骨化三醇聯合纈沙坦對糖尿病腎病患者腎功能指標的影響

【摘要】目的 探討骨化三醇聯合纈沙坦對糖尿病腎病（DN）患者尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、腎小球過濾率（GFR）的影響。方法 選取2021年1月至2022年6月臨湘市人民醫院收治的150例DN患者，以隨機數字表法分為對照組（75例，接受控制飲食、口服降糖藥等常規干預，同時接受纈沙坦治療）和聯合組（75例，在對照組的基礎上聯合骨化三醇治療），兩組患者均連續治療6個月。對比兩組患者治療后臨床療效，治療前后糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、BUN、Scr、GFR、抗衰老蛋白（Klotho）mRNA相對表達量，轉化生長因子β1（TGF-β1）、絲氨酸蛋白酶抑制劑（Vaspin）水平。結果 治療后聯合組患者臨床總有效率為97.33%，高于對照組的82.67%；與治療前比，治療后兩組患者HbA1c、FPG、TG水平均降低，且相比于對照組，聯合組更低；HDL-C水平均升高，且相比于對照組，聯合組更高；兩組患者血清BUN、Scr水平均降低，且相比于對照組，聯合組更低；GFR水平升高，且相比于對照組，聯合組更高；兩組患者Klotho mRNA相對表達量、血清Vaspin水平均升高，且相比于對照組，聯合組更高；TGF-β1水平均降低，且相比于對照組，聯合組更低（均Plt;0.05）。結論 骨化三醇聯合纈沙坦治療DN患者能調節血糖、血脂水平，減輕氧化應激和炎癥反應程度，顯著改善患者的腎功能，提高臨床療效。

【關鍵詞】糖尿病腎病 ; 骨化三醇 ; 纈沙坦 ; 血尿素氮 ; 血肌酐 ; 腎小球過濾率

【中圖分類號】R587.2 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2023.09.0043.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.09.014

糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN）是指因糖尿病（diabetes mellitus，DM）引起的慢性高血糖導致腎臟受到損傷的一種疾病，主要臨床表現為蛋白尿、水腫等，隨著病情的發展，會形成終末期腎病，對患者生命健康造成嚴重威脅。纈沙坦是臨床治療DN的一種常用藥物，其屬于血管緊張素受體拮抗劑，可阻止腎小球細胞增殖肥大，延緩腎小球硬化，對腎臟起保護作用，但單一使用效果并不理想，因此常與其他藥物聯合使用[1]。骨化三醇屬于一種活性維生素D，可對胰島素抵抗進行有效改善，在抗炎、促進鈣、磷吸收方面也有一定的作用，可治療慢性腎衰竭[2]。基于此，本研究旨在探討DN患者接受骨化三醇聯合纈沙坦治療的臨床價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年1月至2022年6月臨湘市人民醫院收治的150例DN患者，以隨機數字表法分為對照組（75例）和聯合組（75例）。對照組患者年齡35～70歲，平均（55.23±3.44）歲；其中女患者36例，男患者39例；病程1.5～9年，平均（5.34±2.21）年。聯合組患者年齡36～69歲，平均（55.02±3.33）歲；其中女患者37例，男患者38例；病程1～9.5年，平均（5.42±2.19）年。比較兩組患者一般資料，差異無統計學意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標準：符合《中國糖尿病腎臟疾病防治臨床指南》 [3]中DN的診斷標準者；入組前3個月內未進行過利尿劑、血管緊張素轉化酶抑制劑等藥物治療者等。排除標準：對本研究使用藥物過敏者；由泌尿系統感染、高蛋白攝入、劇烈運動等因素導致的尿蛋白水平上升者；凝血功能障礙者等。臨湘市人民醫院醫學倫理委員會批準本研究，DN患者及其家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 入組后所有DN患者均接受控制飲食、口服降糖藥等常規干預。對照組患者同時接受纈沙坦片（廣州綠十字制藥股份有限公司，國藥準字H20223794，規格：80 mg/片）治療，口服，80 mg/次，1次/d。聯合組患者在對照組治療的基礎上，同時口服骨化三醇軟膠囊（四川國為制藥有限公司，國藥準字H20213982，規格：0.25 μg/粒）治療，0.25 μg/次，1次/d。兩組患者均連續治療6個月。

1.3 觀察指標 ①臨床療效。治療后評估兩組患者臨床療效，其中將治療后患者水腫、蛋白尿等臨床癥狀消失，腎功能恢復正常，24 h尿蛋白 lt; 150 mg/d判定為顯效；患者臨床癥狀改善，腎功能有所改善，150 mg/d ≤ 24 h尿蛋白 lt; 500 mg/d判定為有效；治療后患者臨床癥狀、腎功能未改善甚至加重，24 h尿蛋白 ≥ 500 mg/d判定為無效[3]。總有效率=顯效率+有效率。②血糖、血脂指標。治療前后采集患者空腹靜脈血6 mL，離心（2 500 r/min，15 min）制備血清，使用全自動生化分析儀（深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司，型號：BS-180）檢測糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平。③腎功能指標。采血及血清制備方法同②，使用全自動生化分析儀對兩組患者血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）水平進行測定，并計算腎小球過濾率（GFR），GFR=186×Scr-1.154×年齡-0.203（女

性×0.742）。④疾病相關指標。采血及血清制備方法同②，使用逆轉錄 - 聚合酶鏈式反應（RT-PCR）法檢測抗衰老蛋白（Klotho） mRNA相對表達量，采用酶聯免疫吸附法對兩組患者血清轉化生長因子β1（TGF-β1）、絲氨酸蛋白酶抑制劑（Vaspin）水平進行檢測。上述所用檢測試劑盒均來自杭州晨諾生物科技有限公司。

1.4 統計學方法 采用SPSS 20.0統計學軟件分析數據，計數資料以[ 例（%）]表示，采用χ2檢驗；使用S-W法檢驗證實計量資料數據均服從正態分布，以（ x ±s）表示，采用t檢驗。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療后聯合組患者臨床總有效率高于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者血糖、血脂指標比較 與治療前比，治療后兩組患者HbA1c、FPG、TG水平均降低，且相比于對照組，聯合組更低；HDL-C水平均升高，且相比于對照組，聯合組更高，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者腎功能指標比較 與治療前比，治療后兩組患者血清BUN、Scr水平均降低，且相比于對照組，聯合組更低；GFR水平升高，且相比于對照組，聯合組更高，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者疾病相關指標比較 與治療前比，治療后兩組患者Klotho mRNA相對表達量、血清Vaspin水平均升高，且相比于對照組，聯合組更高；TGF-β1水平均降低，且相比于對照組，聯合組更低，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表4。

3 討論

目前，臨床治療DN主要以控制血糖、改善腎功能、延緩疾病進展為治療原則。纈沙坦屬于非肽類血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，該藥能對腎小球系膜細胞增殖起抑制作用，降低腎間質纖維化；其還對血管緊張素Ⅱ受體起到選擇性競爭的作用，抑制腎素 - 血管緊張素 - 醛固酮系統（RAAS）的活化，改善腎功能；此外，該藥還能對腎小球濾過膜通透性起到有效改善作用，改善腎臟血流動力學，降低腎小球內濾過壓，進而減少蛋白尿產生，保護腎臟；但單獨使用該藥時，在降低患者血糖、血脂方面作用并不顯著，因此需常與其他藥物共同使用[4-5]。

骨化三醇屬于活性維生素D3代謝產物的一種，可對胰島素受體的生成產生促進作用，從而調節胰島素合成與分泌，增加胰島素敏感性，使患者體內血糖水平降低，改善高糖環境，對腎功能惡化起到阻滯作用；其還能激活過氧化物酶體增殖物活化受體，抑制前脂肪細胞向脂肪細胞分化，從而發揮降脂的作用[6]。本研究中，相比于對照組，聯合組患者治療后臨床總有效率、HDL-C水平更高，HbA1c、FPG、TG水平更低，表示在纈沙坦治療的基礎上，聯合骨化三醇治療能提高DN患者的臨床療效，改善患者血糖、血脂水平，促進病情好轉。

Vaspin屬于脂肪因子的一種，由內臟脂肪組織分解而來，具有胰島素增敏作用，可抑制炎癥因子釋放，對腎臟起到保護作用；TGF-β1是糖尿病腎病發生、發展過程中的重要因子，可誘導腎小管和腎小球細胞肥大，抑制細胞外基質降解，引發腎間質纖維化；Klotho屬于一種抗衰老基因，能抑制β細胞凋亡，促使胰島素分泌，抑制氧化應激反應，從而對DN患者病情進展起延緩作用[7]。BUN、Scr、GFR水平均是腎功能的重要指標，當患者腎組織受到損害時，BUN、Scr水平會升高，GFR會降低[8]。骨化三醇可對炎癥因子及血管緊張素、單核細胞趨化蛋白1等趨化因子起抑制作用，從而抑制巨噬細胞的聚集，減輕炎癥反應，并通過發揮抗炎作用負反饋升高血清Vaspin水平，從而減少對腎臟的損傷，降低腎臟纖維化；同時刺激腎組織中Klotho表達，并使抗纖維化因子的表達增加，抑制TGF-β1表達和其誘導的上皮 - 間質細胞轉變，促進細胞外基質合成，延緩腎臟纖維化的進展；此外，骨化三醇還可促進腎臟近曲小管對鈣、磷的吸收，維持腎臟鈣磷平衡，從而保護腎臟[9-10]。本研究中，治療后聯合組患者BUN、Scr、TGF-β1水平低于對照組，GFR水平、Klotho mRNA相對表達量、Vaspin水平高于對照組，表示骨化三醇聯合纈沙坦治療能減輕氧化應激和炎癥反應，顯著改善DN患者的腎功能，有效保護腎臟。

綜上，骨化三醇聯合纈沙坦治療DN患者能調節血糖、血脂水平，減輕氧化應激和炎癥反應程度，顯著改善患者的腎功能，提高臨床療效，值得臨床推廣。

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