酵母重組膠原蛋白疤痕凝膠用于增生性瘢痕患者的療效和安全性評價

［關鍵詞］ 增生性瘢痕；酵母重組膠原蛋白疤痕凝膠；CO2點陣激光；療效

增生性瘢痕多存在于燒傷、外傷手術后，降低手術美觀度，給患者帶來不同程度的心理壓力。既往研究認為增生性瘢痕的發生與膠原蛋白的過度沉積、皮膚組織修復機制失調、炎性反應及纖維化相關[1]。近年來，隨著增生性瘢痕的認識不斷深入，治療方法也逐漸多樣化。曲安奈德是具有抗炎和抑制瘢痕成纖維細胞增殖作用的糖皮質激素，已在增生性瘢痕患者中得到廣泛應用[2]。另外激光療法可阻斷瘢痕組組血供，從而達到治療目的[3]。因而，荊門市第二人民醫院多以激光療法配合曲安奈德作為增生性瘢痕患者的常規治療方法。酵母重組膠原蛋白疤痕凝膠中含有的酵母重組膠原蛋白為Ⅲ型膠原蛋白，有報道顯示膠原蛋白與瘢痕愈合密切相關，補充Ⅲ型膠原蛋白，可改變創面中的Ⅰ/Ⅲ型膠原蛋白比例，減輕瘢痕形成[4]，但該疤痕凝膠尚未見相關臨床研究。本研究方便選取2019 年1月—2021 年12 月在本院就診的86 例增生性瘢痕患者作為研究對象，評估酵母重組膠原蛋白疤痕凝膠的應用價值。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取本院收治的86 例增生性瘢痕患者作為研究對象，根據平行對照試驗原則，按1：1 比例，以隨機數表法將患者分為兩組，每組43 例。觀察組男17 例，女26 例；年齡23～58 歲，平均（39.45±13.56）歲；病程3～20 個月，平均（12.91±4.63）個月；病因：手術19例，燒傷15例，痤瘡9例；瘢痕面積6～64 cm2，平均（32.45±10.19）cm2。對照組男15 例，女28例；年齡21～57歲，平均（37.95±15.02）歲；病程4～22 個月，平均（13.28±5.12）個月；病因：手術21 例，燒傷12 例，痤瘡10 例；瘢痕面積6～61 cm2，平均（31.77±12.85）cm2。兩組各基線資料指標水平對比差異無統計學意義（Pgt;0.05），具有可比性，本研究經醫院醫學倫理委員會審批通過。

1.2 診斷標準

診斷標準[5]：可見瘢痕隆起、增厚，可見毛細血管擴張；臨床可見瘙癢、疼痛癥狀。

1.3 納入與排除標準

納入標準：①符合上述診斷標準；②在本院接受規范治療；③患者年齡gt;18 歲，且簽署知情同意書。排除標準：①合并濕疹、過敏性皮炎、水痘等其他皮膚病者；②肝腎功能不全或合并心肌病、支氣管擴張癥及惡性腫瘤者；③既往有精神意識障礙病史；④對治療藥物過敏者。

1.4 方法

兩組患者均接受曲安奈德注射液（國藥準字H53021604；規格40 mg：1 mL）干預。用法：將曲安奈德與2.0% 利多卡因按1：1 比例混勻，根據瘢痕面積在瘢痕蒼白隆起處按0.2 mL/cm2 行皮下注射，1次/4周，連續干預6次。同時給予CO2 激光治療儀（國械注準20163011770；型號：JC-100D）干預，參數設置：波長10 600 nm，焦距100 mm，頻率300 MHz，深度2.0 mm，輸出能量5～100 mJ/點。1 次/4 周，連續治療6次。

觀察組在此基礎上聯合應用酵母重組膠原蛋白疤痕凝膠（青械注準2018264004；規格：15 g/支），用法：取適量疤痕凝膠，均勻涂抹于瘢痕表面，按摩3～5 min，2次/d。連續干預12周。

1.5 觀察指標

對比兩組的療效。顯效：瘢痕平整面積占總面積≥80%，無瘙癢、疼痛等臨床癥狀；有效：50%≤瘢痕平整面積lt;80%，臨床癥狀減輕，色素沉著改善；無效：未達到上述標準。（顯效例數+有效例數）/總例數×100%=總有效率[6]。

比較兩組治療期間不良反應發生率。分別在治療前后記錄患者溫哥華瘢痕量表（VancouverScar Scale， VSS）和視覺模擬評分法（Visual AnalogScale，VAS）評分[7-8]。VSS含瘢痕厚度、色澤、血管分布及柔軟度4 項，評分0～15 分，得分越高，瘢痕越重。分別在治療前后空腹狀態下經肘靜脈采血3 mL，采用離心機（滬奉械備20170003號；型號：L-500型）以2 500 r/min離心10 min后取上清液送檢。采用酶聯免疫吸附法檢測血清血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor， VEGF）水平。

1.6 統計方法

以SPSS 20.0統計學軟件處理數據，符合正態分布的計量資料以（xˉ±s）表示，組間差異比較以t 檢驗，計數資料以頻數及百分比表示，組間差異比較以χ2檢驗，Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者療效比較

兩組患者均完成治療，無失訪病例，無中途退出研究病例。觀察組總有效率高于對照組，但差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者的VSS 和VAS 評分比較

治療后，兩組VSS與VAS評分較治療前均顯著降低，且觀察組VSS 和VAS 評分均低于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者VEGF 水平比較

治療后，兩組患者血清VEGF 水平均顯著低于治療前，且觀察組患者血清VEGF 水平顯著低于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應發生情況比較

兩組不良反應發生率對比，差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表4。兩組患者均未因嚴重不良反應而終止治療。

3 討論

增生性瘢痕的發生與遺傳基因有關，是成纖維細胞增殖凋亡失衡、細胞因子異常表達等因素共同作用的結果。隨著研究深入，增生性瘢痕治療方案不斷完善。點陣CO2 激光利用熱效應，穿透瘢痕組織，吸收瘢痕能量，并剝離氣化斑痕，促進膠原重塑。林琳等[9]還認為激光治療可破壞瘢痕血供，并抑制轉化生長因子β 表達，進而達到誘導瘢痕組織凋亡目的。另外，曲安奈德可通過抑制瘢痕周圍組織成纖維過度增殖發揮治療作用，李昂等[10]還發現曲安奈德局部注射可糾正增生性瘢痕的高免疫應答水平，這對于瘢痕的治療也具有積極作用。因而，本研究將電針CO2 激光與曲安奈德聯合作為增生性瘢痕的基本治療方案，結果顯示觀察組總有效率達95.35%，提示其效果顯著，但仍有提升空間。

酵母重組膠原蛋白是酵母重組膠原蛋白疤痕凝膠主要成分，重組膠原蛋白中的酪氨酸殘基可通過與酪氨酸酶結合，減少色素沉著[11]。報道還認為膠原蛋白有助于修復真皮層已斷裂的膠原纖維，提高細胞活性，從而恢復再生能力，促進瘢痕修復[12]。本研究結果顯示，治療后觀察組VSS和VAS評分較對照組顯著降低（Plt;0.05），提示酵母重組膠原蛋白疤痕凝膠的應用能顯著緩解增生性瘢痕患者臨床癥狀，改善患者生活質量。吳猛等[13]研究也發現外用酵母重組膠原蛋白能有效緩解瘙癢、疼痛癥狀，改善色素沉著，與本研究結果一致。這可能是因為酵母重組膠原蛋白疤痕凝膠的應用能補充增生性瘢痕病變部位膠原蛋白，促進創面正常皮膚的再生，并改善血管通透性，消除炎癥，進而減輕瘙癢疼痛所致。另外，有研究還認為在電針CO2 激光治療后進行酵母重組膠原蛋白干預，有助于防止水分子過度丟失，并改善pH 值，在皮膚表面形成微酸環境，為抗感染創造條件，提高療效[14]。本研究中觀察組總療效略高于對照組（Pgt;0.05），也說明酵母重組膠原蛋白敷料的應用有助于增強增生性瘢痕的治療效果。有研究還認為膠原蛋白敷料生物相容性好，且含RGD 多肽片段，這為新生細胞起到支架作用，同時還能促進新陳代謝，減輕皮膚過敏癥狀[15]。這一結果支持本研究結論。

VEGF是調控血管內皮細胞生長增殖的重要因子，在瘢痕組織中過量表達，促進瘢痕的生長發展。本研究顯示，治療后觀察組血清VEGF 水平顯著低于對照組（Plt;0.05），行敏等[16]也認為VEGF 參與瘢痕病理進程，抑制血清VEGF表達水平，有助于抑制瘢痕組織血管和膠原纖維增生，其研究結果也顯示治療后增生性瘢痕患者血清VEGF 為（1 209.84±11.42）μg/L，較治療前顯著降低，與本文結果一致，提示VEGF在增生性瘢痕中發揮重要作用。酵母重組膠原蛋白疤痕凝膠的應用可能通過改善VEGF水平，抑制瘢痕活動生長，促進早期恢復。此外，研究還顯示，兩組均無嚴重不良反應，提示酵母重組膠原蛋白疤痕凝膠在增生性瘢痕治療中可行性高。

綜上所述，酵母重組膠原蛋白疤痕凝膠輔助CO2 點陣激光與曲安奈德治療增生性瘢痕療效顯著，有助于改善臨床癥狀，具有較高安全性。