中晚期非小細胞肺癌放化療患者T淋巴細胞亞群與預后的關系

【摘要】目的 探究影響中晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者放化療后預后不良的危險因素，并分析T淋巴細胞亞群對預后的預測價值，為改善中晚期NSCLC患者預后提供有效參考依據。方法 回顧性分析廣州市中西醫結合醫院2019年7月至2020年7月期間收治的106例中晚期NSCLC患者的臨床資料，所有患者均接受包括放療、化療在內的專業醫學干預，并通過電話隨訪與門診復查相結合的形式對患者進行為期24個月的定期隨訪。根據生存時間是否超過24個月，將患者分為預后良好組（61例，生存時間gt;24個月）、預后不良組（45例，生存時間≤ 24個月）。統計兩組患者的一般資料，并進行單因素分析；將單因素分析中差異有統計學意義的指標納入多因素Logistic回歸分析，篩選NSCLC患者預后不良的危險因素，分析T淋巴細胞亞群與預后的關系。結果 隨訪24個月，106例中晚期NSCLC患者死亡率為42.45%（45/106）；預后不良組中年齡gt;60歲、存在淋巴結轉移患者占比均顯著高于預后良好組，外周血CD4+百分比及

CD4+/CD8+比值均顯著低于預后良好組，外周血CD8+水平顯著高于預后良好組；多因素Logistic回歸分析結果顯示，存在淋巴結轉移、外周血CD4+百分比、CD4+/CD8+比值偏低、外周血CD8+百分比偏高均為NSCLC患者預后不良的獨立危險因素（OR=1.636、1.960、1.384、1.925，均Plt;0.05）。結論 存在淋巴結轉移、外周血CD4+百分比、CD4+/CD8+比值偏低、外周血CD8+百分比偏高均為中晚期NSCLC患者放化療后預后不良的獨立危險因素，臨床可通過監測上述指標評估患者病情，采取針對性措施以改善患者預后，延長生存時間。

【關鍵詞】非小細胞肺癌 ; T淋巴細胞 ; 預后

【中圖分類號】R734.2 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2023.09.0103.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.09.034

非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer， NSCLC）是一種肺惡性腫瘤性疾病，該疾病起源于支氣管黏膜，NSCLC的發病同環境因素與遺傳因素存在顯著的關聯，職業暴露、環境污染、吸煙及被動吸煙等均同NSCLC的發生具有密切的關聯。早期NSCLC無顯著癥狀，伴隨疾病發展可出現咳嗽、痰血、呼吸困難等癥狀。不同患者的腫瘤病理類型和臨床分期不同，應選用不同的治療方案，但對于中晚期NSCLC患者即使接受專業醫學干預，其生存率仍然不容樂觀[1]。長期以來，癌癥患者的預后狀況是臨床關注的重點，影響中晚期NSCLC患者預后的因素眾多，例如Kamofsky功能狀態（KPS）評分、腫瘤直徑、分化程度、TNM分期、血小板計數等[2-3]。有研究分析指出，T淋巴細胞水平同NSCLC患者的預后情況存在一定關聯[4]。機體免疫功能是NSCLC發生發展的重要因素，肺癌患者普遍存在免疫功能抑制情況。CD4+與CD8+分別代表輔助性T淋巴細胞與抑制/殺傷性T淋巴細胞，對于評估機體免疫功能具有重要意義[5]。基于此，本研究旨在分析中晚期NSCLC患者放化療后T淋巴細胞亞群與患者預后的關系，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析廣州市中西醫結合醫院2019年7月至2020年7月期間收治的106例中晚期NSCLC患者的臨床資料。所有患者均接受包括放療、化療在內的專業醫學干預，并通過電話隨訪與門診復查相結合的形式對患者進行為期24個月的隨訪。根據生存時間是否超過24個月，將患者分為預后良好組（61例，生存時間gt;24個月）、預后不良組（45例，生存時間≤ 24個月）。納入標準：符合《中國原發性肺癌診療規范（2015年版）》 [6]中NSCLC的相關診斷標準，且病情發展至中晚期者；初次診斷，先前未接受過治療者；均接受相同的放化療專業醫學干預者；年齡不低于18周歲者；患者資料齊全、隨訪信息齊全且聯系電話暢通，診斷結果及相關臨床資料明確無異議者等。排除標準：合并其他癌變者；在納入研究前3個月內接受了免疫相關治療或藥物者；合并其他器官功能障礙、嚴重的代謝疾病者；妊娠期間婦女等。研究經院內醫學倫理委員會批準實施。

1.2 檢測方法 采集中晚期NSCLC患者確診后全血標本（采血時間為確診后至患者接受放療、化療等系統治療之前）。采用Thermo Fisher流式細胞儀（賽默飛世爾科技有限公司，型號：Attune CytPix）檢測外周血CD4+、CD8+百分比，并計算CD4+/CD8+比值。

1.3 觀察指標 ①統計兩組患者的一般資料，并進行單因素分析。包括性別、年齡、BMI（≤ 25.00 kg/m2、gt;25.00 kg/m2）、是否淋巴結轉移、是否吸煙、病理組織類型（非腺癌、腺癌）、病變部位（中上葉、下葉）及外周血CD4+、CD8+百分比及CD4+/CD8+比值。②采用多因素Logistic回歸分析模型，篩選中晚期NSCLC患者預后不良的危險因素，分析T淋巴細胞亞群與預后的關系。

1.4 統計學方法 采用SPSS 21.0統計學軟件分析本研究數據，計數資料以[ 例（%）]表示，行χ2檢驗；計量資料均符合正態分布且方差齊，則以（ x ±s）表示，行t檢驗；采用多因素Logistic回歸分析模型，篩選NSCLC患者預后不良的危險因素。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 影響中晚期NSCLC患者預后不良的單因素分析 隨訪2年，106例中晚期NSCLC患者死亡率為42.45%（45/106）。預后不良組中年齡gt;60歲、存在淋巴結轉移的患者占比均顯著高于預后良好組，CD4+百分比及CD4+/CD8+比值均顯著低于預后良好組，CD8+百分比顯著高于預后良好組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 影響中晚期NSCLC患者預后不良的多因素Logistic回歸分析 以中晚期NSCLC患者預后不良為因變量，將單因素分析中差異有統計學意義的指標作為自變量，納入多因素Logistic回歸分析，結果顯示，存在淋巴結轉移、外周血CD4+百分比、CD4+/CD8+比值偏低、外周血CD8+百分比偏高均為中晚期NSCLC患者預后不良的獨立危險因素，差異均有統計學意義（OR=1.636、1.960、1.384、1.925，均Plt;0.05），見表2。

3 討論

由于NSCLC疾病早期隱匿性強，待患者確診時常常已發展至中晚期，常面臨不同程度的癌變轉移及臟器功能受損，對于患者預后及生活質量造成極大的負面影響，同步放化療是晚期NSCLC的常用治療方案，對于降低患者腫瘤分期、延長生存期具有重要意義，但不同患者同步放化療后的效果也不同，預后存在較大差異[7-8]，因此，為改善患者預后，提高生存率，研究影響中晚期NSCLC患者預后的危險因素至關重要。

本研究多因素Logistic回歸分析結果顯示，存在淋巴結轉移、外周血CD4+百分比、CD4+/CD8+比值偏低、外周血CD8+百分比偏高均為中晚期NSCLC患者預后不良的獨立危險因素。癌癥患者常存在淋巴結轉移的現象，若淋巴結轉移的范圍較大，或已達到具有癌癥原發病灶較遠的部位，提示患者癌癥已經呈現顯著的擴散風險，因此預后不良風險較高[9-10]，此類患者的治療需結合全身疾病進行干預，并在治療期間給予患者針對性心理干預，使患者保持積極、樂觀心態，注意調整飲食，為機體補充營養，并針對不同個體制定針對性隨訪計劃，提供跟蹤性干預模式，以延長生存期，改善預后。

NSCLC患者在疾病后期，機體免疫功能會出現全面崩潰，多數相關研究報道指出，在腫瘤免疫過程中，細胞免疫占據主導地位[11-12]。CD4+對于患者機體的細胞免疫、體液免疫均具有十分重要的作用，能夠對機體免疫功能的激發與調控發揮重要的作用，然而在NSCLC患者機體內CD4+常呈現受抑制狀態[13] ；CD8+細胞通過介導靶細胞凋亡裂解的作用而發揮殺傷腫瘤細胞的效果，因此CD8+水平在早期呈現上升趨勢，同時CD4+水平均呈現下降趨勢，因此CD4+/CD8+比值也相應下降[14-15]。對于中晚期NSCLC患者在接受常規抗腫瘤治療的同時，應定期監測CD4+、CD8+百分比、CD4+/CD8+比值，對患者的免疫狀態進行定期評估，還可針對性給予胸腺肽或人參皂苷藥物，既能夠抗擊腫瘤增殖又可提高患者免疫細胞功能；另外，在治療方案的選取過程中，應結合患者免疫功能及實際情況進行調節，聯合使用腫瘤免疫療法、靶向藥物等多種途徑進行干預，以避免單一用藥或長期放療對機體造成的損傷；同時關注患者日常營養狀態與生活作息，調整飲食結構，適當提升一日三餐中蛋白質與維生素占比，改善患者營養狀態，從而提升抗腫瘤效果，延長患者生存期。

綜上，存在淋巴結轉移、外周血CD4+百分比、CD4+/CD8+比值偏低、外周血CD8+百分比偏高均為中晚期NSCLC患者預后不良的獨立危險因素，臨床可通過監測上述指標評估患者病情，采取針對性措施以改善患者預后，延長生存時間。但本研究的不足之處在于，采用回顧性研究的分析方法，因此在病例選取及資料收集方面存在局限性，且研究過程沒有充分考慮患者基礎疾病、疾病分期及放療方案差異等因素的影響；另外，研究對兩組患者的預后隨訪時間偏短，因此未能對預后情況發揮更全面地評估，更加確切的研究結論還有待增加對不同治療方案、疾病不同分期等的研究，并延長隨訪時間，進行前瞻性研究的證實。

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