炔雌醇環丙孕酮片聯合坤泰膠囊治療多囊卵巢綜合征的臨床研究

【摘要】 目的：探討炔雌醇環丙孕酮片聯合坤泰膠囊治療多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）的臨床效果。方法：選擇陽江市陽東區人民醫院婦產科2021年3—11月收治的PCOS患者82例，采用隨機數字表法分為參照組與聯合組，每組41例。參照組采用炔雌醇環丙孕酮片治療，聯合組則在參照組基礎上聯合坤泰膠囊治療。比較兩組生殖內分泌指標、竇卵泡計數、雌二醇（estradiol，E2）水平、子宮內膜厚度和Insler子宮頸評分，以及排卵率與受孕率。結果：兩組治療前各項生殖內分泌指標比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05），治療后聯合組卵泡刺激素（FSH）低于參照組，性激素結合球蛋白（sex hormone-binding globulin，SHBG）水平高于參照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。治療后聯合組竇卵泡計數少于參照組，肌注注射用絨促性素日E2水平高于參照組，子宮內膜厚度大于參照組，Insler子宮頸評分高于參照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。聯合組排卵率與受孕率均高于參照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。結論：炔雌醇環丙孕酮片聯合坤泰膠囊治療PCOS的效果優于單獨使用炔雌醇環丙孕酮片，能夠改善生殖內分泌紊亂狀態，提升排卵率與受孕率。

【關鍵詞】 多囊卵巢綜合征 炔雌醇環丙孕酮片 坤泰膠囊 內分泌 排卵 受孕

Clinical Study of Ethinylestradiol and Cyproterone Acetate Tablets Combined with Kuntai Capsules in the Treatment of Polycystic Ovary Syndrome/LIU Yi’en， WU Xiajun， TAN Fuxian. //Medical Innovation of China， 2023， 20（26）： 0-052

[Abstract] Objective： To investigate the clinical effect of Ethinylestradiol and Cyproterone Acetate Tablets combined with Kuntai Capsules in the treatment of polycystic ovary syndrome （PCOS）. Method： A total of 82 PCOS patients admitted to the Obstetrics and Gynecology Department of People's Hospital of Yangdong District Yangjiang City from March to November 2021 were selected and divided into reference group and combination group according random number table method， with 41 cases in each group. The reference group was treated with Ethinylestradiol and Cyproterone Acetate Tablets， and the combination group was treated with Kuntai Capsules on the basis of the reference group. Reproductive endocrine indexes， antral follicle count， estradiol （E2） level， endometrial thickness， Insler cervix score， ovulation rate and pregnancy rate were compared between the two groups. Result： There were no significant differences in reproductive endocrine indexes between the two groups before treatment （Pgt;0.05）. After treatment， the follicle stimulating hormone in the combination group was lower than that in the reference group， and the level of sex hormone-binding globulin was higher than that in the reference group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. After treatment， the antral follicle count in the combination group was lower than that in the reference group， and the level of E2 in the day of Chorionic Gonadotrophin for Injection for intramuscular injection was higher than that in the reference group， the endometrial thickness was greater than that in the reference group， and the Insler cervical score was higher than that in the reference group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. After treatment， the ovulation rate and conception rate in the combination group were higher than those in the reference group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. Conclusion： Ethinylestradiol and Cyproterone Acetate Tablets combined with Kuntai Capsules is more effective than that Ethinylestradiol and Cyproterone Acetate Tablets alone in the treatment of PCOS， which can improve the reproductive endocrine disorder and increase the ovulation rate and pregnancy rate.

[Key words] Polycystic ovary syndrome Ethinylestradiol and Cyproterone Acetate Tablets Kuntai Capsules Endocrine Ovulation Conception

First-author's address： People's Hospital of Yangdong District Yangjiang City， Guangdong Province， Yangjiang 529500， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.26.012

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是臨床中常見的激素代謝異常的內分泌代謝性綜合征，好發于育齡期婦女，也是導致育齡期婦女不孕的主要原因之一[1-2]。PCOS發病率呈上升趨勢，病機復雜，目前多認為發病與遺傳、環境等因素關系密切[3]。PCOS臨床癥狀較為多樣化，多以月經異常、胰島素抵抗、肥胖、血糖異常等為主要表現，故當前治療多以癥狀為導向，方案多以改善代謝紊亂為主。炔雌醇環丙孕酮片由炔雌醇與醋酸環丙孕酮共同組成，之前多用于緊急避孕，后發現有抑制雄激素、降低黃體生成素水平等作用，在PCOS治療方案中出現率較高，但長期應用可導致患者肝腎功能損害、卵巢功能下降等，是患者治療后受孕率仍低下的原因之一[4]。坤泰膠囊系純中藥制劑，在圍絕經期患者中應用較為廣泛，有大量研究顯示，坤泰膠囊能夠改善患者卵巢功能，調節激素水平，預防卵巢早衰，且毒副作用小，安全性高[5-6]。目前臨床將坤泰膠囊聯合炔雌醇環丙孕酮片應用于PCOS，觀察其對患者受孕率影響的報道還較少，故本研究采用炔雌醇環丙孕酮片聯合坤泰膠囊治療，探討炔雌醇環丙孕酮片聯合坤泰膠囊對PCOS患者受孕率的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇陽江市陽東區人民醫院婦產科2021年3—11月收治的PCOS患者82例。納入標準：PCOS診斷參考文獻[7]；經子宮輸卵管碘油造影，顯示至少一側輸卵管通暢；年齡gt;18歲；不孕；有生育需求；承諾完成療程與配合相關數據采集。排除標準：近3個月使用影響胰島素、血糖、激素類藥物；因其他內分泌疾病導致的高雄激素血癥；非PCOS導致的不孕。采用隨機數字表法分為參照組與聯合組，每組41例。研究符合倫理要求，且經本院醫學倫理委員會批準開展。所有患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

參照組采用炔雌醇環丙孕酮片治療。經期第2～4天給炔雌醇環丙孕酮片（生產廠家：Bayer Weimar GmbH und Co.KG，注冊證號：國藥準字H20170209，規格：醋酸環丙孕酮2 mg和炔雌醇0.035 mg）1片口服，1次/d，睡前服用，連續21 d，此為1個療程，在下次月經同一時期繼續服藥，循環治療3個療程。在第4個月經周期第5天口服氯米芬[生產廠家：Medochemie Ltd （Central Factory），注冊證號：國藥準字H20140688，規格：50 mg/片]50 mg進行促排卵治療，1次/d，連續5 d，停藥后行陰道B超檢查卵泡發育情況，當卵泡直徑≥18 mm時，肌注1次注射用絨促性素（生產廠家：麗珠集團麗珠制藥廠，批準文號：國藥準字H44020673，規格：2 000 單位）10 000單位，注射后36 h B超監測排卵情況。聯合組則在參照組基礎上聯合坤泰膠囊（生產廠家：貴陽新天藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字Z20000083，規格：每粒裝0.5 g）治療。炔雌醇環丙孕酮片治療方法與參照組一致，此外，同時口服坤泰膠囊，4粒/次，3次/d，連續服用3個月經周期，經期停藥，其余用藥與參照組一致。

1.3 觀察指標及判定標準

比較兩組治療前后月經周期第4天生殖內分泌指標、竇卵泡計數、子宮內膜厚度及子宮頸黏液評分，肌注注射用絨促性素日雌二醇（estradiol，E2）水平，以及治療后排卵率與受孕率。（1）生殖內分泌指標：采用免疫化學發光法檢測卵泡刺激素（follicle stimulating hormone，FSH）、黃體生成素（luteinizing hormone，LH）、雌二醇（estradiol，E2）、催乳素（prolactin， PRL）、性激素結合球蛋白（sex hormone-binding globulin，SHBG）。（2）竇卵泡計數在彩超下測定，探頭頻率8 MHz，取截石位，經陰道觀察并記錄。子宮內膜厚度采用超聲測量。（3）子宮頸黏液評分：采用Insler子宮頸評分法，包括黏液量、結晶、拉絲度、子宮頸口，每項0～3分，總分0～12分，分值越高表示子宮頸狀態越好[8]。（4）排卵與受孕：B超結果提示原優勢卵泡消失或萎縮，子宮直腸窩存在明顯液性暗區則提示排卵；排卵后14 d血人絨毛膜促性腺激素水平升高，即得出受孕診斷，隨訪時間為6個月。

1.4 統計學處理

采用SPSS 22.0軟件進行處理。計量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數資料采用率（%）表示，進行字²檢驗。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較

參照組年齡23～36歲，平均（27.89±3.86）歲；病程1～11年，平均（3.86±0.52）年。聯合組年齡25～36歲，平均（28.09±3.95）歲；病程2～12年，平均（3.94±0.58）年。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05），具有可比性。

2.2 兩組生殖內分泌指標比較

兩組治療前各項生殖內分泌指標比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后兩組FSH、LH、E2水平較治療前均降低，差異均有統計學意義（Plt;0.05）；治療后兩組PRL水平與治療前比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；兩組治療后LH、E2、RPL水平比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05），聯合組治療后SHBG水平高于治療前，差異有統計學意義（Plt;0.05）；治療后聯合組FSH低于參照組，SHBG水平高于參照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。見表1。

2.3 兩組竇卵泡計數、肌注注射用絨促性素日E2水平、子宮內膜厚度及子宮頸黏液評分比較

治療前，兩組竇卵泡計數、子宮內膜厚度、Insler子宮頸評分比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后聯合組竇卵泡計數少于參照組，肌注注射用絨促性素日E2水平高于參照組，子宮內膜厚度大于參照組，Insler子宮頸評分高于參照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。見表2。

2.4 兩組排卵率與受孕率比較

聯合組排卵率與受孕率均高于參照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05），見表3。

3 討論

PCOS臨床較為常見，是包含胰島素抵抗、血脂異常、肥胖等代謝功能失調的內分泌綜合征，主要臨床癥狀有月經量減少、經期延長、閉經、不規則子宮出血、不孕等[9-11]，不僅影響患者生活工作，還對育齡期婦女生育造成巨大影響。炔雌醇環丙孕酮片作為一種非處方類的復合短效口服避孕藥，其在PCOS中的作用機制一方面為抑制下丘腦促性腺激素的分泌，另一方面為刺激肝臟合成SHBG，降低循環血中雄激素水平[12-14]。但炔雌醇環丙孕酮片長期應用可導致患者肝腎功能受損，甚至降低機體免疫力，限制了其臨床應用。

坤泰膠囊由熟地黃、黃連、白芍、阿膠、黃芩、茯苓共同組成，現代研究發現坤泰膠囊中有高達21個化合物，其中主要成分為黃酮類與生物堿類[15]。PCOS屬中醫學中“不孕”“閉經”等范疇，認為PCOS病因為腎-天癸-沖任-胞宮軸調節功能的紊亂，與現代醫學中下丘腦-垂體-卵巢軸激素反饋調節機制一致，本病以腎虛為本，痰濕、血瘀為標，涉及腎、肝、脾[16-17]。研究發現，補腎類中藥能調節下丘腦-垂體-卵巢軸釋放激素的敏感度[17]。坤泰膠囊中熟地黃為君藥，主補腎活血、封填骨髓，合用阿膠可加強滋陰補血之功效；黃連、白芍柔肝止痙、清熱燥濕；黃芩清熱燥濕，茯苓健脾利水滲濕。

本研究對兩組分別采用炔雌醇環丙孕酮片，炔雌醇環丙孕酮片聯合坤泰膠囊治療，結果顯示治療后聯合組FSH低于參照組，SHBG水平高于參照組，竇卵泡計數少于參照組，肌注注射用絨促性素日E2水平高于參照組，子宮內膜厚度大于參照組，Insler子宮頸評分高于參照組，排卵率與受孕率均高于參照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05），提示炔雌醇環丙孕酮片聯合坤泰膠囊治療PCOS效果優于單獨使用炔雌醇環丙孕酮片治療，能夠改善患者生殖內分泌紊亂狀態，提升排卵率與受孕率。現代研究發現，坤泰膠囊能發揮內源性調節作用從而調控性激素，改善卵巢功能，促進子宮內膜增生，有利于改善胚胎著床環境，從而提升受孕率[18]。但本研究也存在一定不足，所納入的樣本有限，未對兩組妊娠結局進行比較，可能會導致研究結果存在一定偏倚，后期有必要開展大樣本研究，納入更多客觀指標，豐富研究成果。

綜上所述，炔雌醇環丙孕酮片聯合坤泰膠囊治療PCOS效果優于單獨使用炔雌醇環丙孕酮片，能夠改善患者生殖內分泌紊亂狀態，提升排卵率與受孕率。

參考文獻

[1]黃河英，劉冰，于瀚.多囊卵巢綜合征[J].中國實用鄉村醫生雜志，2020，27（9）：13-16.

[2]譚惠文，王連紅，王雪婷，等.多囊卵巢綜合征患者患病體驗的Meta整合[J].中國護理管理，2022，22（4）：559-564.

[3]周振環，徐耀紅，金輝，等.多囊卵巢綜合征與相關因素關系的研究[J].中國實驗診斷學，2022，26（2）：270-274.

[4]黃永群，沈方方，黃潤強，等.生酮飲食聯合炔雌醇環丙孕酮片治療超重或肥胖多囊卵巢綜合征患者的療效及對性激素水平的影響[J].中國性科學，2022，31（5）：64-68.

[5]焦存，蘆現杰，尹俊艷，等.坤泰膠囊治療卵巢早衰的Meta分析[J].世界中醫藥，2021，16（10）：1552-1556.

[6]程賢鸚，胡穎，曾淑梅，等.坤泰膠囊用于腹腔鏡下卵巢囊腫剝除術后對卵巢功能恢復及炎癥因子的影響[J].中國計劃生育學雜志，2022，30（7）：1534-1538.

[7] WANG F F，PAN J X，WU Y，et al.關于美國、歐洲和中國的多囊卵巢綜合征臨床指南或共識的比較分析[J].浙江大學學報（英文版），2018，19（5）：354-363.

[8]陳喬珠，王海濤.宮頸分泌物fFN檢測聯合Bishop評分對縮宮素引產結局的預測[J].中國婦產科臨床雜志，2015，16（3）：244-245.

[9]張曉云，索琦霞，孫京.肥胖型多囊卵巢綜合征患者實施營養干預治療對血脂、血糖及妊娠率的影響研究[J].中國性科學，2020，29（11）：67-70.

[10]陳慶，段雅倩，劉其聰，等.孕期服用二甲雙胍對血糖正常合并高胰島素血癥的多囊卵巢綜合征婦女妊娠結局的影響[J].中華內分泌代謝雜志，2021，37（6）：529-533.

[11]王嬌劍，魯娣，陳然然，等.肥胖型PCOS患者的生物學特征和臨床特征[J]. 國際生殖健康/計劃生育雜志，2022，41（3）：230-235.

[12]龐芹，韋少雪，侯麗瑩，等.炔雌醇環丙孕酮片聯合營養干預對多囊卵巢綜合征的療效及對患者AMH水平和排卵率的影響分析[J].臨床和實驗醫學雜志，2021，20（3）：316-319.

[13]徐愛玲，王小丹，王娟，等.二甲雙胍聯合達英-35輔助促排卵治療多囊卵巢綜合征的效果及對患者血清25-羥維生素D、糖代謝、內分泌的影響[J].中國性科學，2022，31（8）：102-106.

[14]韓波.達英-35聯合二甲雙胍對多囊卵巢綜合征的治療效果及對血清生長激素釋放肽、攝食抑制因子1的影響[J].世界復合醫學，2022，8（4）：173-176，181.

[15]易娜，邱勝鳳，劉群，等.坤泰膠囊在卵巢囊腫術后保護卵巢功能的應用[J].右江醫學，2022，50（10）：746-749.

[16]常珍珍，王金權，喬麗，等.王氏益經湯聯合常規療法治療多囊卵巢綜合征腎虛痰濕證的療效及對腸-腦軸調節作用[J].中國實驗方劑學雜志，2022，28（13）：145-151.

[17]張艷慧.補腎活血方聯合倍美力治療卵巢早衰臨床研究[J].河南中醫，2017，37（4）：717-719.

[18]環璐瑤，馮定慶，凌斌.坤泰膠囊聯合達英-35治療PCOS的Meta分析[J].海南醫學院學報，2021，27（3）：203-211.