帕利哌酮對精神分裂癥患者陽性與陰性癥狀、糖脂代謝的影響

【摘要】目的 分析帕利哌酮對精神分裂癥患者陽性和陰性癥狀量表（PANSS）及空腹血糖（FPG）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、催乳素（PRL）、體質(zhì)量的影響。方法 以隨機數(shù)字表法將蘭州市第三人民醫(yī)院2021年12月至2022年12月收治的100例精神分裂患者分為對照組（利培酮治療）、觀察組（帕利哌酮治療），各50例。均治療2個月。比較兩組患者治療前后PANSS評分及神經(jīng)功能相關因子[血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）、膠質(zhì)細胞源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（GDNF）]，糖脂代謝指標，以及簡明健康狀況量表（SF-36）評分。結果 較治療前，治療后兩組患者PANSS評分降低，觀察組低于對照組；兩組患者血清BDNF、GDNF水平均升高，觀察組均高于對照組；與治療前比，治療后兩組患者FPG、TC、TG、PRL水平及體質(zhì)量均顯著升高，但觀察組均顯著低于對照組；較治療前，治療后兩組患者生活質(zhì)量各項評分均升高，觀察組均高于對照組（均Plt;0.05）。結論 相比于利培酮，帕利哌酮能夠更有效緩解精神分裂癥患者臨床癥狀，調(diào)節(jié)神經(jīng)功能，促進病情恢復，有助于提高生活質(zhì)量，同時對患者糖脂代謝影響更小。

【關鍵詞】精神分裂癥 ; 帕利哌酮 ; 陽性與陰性癥狀 ; 神經(jīng)功能 ; 糖脂代謝

【中圖分類號】R749.3 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2023.09.0040.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.09.013

精神分裂癥是一種常見的精神障礙，其主要表現(xiàn)為語言混亂、行為異常、無法辨別是非等癥狀，從而影響患者生活質(zhì)量。目前非典型抗精神病藥物——利培酮，是臨床上治療精神分裂癥的常用藥物，由于該藥物具有緩解癥狀、控制疾病進展等優(yōu)點被廣泛使用；但該藥物可能會引起糖尿病患者的糖脂代謝紊亂、體質(zhì)量增加等，嚴重影響療效[1]。帕利哌酮屬于第二代抗精神病藥物，對5-羥色胺（5-HT）受體及多巴胺D2受體均有較強的拮抗作用，從而有效控制精神分裂癥患者臨床癥狀；同時該藥是基于滲透控釋口服給藥系統(tǒng)制成的緩釋制劑，可以保證藥物的穩(wěn)定釋放，降低藥物血漿濃度峰值波動，從而降低了不良事件的發(fā)生風險[2]。本研究選取精神分裂癥患者100例，進行不同藥物治療分組研究，旨在分析帕利哌酮治療精神分裂癥的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以隨機數(shù)字表法將蘭州市第三人民醫(yī)院2021年12月至2022年12月收治的精神分裂癥患者100例分為兩組，各50例。對照組中男、女患者各25例；病程2～13個月，平均（8.41±2.13）個月；年齡23～64歲，平均（45.13±5.44）歲。觀察組中男、女患者分別為26、24例；病程3～14個月，平均（8.93±2.67）個月；年齡24～65歲，平均（46.04±5.83）歲。兩組患者一般資料對比，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），組間可行對比分析。納入標準：符合《精神分裂癥防治指南》 [3]中的相關診斷標準者；對研究使用藥物不過敏者；陽性和陰性癥狀量表（PANSS） [4]評分≥ 60分者；入組前未接受過其他相關治療者等。排除標準：有肝、腎臟功能障礙者；有酒精或精神活性物質(zhì)濫用者；具有攻擊性和暴露傾向者等。院內(nèi)醫(yī)學倫理委員會批準此研究開展，患者家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組患者口服利培酮口崩片（吉林省西點藥業(yè)科技發(fā)展股份有限公司，國藥準字H20060283，規(guī)格：1 mg/片）治療，開始時1 mg/d，1周后增加到2～4 mg/d，2周后，視患者的疾病控制情況再增加到4～6 mg/d，2次/d，并維持此劑量繼續(xù)服藥。觀察組患者口服帕利哌酮緩釋片（江蘇豪森藥業(yè)集團有限公司，國藥準字H20203266，規(guī)格：6 mg/片）治療，開始時

6 mg/次，1次/d，2周后視患者病情適當增減，最多不超出12 mg/次，1次/d。均治療2個月，治療過程中若患者出現(xiàn)失眠、錐外體系等不良反應，治療過程中可酌情聯(lián)合苯海索、普萘洛爾、苯二氮?類藥物治療，不聯(lián)合其他抗精神病藥治療。

1.3 觀察指標 ①采用PANSS評分[4]評估患者治療前后臨床癥狀，包括16項一般精神病理癥狀量表（16～112分）、7項陽性癥狀量表（7～49分）、7項陰性癥狀量表（7～49分），每個量表癥狀條目均從無癥狀到極嚴重按照1～7級評分，PANSS評分總分為以上3個分量表的得分之和。于治療前后患者空腹狀態(tài)下采血（5 mL），離心

（3 000 r/min，10 min）取血清，使用酶聯(lián)免疫吸附實驗法測定血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）、膠質(zhì)細胞源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（GDNF）水平。②采血方式與血清制備方法同①，采用全自動生化分析儀（迪瑞醫(yī)療科技股份有限公司，型號：CS450）測定空腹血糖（FPG）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、催乳素（PRL）（男性正常值1.8～18.8 mg/dL；女性正常值1.4～24.2 mg/dL）水平，同時測量患者體質(zhì)量。③使用簡明健康狀況量表（SF-36） [5]評估患者生活質(zhì)量，選取精神功能、生理功能、社會功能、物質(zhì)生活態(tài)度4個維度，每個維度總分均為100分，分值越高，生活質(zhì)量越好。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料經(jīng)K-S檢驗證實符合正態(tài)分布且方差齊，以（ x ±s）表示，行t檢驗。以Plt;0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者PANSS評分與神經(jīng)功能比較 較治療前，治療后兩組患者PANSS評分顯著降低，血清BDNF、GDNF水平均顯著升高，觀察組PANSS評分顯著低于對照組，血清BDNF、GDNF水平均顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者糖脂代謝指標比較 與治療前比，治療后兩組患者FPG、TC、TG、PRL水平及體質(zhì)量均升高，但觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者生活質(zhì)量評分比較 較治療前，治療后兩組患者生活質(zhì)量各維度評分均升高，觀察組均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表3。

3 討論

精神分裂癥是一類臨床上最難治愈的精神障礙，其常見的臨床表現(xiàn)有幻聽、妄想等，該病病因尚未明確，認為與遺傳因素有關，環(huán)境中生物、心理及社會等因素對疾病進展有促進作用。利培酮是臨床常用的一種非典型抗精神病藥物，能夠改善患者陽性和陰性癥狀；但其可導致患者機體內(nèi)分泌系統(tǒng)發(fā)生紊亂，從而引發(fā)一系列不良反應，其中體質(zhì)量升高為其常見的不良反應，導致臨床應用逐步受限。

帕利哌酮是利培酮的主要活性代謝產(chǎn)物，其作為一種新型抗精神病藥，藥理作用和利培酮相似，均對患者的陽性與陰性癥狀有明顯改善作用；同時，由于帕利哌酮緩釋片采用滲透泵控釋技術，可在24 h內(nèi)持續(xù)釋放，避免血藥濃度在峰值與谷值間波動，穩(wěn)定藥物濃度，因此無需劑量滴定，可將有效劑量直接作為起始劑量，起效迅速且藥效維持時間較長，從而可更有效緩解患者臨床癥狀，達到理想的拮抗效果[6]。本研究中，治療后觀察組患者PANSS評分總分低于對照組，血清BDNF、GDNF水平均高于對照組，說明應用帕利哌酮治療精神分裂癥，對患者的臨床癥狀具有顯著的緩解作用，且能夠調(diào)節(jié)神經(jīng)因子水平。

糖脂代謝紊亂和體質(zhì)量增加是新型抗精神病藥物的主要不良反應，但其具體機制尚未明確，患者多由于不良反應而抗拒用藥，這也是疾病反復發(fā)作的重要原因之一。通過觀察兩組糖脂代謝指標，較治療前，治療后對照組患者FPG、TC、TG及兩組患者PRL水平、體質(zhì)量均升高，但觀察組上述指標均低于對照組，說明帕利哌酮治療精神分裂癥，對患者糖脂代謝指標影響較小。分析其原因可能為，利培酮通過阻斷多巴胺受體、血清素受體改善患者認知功能的同時，可能對組胺H1受體產(chǎn)生阻斷作用，從而影響機體糖脂代謝水平，導致體質(zhì)量增加，且由于精神分裂癥患者服用利培酮后可能存在過度鎮(zhèn)靜、活動量減少等，內(nèi)分泌激素更易受到藥物影響，因此機體糖脂代謝與體質(zhì)量容易發(fā)生改變[7] 。帕利哌酮緩釋片也有對組胺H1受體的阻斷作用，但本研究結果顯示，該藥物對機體糖脂代謝水平影響較小，可能是由于帕利哌酮所引發(fā)的神經(jīng)內(nèi)分泌變化較為輕微，或是其所引發(fā)精神分裂癥患者機體糖脂代謝異常需更長的時間，而本研究時間較短，未達到引起糖脂代謝異常的終點事件的節(jié)點。因此，精神分裂癥患者在藥物治療的過程中，應注意控制飲食、控制體質(zhì)量，同時注意監(jiān)測血糖、血脂及體質(zhì)量的變化。此外，利培酮與帕利哌酮均能夠?qū)χ袠邢虑鹉X - 垂體結節(jié)漏斗通路遞質(zhì)形成抑制，從而升高PRL水平，本研究中，帕利哌酮治療組PRL上升幅度低于利培酮治療組，分析原因可能為，帕利哌酮血藥濃度相對穩(wěn)定，能夠避免機體由于血藥濃度上升速度過快而對下丘腦 - 垂體結節(jié)漏斗通路的調(diào)節(jié)造成影響[8]。

另外，本研究中，觀察組患者生活質(zhì)量各項評分均高于對照組，提示應用帕利哌酮治療精神分裂癥，可提高患者生活質(zhì)量水平。有研究報道發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥在長期不間斷服藥治療過程中易產(chǎn)生病恥感，往往導致治療停藥率較高，無法控制病情進展，從而使病情反復發(fā)作，對患者生活質(zhì)量造成嚴重影響[9]。利培酮可改善精神分裂癥患者認知功能，降低復發(fā)率，從而提高患者服藥依從性，從而提高患者生活質(zhì)量水平[10]；而帕利哌酮緩釋片與5-HT 2A的親和力較D2受體強，因此其較利培酮錐體外系癥狀少，利于患者社會功能的恢復，且每天僅需用藥1次，能夠有效降低患者病恥感，提高患者用藥依從性，同時予以患者更多時間回歸正常生活，更有利于患者社會功能的恢復，進而提高其生活質(zhì)量[11-12]。

綜上，相比于利培酮，應用帕利哌酮治療精神分裂癥，能夠更有效緩解患者的臨床癥狀，且可調(diào)節(jié)神經(jīng)因子水平，促進病情恢復，有助于提高生活質(zhì)量，同時對患者糖脂代謝指標影響更小，在臨床中可以運用推廣。

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