特發性矮小癥患兒25羥維生素D及類胰島素樣生長因子1水平及影響因素分析

賴觀珍　李文忠　曾令文

【摘要】 目的：探討特發性矮小癥（ISS）患兒25羥維生素D[25-（OH）D]及類胰島素樣生長因子1（IGF-1）水平，并分析相關影響因素。方法：選取贛州市婦幼保健院2021年7月—2022年10月收治的50例ISS患兒，納入觀察組；另選取同期常規體檢的50例健康兒童，納入對照組；測定并比較兩組體格發育指標與血清25-（OH）D、IGF-1水平，分析血清25-（OH）D、IGF-1水平與ISS患兒體格發育指標的相關性，檢驗血清25-（OH）D、IGF-1水平診斷ISS的價值；記錄并對比兩組一般資料，經logistic檢驗ISS發生的影響因素。結果：觀察組身高、體重、25-（OH）D、IGF-1水平均較對照組低，差異均有統計學意義（P<0.05）；經Pearson相關性分析顯示，血清25-（OH）D、IGF-1水平與ISS患兒身高、體重均呈正相關（r>0，P<0.05）；繪制受試者操作特征（ROC）曲線發現，血清25-（OH）D、IGF-1水平診斷ISS均有價值；經logistic回歸分析顯示，家族史、攝入蛋類食品頻率<2次/周、攝入肉類食品頻率<2次/周、每日戶外運動時間<1 h、每日睡眠時間<8 h是ISS發生的影響因素（OR>1，P<0.05）。結論：ISS患兒血清25-（OH）D、IGF-1水平與體格發育有關，可作為ISS診斷輔助指標，且ISS的發生可能受家族史、攝入蛋類與肉類食品頻率、每日戶外運動時間、每日睡眠時間因素影響。

【關鍵詞】 特發性矮小癥 25羥維生素D 類胰島素樣生長因子1 影響因素

Analysis of the Levels of 25 Hydroxyvitamin D and Insulin-like Growth Factor 1 in Children with Idiopathic Short Stature and Their Influencing Factors/LAI Guanzhen， LI Wenzhong， ZENG Lingwen. //Medical Innovation of China， 2023， 20（33）： -139

[Abstract] Objective： To investigate the levels of 25 hydroxyvitamin D [25-（OH）D] and insulin-like growth factor-1 （IGF-1） in children with idiopathic short stature （ISS）， and analyze the relevant influencing factors. Method： A total of 50 children with ISS admitted to Ganzhou Maternal and Child Health Hospital from July 2021 to October 2022 were included in the observation group. In addition， 50 healthy children who underwent routine physical examination at the same time were included in the control group. The physical development indicators and serum 25-（OH）D， IGF-1 levels in the two groups were measured and compared， the correlation between serum25-（OH）D， IGF-1 levels and the physical development indicators of children with ISS was analyzed， and the value of serum 25-（OH）D， IGF-1 levels in the diagnosis of ISS was tested. The general data of the two groups were recorded and compared， and the factors affecting the occurrence of ISS were tested by logistic. Result： The height， weight， 25-（OH）D and IGF-1 levels of the observation group were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Pearson correlation analysis showed that serum 25-（OH）D and IGF-1 levels were positively correlated with the height and weight of ISS children （r>0， P<0.05）. Receiver operator characteristic （ROC） curve showed that serum 25-（OH）D and IGF-1 levels had diagnostic value for ISS. logistic regression analysis showed that family history， frequency of egg intake <2 times/week， frequency of meat intake <2 times/week， daily outdoor exercise time <1 hour and daily sleep time <8 hours were the influencing factors of ISS （OR>1， P<0.05）. Conclusion： The levels of serum 25-（OH）D and IGF-1 in children with ISS are related to physical development and can be used as auxiliary indicators for the diagnosis of ISS， the occurrence of ISS may be affected by family history， the frequency of eating eggs and meat， daily outdoor exercise time and daily sleep time.

[Key words] Idiopathic short stature 25 hydroxyvitamin D Insulin-like growth factor 1 Influencing factor

First-author's address： Ganzhou Maternal and Child Health Hospital， Jiangxi Province， Ganzhou 341000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.33.031

特發性矮小癥（ISS）作為導致兒童身材矮小的主要原因，其病因尚未明確，多認為與基因、遺傳等因素有關，容易導致發育遲緩、腎上腺激素缺乏，影響兒童正常生長發育[1]。調查顯示，我國ISS患病率約為3%，且近年來發病率逐年增長[2]。研究指出，25羥維生素D[25-（OH）D]、類胰島素樣生長因子1（IGF-1）在兒童發育過程中發揮重要作用，其中25-（OH）D為脂溶性維生素，可促使鈣吸收，維持機體發育，而IGF-1分子結構與胰島素的肽蛋白類似，可促使生長激素分泌[3]。但目前有關25-（OH）D、IGF-1水平在ISS中的臨床意義尚未明確，且ISS相關影響因素尚待探討，鑒于此，本研究旨在探討ISS患兒25-（OH）D及IGF-1水平，并分析ISS發生的相關影響因素，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取贛州市婦幼保健院2021年7月—2022年10月收治的50例ISS患兒，納入觀察組，納入標準：ISS符合文獻[4]相關診斷標準；身高低于同性別、同年齡健康兒童兩個標準差。排除標準：合并先天性畸形；合并臟器功能異常；染色體異常；其他類型生長發育異常。另選取同期常規體檢的50例健康兒童，納入對照組，納入標準：身體健康；精神正常，可正常溝通。排除標準：合并肢體功能障礙；合并慢性基礎疾病。本研究經本院醫學倫理委員會批準（倫審批號：20210615）。患兒及家屬知情同意研究。

1.2 方法

1.2.1 一般資料調查 制訂一般資料調查表，調查兩組一般資料，內容包括年齡、性別、出生時體重、家族史、父母文化水平、攝入蛋類食品、攝入肉類食品、娩出方式、每日戶外運動時間、西式快餐食用頻率、每日睡眠時間等。

1.2.2 體格指標測定 由兒科專科技術人員采用山東電訊七廠責任有限公司生產的RTCS型身高體重測量儀測定兩組身高、體重，測量時要求受檢者脫鞋，保持雙腳并攏、雙耳齊平，身體緊貼測量柱，身高以cm表示，體重以kg表示。

1.2.3 25-（OH）D、IGF-1水平檢測 采集兩組空腹肘靜脈血4～6 mL，以3 000 r/min轉速離心處理10 min，采取血清，以電化學發光法測定25-（OH）D水平，以化學發光法測定IGF-1水平，檢測試劑盒均購自羅氏診斷產品（上海）有限公司，嚴格按照試劑盒說明書規范檢驗流程。

1.3 觀察指標

（1）比較兩組體格發育指標與血清25-（OH）D、IGF-1水平；（2）分析血清25-（OH）D、IGF-1水平與ISS患兒體格發育指標的相關性，檢驗血清25-（OH）D、IGF-1水平診斷ISS的價值；（3）對比兩組一般資料，分析ISS發生的影響因素。

1.4 統計學處理

數據采用SPSS 23.0軟件處理，計量資料以（x±s）表示，用t檢驗；計數資料用率（%）表示，用字²檢驗；經Pearson相關性分析血清25-（OH）D、IGF-1水平與ISS患兒體格發育指標的關系；繪制受試者操作特征（ROC）曲線，并計算曲線下面積（AUC），檢驗血清25-（OH）D、IGF-1水平診斷ISS的價值，AUC值>0.9為診斷價值較高，0.71～0.90為有診斷價值，0.5～0.7為診斷價值較差；經logistic回歸分析檢驗ISS發生的影響因素。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較

觀察組男29例，女21例；年齡3～12歲，平均（7.45±1.21）歲。對照組男26例，女24例；年齡3～11歲，平均（6.89±1.20）歲。兩組性別、年齡比較，差異均無統計學意義（P>0.05），有可比性。

2.2 兩組體格發育指標與25-（OH）D、IGF-1水平比較

觀察組身高、體重、25-（OH）D、IGF-1水平均較對照組低（P<0.05），見表1。

2.3 血清25-（OH）D、IGF-1水平與ISS患兒體格發育指標的關系

經Pearson相關性分析顯示，血清25-（OH）D、IGF-1水平與ISS患兒身高、體重均呈正相關（r>0，P<0.05），見表2，相關散點圖見圖1、2、3、4。

2.4 血清25-（OH）D、IGF-1水平診斷ISS的價值分析

繪制ROC曲線發現，血清25-（OH）D、IGF-1水平診斷ISS的AUC均>0.80，均有診斷價值，見表3、圖5。

2.5 ISS發生的單因素分析

觀察組有家族史、攝入蛋類食品<2次/周、攝入肉類食品<2次/周、每日戶外運動時間<1 h、每日睡眠時間<8 h比例均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）；兩組出生時體重、父母文化水平、娩出方式、西式快餐食用頻率比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。見表4。

2.6 ISS發生的多因素分析

將ISS作為應變量（未發生=0，發生=1），將家族史（無=0，有=1）、攝入蛋類食品（≥2次/周=0，<2次/周=1）、攝入肉類食品（≥2次/周=0，<2次/周=1）、每日戶外運動時間（≥1 h=0，<1 h=1）、每日睡眠時間（≥8 h=0，<8 h=1）作為自變量，經logistic回歸分析顯示，家族史、攝入蛋類食品<2次/周、攝入肉類食品<2次/周、每日戶外運動時間<1 h、每日睡眠時間<8 h是ISS發生的影響因素（OR>1，P<0.05）。見表5。

3 討論

ISS作為一類不明原因的身材矮小，其發病機制可能與生長激素軸功能紊亂、遺傳基因突變等因素有關，若不及時治療，容易導致兒童發育障礙，影響其身心健康[5]。臨床研究發現，ISS患兒早期接受相關治療，利于促進骨骺軟骨層增生，改善預后[6]。

維生素D作為機體發育重要營養物質，其可促使鈣吸收，保障骨骼正常生長發育[7]。25-（OH）D作為維生素D重要代謝產物，其可反映機體維生素D攝入情況，且該指標具有半衰期長，不受血鈣、血磷等影響優勢[8-9]。研究表明，兒童體質量發育指標與血清25-（OH）D水平有關，且該指標可用于矮小癥評估[10]。梁小紅等[11]研究也指出，矮小癥患兒血清25-（OH）D表達顯著低于健康兒童。兒童體格發育過程較為復雜，其中生長激素-IGF軸作為重要調控機制，其軸傳輸信號中斷或功能異常，會導致生長激素分泌減少，從而影響機體發育，造成身材矮小[12-13]。IGF-1作為多肽類生長因子，其可參與生長激素合成過程，促使軟骨細胞有絲分裂，促進骨骼發育，且可抑制肝糖輸出，增強脂肪分解功能，加速糖原合成，提高骨代謝速度，從而維持骨正常功能[14-15]。本研究結果顯示，觀察組身高、體重、25-（OH）D、IGF-1水平均較對照組低，且相關性分析顯示，血清25-（OH）D、IGF-1水平與ISS患兒身高、體重均呈正相關，說明血清25-（OH）D、IGF-1水平越低，ISS患兒體格發育越差。分析原因在于，25-（OH）D、IGF-1水平較低，會影響機體對鈣的吸收，造成骨骼礦化，且會影響骨結構與功能，從而導致體格發育較差[16]。研究繪制ROC曲線發現，血清25-（OH）D、IGF-1水平診斷ISS均有一定價值，對此建議，未來可將25-（OH）D、IGF-1水平作為ISS診斷重要輔助指標，對于二者水平降低的患兒，積極予生長激素、維生素D補充，以改善患兒體格發育情況。

本研究經logistic回歸分析顯示，家族史、攝入蛋類食品頻率<2次/周、攝入肉類食品頻率<2次/周、每日戶外運動時間<1 h、每日睡眠時間<8 h是ISS發生的影響因素。分析原因在于，ISS作為與遺傳因素有關的疾病，有家族史的兒童可能存在遺傳基因，從而ISS發生風險較高[17]。營養攝入作為后天因素，合理的補充蛋類、肉類可為兒童生長發育提供充足的蛋白質及相關營養物質，促使骨骼、肌肉組織正常發育，而若兒童挑食，營養攝入不足，則會比同齡人生長發育速度緩慢，從而增加ISS發生風險[18]。研究指出，經常參加體育鍛煉能夠促使軟骨細胞增殖，加快骨細胞分裂速度，且可增強機體代謝功能，從而利于骨骼生長[19]。相關研究表明，生長激素多在睡眠狀態下分泌，而睡眠不足的兒童生長激素含量降低，從而可能會影響體格發育，增加ISS發生風險[20]。

綜上所述，ISS患兒血清25-（OH）D、IGF-1水平與體格發育有關，可作為ISS診斷輔助指標，且ISS的發生可能受家族史、攝入蛋類與肉類食品頻率、每日戶外運動時間、每日睡眠時間因素影響。

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