美沙拉嗪聯合雙歧三聯活菌對潰瘍性結腸炎患者的治療效果

［關鍵詞］ 美沙拉嗪；雙歧三聯活菌；潰瘍性結腸炎；炎性因子；不良反應

潰瘍性結腸炎多見于乙狀結腸與直腸，為非特異性慢性腸道疾病，主要表現黏液膿血便、腹痛、血便、體質量減輕、里急后重等，該病因尚未明確，易反復發作，或引發多種并發癥，如腸穿孔等[1]。臨床上，該病一般采用美沙拉嗪藥物治療，具有顯著抗炎效果，但治療效果一般，患者易出現不良反應[2]。雙歧三聯活菌由糞腸球菌及長型雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌結合而成，研究表明該藥可調節患者機體腸道內生態平衡，促進腸胃功能恢復，增殖益菌群[3]。本研究隨機選取2019 年8 月—2021 年8 月江蘇大學附屬武進醫院收治的潰瘍性結腸炎患者90例為研究對象，分析美沙拉嗪聯合雙歧三聯活菌對潰瘍性結腸炎的治療效果。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取本院收治的潰瘍性結腸炎患者90 例作為研究對象，隨機分為對照組與觀察組，每組45例。對照組男28 例，女17 例；年齡31～74 歲，平均（58.34±3.75）歲；病程1～7 年，平均（4.24±1.21）年；疾病類型：直腸炎14 例，左半結腸炎24 例，全結腸炎7例；疾病程度輕度28例，重度17例。觀察組男30例，女15例；年齡32～75歲，平均（59.45±3.95）歲；病程1～9年，平均（4.53±1.36）年；疾病類型：直腸炎12例，左半結腸炎28例，全結腸炎5例；疾病程度輕度26例，重度19例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），具有可比性。本研究符合臨床倫理準則，通過患者知情同意，獲得醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①患者臨床癥狀、內鏡檢查結果均診斷為潰瘍性結腸炎，診斷標準為《2018 潰瘍性結腸炎診斷和治療》[4]；②黏膜活組織檢查處于活動期患者；③入組干預前患者及家屬知情并簽署同意書；④精神良好、認知正常、依從性良好、可主動配合本研究患者。

排除標準：①合并其他腫瘤、臟器功能疾病患者；②合并腸梗阻、腸穿孔、中毒性巨結腸并發癥等患者；③患有心血管系統及血液系統疾病者；④近3個月應用過糖皮質激素、腸道菌落調節劑、免疫抑制劑等患者；⑤妊娠期或哺乳期婦女。

1.3 方法

兩組患者均給予營養支持，其中對照組口服美沙拉嗪（國藥準字H19980148，規格：0.25 g×24 s）治療，4片/次，3次/d，觀察患者疾病狀態，穩定后調整為2片/次，3次/d。觀察組在對照組基礎上口服雙歧三聯活菌（國藥準字S10950032，規格：210 mg×36 s），4片/次，2次/d，觀察患者疾病狀態，穩定后調整為2片/次，2次/d。服藥期間，叮囑兩組患者注意飲食，不可食用損傷腸道的食物。兩組均治療8周，觀察治療效果。

1.4 觀察指標

1.4.1 炎性因子 對比兩組患者治療前后腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor- α， TNF- α），參考值740～1 540 pg/mL；白細胞介素-6（interleukin- 6， IL-6），參考值lt;7 pg/mL；白細胞介素-8（interleukin-8，IL-8），參考值260～380 pg/mL、白細胞介素-10（interleukin-10， IL-10），參考值[應用酶聯免疫吸附測定法（enzyme-linked immunosorbent assay， ELISA）]（38.6±10.6）pg/mL[5-7]。

1.4.2 并發癥風險及疾病活動指數 對兩組患者治療前后進行電子結腸鏡檢查，記錄腸鏡結果，應用Mayo 評分系統進行評分，評定標準：0～12 分，分數與并發癥風險呈反比[8]。評估并對比兩組患者治療前后疾病活動指數（Disease Activity Index， DAI）評分，從體質量減量、糞便性狀及便血程度3 個方面對腸炎進行評估。DAI=（體質量評分+糞便稠度評分+肛門出血評分），評分越低癥狀越輕。

1.4.3 不良反應發生率 記錄并對比兩組患者發生腹脹、皮疹、惡心嘔吐、皮膚過敏、頭暈等不良反應發生率。

1.5 統計方法

采用SPSS 26.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料經檢驗符合正態分布，采用（xˉ±s）表示，組間差異比較進行t 檢驗；計數資料采用[n（%）]表示，組間差異比較進行χ2 檢驗。Plt;0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后炎癥因子水平對比

治療前，兩組患者炎性因子比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組患者炎癥因子均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療前后Mayo 及DAI 評分對比

治療前，兩組患者Mayo 及DAI 評分比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組患者Mayo 及DAI 評分均降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05）。見表2。

2.3 兩組患者不良反應發生情況對比

治療后，對照組不良反應發生率低于觀察組，差異有統計學意義（Plt;0.05）。見表3。

3 討論

潰瘍性結腸炎的主要治療原則為減輕癥狀、加強腸道黏膜愈合、控制病情[9]。有學者研究顯示美沙拉嗪為5-氨基水楊酸制劑，是一種非甾體抗炎藥物，具有減少潰瘍性腸炎患者腸黏膜炎性遞質釋放、抑制中性粒細胞的遷移作用、減輕患者腸道炎性反應作用[10]。但Huber H 等[11]表明：美沙拉嗪治療腸炎過程中患者易出現不良反應，容易復發腸炎，遠期預后不夠理想。雙歧桿菌三聯活菌包含的雙歧桿菌、腸球菌群是軟乳桿菌，藥物進入患者腸內，可釋放活性菌，維持菌落平衡，使益生菌在腸道內正常繁殖，抑制細菌在黏膜內轉移，平衡菌群，此外，楊婭娟等[12]研究表明：雙歧桿菌三聯活菌內益生菌可幫助患者結合腸道黏膜上皮，進而分泌黏液，對病原菌形成預防性防護膜；另有研究表明：雙歧桿菌三聯活菌可調節患者免疫功能，降低免疫細胞活性，減少炎性介質分泌[13]。

采用美沙拉嗪與雙歧三聯活菌聯合治療潰瘍性腸炎，可調節患者菌群平衡，直接抑制腸道內有害細菌，維持腸道蠕動，產生一定有機酸，促進腸道功能恢復；有學者研究顯示：應用美沙拉嗪治療潰瘍性腸炎，治療有效率為63.25%，聯合雙歧三聯活菌后，治療有效率高達86.53%[14]，證明兩種藥聯合延緩了患者腸道內器官、組織衰老，提高了清除自由基與過氧化脂質的能力，能加速有害物質排出，對抗因手術、放射治療等因素引起的腸道失衡、免疫力下降等情況。研究證明：潰瘍性結腸炎患者腸道菌群失衡，難以抵御腸道內細菌，出現腸道抵抗力下降，發生各種炎癥[15]，其中TNF-α、IL-6 為常見炎性因子，TNF-α 為巨噬細胞/單核細胞產物，在免疫系統中起到重要作用，IL-6 為白細胞活化因子，可延長中性粒細胞凋亡，IL-10 為炎性因子，可以抑制IL-8，減輕炎癥發生。本研究結果顯示：治療后，兩組炎癥因子均低于治療前，且觀察組低于對照組（Plt;0.05），張華等[16]研究結果顯示：觀察組患者TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10、IL-17、COX-2 均優于對照組（Plt;0.05），與本研究結果一致。本研究結果顯示：治療后，觀察組Mayo 及DAI評分均低于對照組（Plt;0.05），說明兩種藥物針對潰瘍性腸炎具有較強抑菌、殺菌功能，調節腸道內菌落平衡，改善腸道內菌群失衡，提高臨床療效，與王曉紅等[17]研究結果相符。段婷娜等[18]研究結果顯示：觀察組不良反應發生率為7.50%，低于對照組的28.50%（Plt;0.05），說明雙歧三聯活菌中的雙歧桿菌、腸球菌等益生菌可清除致病菌、修復受損黏膜屏障、改善機體炎癥、加強腸黏膜通透性。本研究治療后，對照組患者發生不良反應發生率為26.67%，高于觀察組的6.67%（Plt;0.05），說明聯合治療可促進腸道菌落平衡，控制疾病，改善患者臨床癥狀，減少不良反應的發生。

綜上所述，美沙拉嗪聯合雙歧三聯活菌可改善潰瘍性腸炎患者炎性因子，促進腸道內菌群平衡，改善臨床癥狀，不良反應少，具有較高安全性。