枸櫞酸咖啡因聯合無創呼吸支持模式在新生兒重癥吸入性肺炎中的應用

【摘要】目的 分析枸櫞酸咖啡因聯合無創呼吸支持模式治療新生兒重癥吸入性肺炎的臨床療效。方法 選取2020年3月至2022年5月曹縣縣立醫院收診的82例新生兒重癥吸入性肺炎患兒作為研究對象，按隨機數字表法分為兩組。對照組41例開展常規治療，觀察組在此基礎上應用枸櫞酸咖啡因聯合無創呼吸支持模式治療，對比兩組患兒療效差異，肺功能指標、血氣指標及炎癥因子。結果 觀察組患兒治療總有效率為95.12%，高于對照組的78.05%（Plt;0.05）；治療后，兩組患兒第1秒用力呼氣容積（FEV1）、第1秒用力呼氣容積占預計值百分比（FEV1%）、FEV1與用力肺活量比值（FEV1/FVC）、血氧飽和度（SPO2）及氧合指數（PaO2/FiO2）均升高，且觀察組均高于對照組；治療后，兩組患兒超敏C反應蛋白（hs-CRP）、白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）均降低，且觀察組均低于對照組（均Plt;0.05）。結論 對新生兒重癥吸入性肺炎患兒應用枸櫞酸咖啡因聯合無創呼吸支持模式治療能有效提高療效，改善患兒肺功能指標，增強肺順應性，糾正缺氧狀況，抑制炎癥反應，對促進患兒恢復健康起到重要作用。

【關鍵詞】新生兒；重癥吸入性肺炎；枸櫞酸咖啡因；無創呼吸支持模式；肺功能指標；炎癥因子；血氣指標

中圖分類號：R725.6 文獻標識碼：A 文章編號：2096-2665.2023.10.00.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2023.10.021

新生兒吸入性肺炎為新生兒常見疾病之一，是指胎兒或新生兒在子宮內、分娩過程中或出生后經呼吸道吸入羊水、胎糞、乳汁等異物導致的肺部炎癥反應，為新生兒早期常見、多發疾病之一，若不及時治療可導致患兒死亡[1]。臨床針對該病多以抗感染、清除吸入物，保障呼吸通暢等對癥治療措施為主，該種治療方式雖有一定效果，但耗時較長，存在一定局限性。無創呼吸支持治療模式近年來在臨床廣泛應用，可改善患兒氧合功能，同時最大限度減少損傷，糾正缺氧情況[2-3]。枸櫞酸咖啡因是一種甲基黃嘌呤類藥物，具有收縮膈肌，興奮中樞，增強氧合功能，降低缺氧情況對腦白質造成的損害。相關研究表明[4]，早期應用枸櫞酸咖啡因治療可提高肺表面張力及肺功能，增強呼吸系統的順應性。鑒于此，本研究應用枸櫞酸咖啡因聯合無創呼吸支持模式治療新生兒重癥吸入性肺炎的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年3月至2022年5月曹縣縣立醫院收診的82例新生兒重癥吸入性肺炎患兒作為研究對象，按隨機數字表法分為兩組。對照組41例，男性患兒21例，女性患兒20例；日齡1～7 d，平均日齡（5.12±0.29）d；出生體質量2.5～4.0 kg，平均出生體質量（2.68±0.13）kg。觀察組41例，男性患兒23例，女性患兒18例；日齡1～6 d，平均日齡（5.11±0.26）d；出生體質量2.6～4.2 kg，平均出生體質量（2.77±0.15）kg。兩組患兒一般資料比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），具有可比性。本研究經曹縣縣立醫院醫學倫理委員會批準，患兒監護人簽署知情同意書。納入標準：①患兒均符合《實用新生兒學》[5]中相關診斷標準；②經X線、CT等影像學明確診斷。排除標準：①心、肝、腎等重要臟器功能存在先天畸形情況者；②呼吸道畸形患兒；③需行有創呼吸支持方式；④過敏體質患兒。

1.2 治療方法 對照組開展常規治療。對患兒進行心電監護，觀察其心率、呼吸情況，對口腔中存在的分泌物進行清理。常規吸氧，積極抗感染，予以營養支持，維持水電解質、酸堿平衡的相關治療措施。同時予以布地奈德霧化混懸液（健康元藥業集團股份有限公司，國藥準字H20203343，規格：1 mL）加入生理鹽水2 mL中進行氧氣驅動霧化治療，2次/d，持續治療7 d。

觀察組在上述基礎上用枸櫞酸咖啡因聯合無創呼吸支持模式治療。使用無創呼吸機（Stepha公司，型號：CPAP-A），模式選擇經鼻持續氣道正壓通氣（NCPAP），并選擇高流量鼻導管氧療儀（廣州和普樂健康科技有限公司，型號：HFO-60M）閉塞導管對患兒開展治療，根據患兒體重、日齡選擇合適的導管連接儀器，導管送入患兒鼻腔0.5～1.0 cm處固定，氧濃度維持在30%～80%，壓力維持在0.39～0.59 kPa，氧流量維持在5～7 L/min，持續低流量給氧，待患兒病情穩定后24 h，撤機改為面罩吸氧。同時給予枸櫞酸咖啡因（都苑東生物制藥股份有限公司，國藥準字H20163401，規格：1 mL∶20 mg），首次負荷劑量為20.0 mg/kg，30 min靜脈泵入；24 h后維持劑量5～10 mg/kg，時間控制在1 h內完成，1次/d。持續治療7 d。

1.3 觀察指標 ①臨床療效：治療后患兒呼吸困難、肺部啰音等相關表現得到顯著改善，X線檢查提示陰影消失，則為顯效；治療后患兒肺部啰音、呼吸困難等表現有所改善，X線提示肺部陰影有明顯減少，則為有效；治療后患兒癥狀、體征未得到明顯改善，甚至有嚴重趨勢，則為無效?？傆行?顯效率+有效率。②肺功能指標：用肺功能儀（德國格萊特，型號：Spirostik Complete）觀察兩組患兒治療前后第1秒用力呼氣容積（FEV1）、第1秒用力呼氣容積占預計值百分比（FEV1%）、FEV1與用力肺活量比值（FEV1/FVC）變化情況。③血氣指標：用血氧儀[康泰醫學系統（秦皇島）股份有限公司，型號：CMS50DL]觀察兩組治療前后血氧飽和度（SpO2）及氧合指數（PaO2/FiO2）變化情況。③炎癥因子：于治療前后抽取兩組患兒空腹外周靜脈血3 mL，3 000 r/min離心15 min，采用酶聯免疫吸附實驗檢測超敏C反應蛋白（hs-CRP）、白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）。

1.4 統計學分析 利用SPSS 22.0統計學軟件完成數據分析。計數資料用[例（%）]表示，采用χ2檢驗；計量資料用（x±s）表示，用t檢驗。Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒臨床療效比較 觀察組患兒治療總有效率為95.12%，高于對照組的78.05%，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患兒肺功能指標變化情況比較 治療前，兩組患兒FEV1、FEV1%、FEV1/FVC比較，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05）；治療后，兩組患兒上述指標均升高，且觀察組均高于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患兒血氣指標變化情況比較 治療前，兩組患兒SPO2及PaO2/FiO2水平比較，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05）；治療后，兩組患兒上述指標均升高，且觀察組均高于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患兒炎癥因子水平比較 治療前，兩組患兒hs-CRP、IL-6、TNF-α比較，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05）；治療后，兩組患兒上述指標均降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表4。

3 討論

吸入性肺炎是新生兒時期常見、高發疾病之一，呼吸系統發育未完善、支氣管狹窄、免疫能力低等是導致新生兒發生吸入性肺炎的重要原因[6]。根據吸入物的性質、吸入量、吸入頻率及機體對吸入物的反應不同，其癥狀的嚴重程度不一，通常表現為新生兒面色蒼白、發紫，口唇發紫，呼吸不暢，呼吸急促或緩慢，精神萎靡不振，不吸奶等。由于肺通氣與換氣功能受到限制，正常的氣體交換功能受到較大的干擾，可導致低血氧癥及二氧化碳潴留等情況的發生，最終導致繼發性代謝紊亂情況的發生，對患兒生長發育造成影響，甚至致患兒病死[7-8]。

目前臨床針對新生兒重癥吸入性肺炎患兒對采取氧療及對癥支持等治療方式，雖有一定療效，但對患兒的病理癥狀難以快速改善。枸櫞酸咖啡因屬于一種中樞神經系統興奮劑，可對延髓呼吸中樞形成刺激，促使支氣管擴張，從而對機體的氧和能力起到改善作用[9]。本次研究對新生兒重癥吸入性肺炎患兒應用枸櫞酸咖啡因聯合無創呼吸支持模式治療，其治療總有效率為95.12%，比對照組的78.05%高，且治療后觀察組患兒肺功能指標、血氣指標均高于對照組（均Plt;0.05），可見枸櫞酸咖啡因聯合無創呼吸支持模式治療效果確切，可有效促進患兒肺部啰音、呼吸困難、發紺等體征的消失，促進肺功能指標的恢復，糾正患兒缺氧情況，改善血氣指標。這是由于經鼻持續氣道正壓通氣可提高患兒肺泡功能，防治肺泡萎縮，減少肺內分流情況的發生；此外經鼻持續氣道正壓通氣可對患兒的肺壁進行穩定，對肺膈肌功能進行加強，減少不協調呼吸的發生[10]。相關研究表明[11]，通過此種方式治療后，可降低左心室跨膜壓，提高肺內壓，使得心肌耗氧量減少，對缺氧情況進行糾正。高流量鼻導管氧療與常規鼻吸氧相比，則可防止二氧化碳復吸，對生理死腔進行深度沖刷，給予輸送穩定高流量的空氧混合氣體，提升肺泡通量，快速改善氧和水平，糾正呼吸力學異常指標。本研究中，治療后觀察組hs-CRP、IL-6、TNF-α水平均低于對照組（Plt;0.05），可見該種治療方式能減輕炎癥刺激作用，減少炎癥因子的大量分泌。這是由于高流量鼻導管氧療能提供與人體溫度相近、相對濕度100%、更為穩定的氣體，對患兒的氣道黏膜纖毛功能形成保護作用，減輕患兒不適感[12]。由于無創通氣患兒呼吸道黏膜不會造成損傷，因此可使氣道阻力降低，肺表面活性物質的消耗減少，進而降低呼吸肌氧耗，緩解呼吸肌疲勞及氣道阻塞情況。本組將枸櫞酸咖啡因聯合無創呼吸支持模式治療，一方面通過枸櫞酸咖啡因的神經保護作用，因其脂溶性較高，能有效通過血-腦屏障，進入腦脊液，作用于中樞神經系統，起到神經保護作用；一方面無創呼吸支持模式對患兒呼吸功能改善，避免大腦缺血缺氧，降低了缺氧對腦神經發育產生的不利影響。故兩者聯合使用大大提高療效，對患兒病情恢復起到重要作用。

綜上所述，對新生兒重癥吸入性肺炎患兒應用枸櫞酸咖啡因聯合無創呼吸支持模式治療能有效提高療效，改善患兒肺功能指標，增強肺順應性，糾正缺氧狀況，對促進患兒盡快恢復健康起到重要作用。

參考文獻

陳北洋， 劉琳， 曾小金. 布地奈德聯合氨溴索霧化吸入對新生兒胎糞吸入性肺炎細胞因子及肺功能的影響[J]. 中國當代醫藥， 2021， 28（35）： 121-124.

潘素香， 胡劍清. PS聯合枸櫞酸咖啡因應用于SIMV+PSV治療新生兒呼吸窘迫綜合征的效果分析[J]. 數理醫藥學雜志， 2022， 35（5）： 708-711.

張志剛， 張家杰， 楊文華. nIPPV序貫通氣在優化新生兒胎糞吸入綜合征撤機方案中的應用研究[J]. 現代醫藥衛生， 2021， 37（6）： 989-992.

黃郁波. 豬肺磷脂注射液聯合枸櫞酸咖啡因注射液治療新生兒呼吸窘迫綜合征的效果及對患兒血氣指標的影響[J]. 吉林醫學， 2022， 43（7）： 1896-1898.

邵肖梅， 葉鴻瑁， 丘小汕， 等. 實用新生兒學[M]. 北京： 人民衛生出版社， 2010： 401-407.

王義華. 枸櫞酸咖啡因聯合珂立蘇對新生兒呼吸窘迫綜合征患兒血清骨形態發生蛋白、Clara細胞分泌蛋白、鐵蛋白水平的影響[J]. 黑龍江醫學， 2022， 46（3）： 296-297， 300.

魏從樸.新生兒重癥吸入性肺炎應用地塞米松聯合氨溴索注射液方案治療的有效性評價[J]. 中國現代醫生， 2022， 60（16）： 59-61， 109.

張薇， 王貴佐， 馬惠輝.Elixhauser合并癥指數可評估重癥吸入性肺炎患者的預后[J]. 內科急危重癥雜志， 2021， 27（5）： 393-396.

張洪玲， 李才輝， 黃玲，等.俯臥位機械通氣對重癥吸入性肺炎患者的療效及安全性評估[J]. 基層醫學論壇， 2021， 25（1）： 5-7.

念其春.布地奈德聯合吸入用乙酰半胱氨酸溶液對老年吸入性重癥肺炎患者肺功能及血清因子指標的改善研究[J].北方藥學， 2020， 17（10）： 127-128.

林天來， 李才輝， 黃玲，等. 俯臥位機械通氣對重癥吸入性肺炎患者呼吸功能和血流動力學的影響[J].中外醫學研究， 2020， 18（27）： 13-15.

劉杰. 地塞米松聯合沐舒坦聯合治療新生兒重癥吸入性肺炎的護理效果觀察[J].臨床研究， 2020， 28（5）： 164-165.