，心臟重構后影響到正常收縮與舒張功能，進而發生的心臟功能下降的一類綜合征，嚴重威脅患者生命健康。美托洛爾作為一種選擇性的β1受體阻滯劑，能夠有效降低心排出量與血壓，使患者在休息及運動時的心率（HR）降低，從而降低心肌耗氧量，改善心肌缺血癥狀，但臨床研究發現，心力衰竭會導致心肌細胞代謝異常，僅單純降低心肌耗氧無法使臨床療效達到理想目標[1]。曲美他嗪是一種哌嗪類衍生物，臨床起效較為緩慢，但作用持續時間較長，能夠在心肌細胞缺氧情況下維持細胞內環境穩定，保護能量代謝，從而抑制由于缺氧導致的細胞損傷，并利于心肌細胞存活[2]。基于此，本研究旨在探究曲美他嗪治療冠心病心力衰竭的療效，以及對炎癥因子、心肌重塑水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取安徽醫科大學附屬阜陽醫院2020年3月至2021年12月收治的200例冠心病心力衰竭患者，并以隨機數字表法分為兩組，各100例。對照組患者中女性40例，男性60例；美國紐約心臟病協會（NYHA）心功能分級[3]Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級患者分別為41、48、11例；年齡47～70歲，平均（57.38±5.42）歲。觀察組患者中女性42例，男性58例；NYHA心功能分級Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級患者分別為39、51、10例；年齡48～69歲，平均（57.14±5.21）歲。對比兩組患者上述資料，差異無統計學意義（Pgt;0.05），可行組間對比。納入標準：符合《內科學（第8版）》 [4]中關于心力衰竭的診斷標準，且經冠狀動脈造影確診者；NYHA心功能分級Ⅱ～Ⅳ級者；左室射血分數（LVEF）≤ 45%者等。排除標準：嚴重肝、腎功能不全者；對美托洛爾、曲美他嗪等藥物存在有過敏反應者；合并嚴重感染性疾病或免疫系統疾病者等。所有患者均簽署包含藥物使用劑量、頻次、不良反應等內容的知情同意書，且研究已通過院內醫學倫理委員批準。

1.2 治療方法 對照組患者進行利尿、營養心肌、強心及擴張血管等治療，同時加以酒石酸美托洛爾片（阿斯利康制藥有限公司，國藥準字H32025391，規格：25 mg/片）口服，首次劑量6.25 mg/次，2次/d，后續逐漸根據患者病情對用藥量進行調整，但每天總劑量不得超過100 mg，持續治療3個月。觀察組患者在上述治療的基礎（常規治療+美托洛爾）上加用鹽酸曲美他嗪片（遼寧鑫善源藥業有限公司，國藥準字H20213217，規格：20 mg/片）口服，20 mg/次，3次/d，持續治療3個月。

1.3 觀察指標 ①臨床療效。治療后依據《內科學（第8版）》 [4]對患者臨床療效進行評估，分為顯效（患者胸悶、氣短等臨床癥狀得到明顯改善，且NYHA心功能分級提升幅度≥ 2級）、有效（患者上述臨床癥狀有所改善，且NYHA心功能分級提升1級）、無效（患者上述臨床癥狀無改善或加重NYHA心功能分級未提升），總有效率=顯效率+有效率。②炎癥因子。取患者治療前后空腹靜脈血5 mL制備血清（血清采用離心分離制備，其轉速為3 000 r/min、時間為15 min），采用酶聯免疫吸附法檢測血清白細胞介素-6（IL-6）、超敏-C反應蛋白（hs-CRP）、白細胞介素-10（IL-10）及轉化生長因子-β（TGF-β）水平。③心肌重塑指標[左心室收縮末期內徑（LVESD）、左心室舒張末期內徑（LVEDD）、每搏輸出量（SV）、左心室舒張末期容積（LVEDV）、左心室收縮末期容積（LVESV）]。使用多普勒超聲檢測儀檢測患者心肌重塑指標水平。④血壓和運動耐量。采用臂式電子血壓計、心率檢測儀檢測收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）及HR水平；于平坦地面畫一條直線，并于兩端放置標志物，患者在其間往返行走，并記錄其6 min內步行距離，即為6 min步行距離（6 MWT）。

1.4 統計學方法 采用SPSS 20.0統計學軟件分析數據，計數資料（臨床效果）以[ 例（%）]表示，采用χ2檢驗；經K-S檢驗證實計量資料（IL-6、hs-CRP、IL-10、TGF-β、LVESD、LVEDD、SV、LVEDV、LVESV、SBP、DBP、HR、6 MWT）均符合正態分布且方差齊，以（ x ±s）表示，采用t檢驗。以Plt;0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療后對照組患者顯效、有效、無效分別為35、50、15例，總有效率為85.00%（85/100）。觀察組患者顯效、有效、無效分別為59、35、6例，總有效率為94.00%（94/100），組間比較，觀察組患者總有效率更高，差異有統計學意義（χ2=4.310， Plt;0.05）。

2.2 兩組患者心肌重塑指標水平比較 較治療前，治療后兩組患者SV水平升高，觀察組高于對照組；LVESD、LVEDD、LVEDV、LVESV水平均降低，觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表1。

2.3 兩組患者血流動力學指標及6 MWT比較 較治療前，治療后兩組患者血流動力學各項指標水平均降低，觀察組低于對照組；6 MWT延長，觀察組長于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.4 兩組患者炎癥因子水平比較 較治療前，治療后兩組患者血清IL-6、hs-CRP水平均降低，觀察組低于對照組；血清IL-10、TGF-β水平均升高，觀察組高于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表3。

3 討論

冠心病心力衰竭作為各種心臟疾病發展的終末階段，不僅影響患者的日常生活，還會對患者生命安全帶來威脅。美托洛爾能夠有效抑制交感神經的過度興奮，并降低茶酚胺水平，減輕心臟負荷，從而達到降低HR、血壓的目的，但長期服用會導致患者出現疲勞、頭痛及失眠癥狀，且不能貿然停藥，否則極有可能造成血壓反跳或是冠狀動脈痙攣，進一步增加心肌梗死風險[5]。

曲美他嗪是臨床常用的抗心絞痛心血管藥物，其能夠有效促進葡萄糖氧化，維持細胞內三類酸腺苷水平，優化心肌能量代謝，增強心臟收縮功能，并抑制由于缺血、缺氧所造成的心肌細胞內酸中毒，減少鈣超載，從而降低心肌細胞損傷，延緩心室重構；同時其還能夠增加冠狀動脈血流儲備，維持血壓穩定，間接改善心功能[6-7]。本研究結果顯示，較對照組，治療后觀察組患者SV、DBP、HR水平及臨床總有效率升高幅度更大，LVESD、LVEDD、LVEDV、LVESV、SBP水平降低幅度更大，6 MWT延長，表明曲美他嗪治療冠心病心力衰竭患者，能夠有效延緩心肌重塑發展，并維持血壓與HR穩定，改善患者運動能力，進一步對治療效果進行提高。

相關研究指出，炎癥因子會進一步促進冠心病心力衰竭患者病情進一步發展，這是由于細胞因子具有一定的自我放大效應，而心肌缺血會導致IL-6、hs-CRP等炎癥因子局部水平升高，并能夠將炎癥細胞聚集于受損心肌部位，進一步加重對心肌細胞的破壞[8]；IL-10作為抗炎因子則能夠有效抑制各種炎癥因子水平，從而阻止炎癥因子對心肌細胞的損傷；TGF-β通過刺激心肌細胞的分化，促進血管內皮細胞的增生，對心肌細胞起到保護作用，從而其水平變化會影響患者的心臟功能。曲美他嗪能夠有效抑制去甲腎上腺素及腎上腺素水平，減少內皮素、氧自由基的產生，改善內皮細胞受損，以避免內皮細胞過度活化從而導致炎癥因子的黏附、遷移及趨化，最終抑制炎癥反應，減輕對心肌細胞的損傷[9-10]。本研究結果顯示，相比于對照組，治療后觀察組患者血清IL-6、hs-CRP水平降低幅度更大，血清IL-10、TGF-β水平升高幅度更大，表明采用曲美他嗪治療冠心病心力衰竭患者，可有效降低機體內炎癥因子對心肌細胞的損傷程度，利于心功能恢復。

綜上，采用曲美他嗪治療冠心病心力衰竭患者，可有效降低機體內炎癥因子對心肌細胞的損傷程度，延緩心肌重塑發展，并維持血壓與HR穩定，改善患者運動能力，可進一步提高治療效果，值得臨床推廣。

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