阿替普酶聯(lián)合丁苯酞治療老年急性腦梗死患者對血清Fibulin-5、NO、S100B表達影響與機制探討

［關鍵詞］ 急性腦梗死；阿替普酶；療效；神經(jīng)缺損功能；一氧化氮；扣針蛋白；炎癥因子；不良反應

急性腦梗死為臨床多發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)疾病，起病急、病情發(fā)展快，其發(fā)生與血栓形成導致血管堵塞、管腔狹窄、局部性急性腦血供不足有關，是造成老年群體死亡的首要原因[1]。資料表明，當患者發(fā)病時，會導致機體組織內(nèi)大量炎癥因子、氧自由基被激活，二者間相互作用，進一步誘導炎癥反應，進而加重機體血液循環(huán)障礙[2]。丁苯酞是臨床治療腦梗死的常用藥物之一，具有保護血管及神經(jīng)細胞功能、改善顱內(nèi)微循環(huán)的作用，但部分患者治療后效果不明顯，且易出現(xiàn)不良反應[3]。有學者指出，目前恢復血流的主要措施為靜脈溶栓，其療效在全球范圍內(nèi)均獲得高度認可[4]。阿替普酶近年來在臨床運用廣泛，屬于一種新型溶栓劑，其藥效的發(fā)揮主要是通過纖維蛋白結合纖溶酶原轉(zhuǎn)化，最終發(fā)揮溶解血栓的作用，目前在血栓栓塞性疾病中廣泛應用[5]。基于此，本研究隨機選擇2019 年12 月—2020 年12月龍巖市第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的100例急性腦梗死患者作為研究對象，觀察阿替普酶聯(lián)合丁苯酞治療效果。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選擇本院神經(jīng)內(nèi)科收治的100例急性腦梗死患者作為研究對象，以隨機數(shù)表法均分兩組，各50 例。對照組中男29 例，女21 例；年齡66～81 歲，平均（71.98±3.01）歲；病程6～24 h，平均（14.13±2.97）h；梗死部位：基底動脈系28 例，頸內(nèi)動脈系22 例；合并癥：高血壓12 例，高血脂25 例，糖尿病13 例。觀察組男27 例，女23 例；年齡65～81 歲，平均（72.32±2.99）歲；病程6～23 h，平均（14.02±2.89）h；梗死部位：頸內(nèi)動脈系29 例，基底動脈系21 例；合并癥：高血脂19例，高血壓14例，糖尿病17例。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）。具有可比性。本研經(jīng)患者家屬知情同意，并獲醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準同意。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合《中國各類主要腦血管病診斷要點》[6]相關診斷標準患者；②經(jīng)頭顱CT 或MRI證實患者。

排除標準：①心、肝、腎功能衰竭或惡性腫瘤疾病患者；②急性冠脈綜合征或?qū)Ρ狙芯克幬镞^敏患者；③合并血液系統(tǒng)原發(fā)性嚴重心疾病患者；④有出血傾向或拒絕治療患者；⑤近期有大型手術或既往疾病遺留神經(jīng)功能缺損患者；⑥合并血管畸形、凝血功能障礙患者；⑦近3 個月有嚴重頭部外傷患者。

1.3 方法

兩組均接受基礎治療，如抗血小板、他汀、吸氧、維持水電解質(zhì)平衡治療。

對照組給予丁苯酞（國藥準字H20160419，規(guī)格：25 mg∶100 mL）25 mg 靜脈滴注治療，2 次/d，治療30 d。

觀察組給予丁苯酞+ 阿替普酶（國藥準字S20120315，規(guī)格：1 mg/支）0.9 mg/kg+ 生理鹽水100 mL，其中10%的量通過靜脈進行快速推注，1 h內(nèi)通過靜脈滴注方式完成剩余90%的量，最大劑量90 mg，觀察組丁苯酞用藥量及給藥方式同對照組。兩組均治療30 d。

1.4 觀察指標

①比較兩組療效。評定標準[7]：顯效為卒中量表評分減少91%～100%，致殘程度0級；有效為卒中量表評分減少46%～90%，致殘程度1～3 級；無效為卒中量表評分減少≤45%或增加或出血死亡。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

②比較兩組日常生活活動能力量表（Activity ofDaily Living Scale， ADL）評分、美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS）評分變化。NIHSS 評估神經(jīng)功能，共計42分，得分與神經(jīng)功能成反比；ADL 評估日常生活能力，共100分，得分與生活生理成正比。

③記錄血清扣針蛋白（needle protein serum-5，F(xiàn)ibulin-5）、一氧化氮（nitric oxide， NO）、S100鈣結合蛋白B（S100 calcium binding protein B， S100B）變化。

于治療前后取所有研究對象空腹靜脈血4 mL，放置于低溫環(huán)境，30 min后，經(jīng)離心處理，采集血清放置于-45℃冰箱中等待檢測，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清中Fibulin-5、S100B含量，采用硝酸還原酶法測定血漿NO水平，步驟按說明書進行。

④比較炎癥因子變化。血清采集同③，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清中白細胞介素-6（interleukin-6， IL-6）、白細胞介素-8（interleukin-8， IL-8）及C反應蛋白（C-reactive protein， CRP）水平，步驟以說明書為準。

⑤統(tǒng)計不良反應。包括無惡心、嘔吐、便秘。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料經(jīng)檢驗符合正態(tài)分布，采用（xˉ±s）表示，組間差異比較進行t 檢驗；計數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間差異比較進行χ2 檢驗。Plt;0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者療效比較

觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者ADL 評分、NIHSS 評分比較

與治療前比較，兩組ADL 評分升高，NIHSS 評分降低，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）；且觀察組ADL 評分高于對照組，NIHSS 評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者血清Fibulin-5、NO、S100B 水平比較

與治療前比較，兩組Fibulin-5、NO 水平升高，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）；而S100B降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者炎癥因子水平比較

與治療前比較，兩組IL-6、IL-8、CRP 表達水平降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），表4。

2.5 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較

對照組不良反應發(fā)生率（8.00%）高于觀察組（4.00%），但差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），見表5。

3 討論

急性腦梗死多發(fā)生于gt;65 歲以上群體，隨著全球老年化進程的加快，急性腦梗死的患病率日益增長，存在多種復雜的病因，患者病情從開始到頂峰只需要數(shù)十小時，嚴重者可導致患者出現(xiàn)永久性殘障及危及生命安全[8]。目前，臨床上采用對癥、溶栓等方式治療急性腦梗死，該方式能夠有效改善患者腦部缺氧、缺血等現(xiàn)象，但部分患者仍有神經(jīng)功能障礙現(xiàn)象，影響其生活能力[9]。

研究表明，治療此病的關鍵在于疏通阻塞血管、縮小梗死面積[10]。丁苯酞為左旋芹菜甲素，主要為人工合成，目前在臨床治療急性腦梗死過程中被廣泛應用。資料表明，丁苯酞可促進血管新生，同時對逆轉(zhuǎn)腦缺血也具有較理想作用，將其用于急性腦梗死疾病治療中效果理想，但治療期間不良反應發(fā)生率較高，部分患者易出現(xiàn)惡心、嘔吐等多種不良反應，導致其臨床運用廣受爭議[11]。阿替普酶是一種通過賴氨酸殘基激活纖溶酶原，進而轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶的新興溶栓藥物，在急性腦梗死治療中具有積極作用[12-13]。本研究對收治的部分老年急性腦梗死患者給予丁苯酞聯(lián)合阿替普酶治療，結果顯示總有效率為94.00%，明顯高于丁苯酞治療的78.00%（Plt;0.05），與盧方理等[14]研究中觀察組總有效率（96.15%）高于對照組（81.25%）（Plt;0.05）結果一致。此外，本研究發(fā)現(xiàn)治療后觀察組ADL評分高于對照組，而NIHSS 評分低于對照組（Plt;0.05），可見丁苯酞與阿替普酶聯(lián)合具有協(xié)同增效作用，故患者的神經(jīng)功能恢復更理想。

研究發(fā)現(xiàn)，血清S100B、NO、Fibulin-5在腦梗死的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮重要意義[15]。S100B 屬于一種標志性蛋白物質(zhì)，在多種疾病中均有表達。腦梗死后會誘導神經(jīng)細胞組織內(nèi)的S100B 進入到機體組織的外周血管之中，進而導致血清S100B含量異常升高[16]。研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)ibulin-5水平增高在緊密連接蛋白表達方面發(fā)揮積極作用，同時減弱其降解，在血腦屏障的功能修復方面發(fā)揮非常重要的作用[17]。NO 濃度較低時通過擴張血管、抑制血小板聚集的作用機制發(fā)揮保護神經(jīng)細胞的重要作用，當NO 濃度較高時可損傷神經(jīng)細胞[18]。本研究顯示，聯(lián)合治療患者血清Fibulin-5、NO 水平高于丁苯酞治療患者，而S100B水平低于丁苯酞治療患者（Plt;0.05），表明聯(lián)合治療可有效調(diào)節(jié)急性腦梗死患者血清Fibulin-5、NO、S100B 水平，具有保護神經(jīng)細胞作用。IL-6、IL-8、CRP 等炎癥因子能夠造成神經(jīng)細胞損傷和凋亡，在腦梗死病情發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮非常重要的作用，當患者出現(xiàn)腦梗死時，上述指標會在短時間內(nèi)快速升高，導致病情加重[19]。IL-6在促進血漿纖維蛋白合成方面能夠發(fā)揮非常重要的作用；IL-8由單核細胞所產(chǎn)生，在腦損傷的病理過程中發(fā)揮重要作用；CRP 可增強白細胞的吞噬作用，促進巨噬細胞組織因子的生成，誘導血管收縮，增加血液黏稠度，易誘導血栓形成。本研究顯示，聯(lián)合治療患者的IL-6、IL-8、CRP 表達水平均低于丁苯酞治療患者（Plt;0.05），證實聯(lián)合治療可有效抑制炎癥因子釋放。從安全性方面看，兩組患者不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），進一步驗證了聯(lián)合治療的安全性。

綜上所述，阿替普酶聯(lián)合治療老年急性腦梗死可改善患者神經(jīng)功能及日常生活能力，效果理想，這可能與其有效調(diào)控血清Fibulin-5、NO、S100B 及炎癥因子水平有關。