復方曲肽注射液聯合依達拉奉治療老年急性腦梗死的療效分析及其機制研究

［關鍵詞］ 老年；急性腦梗死；復方曲肽注射液；依達拉奉；治療效果

急性腦梗死是臨床常見病，是導致人類因病致死和致殘的主要疾病。據相關報道稱，我國每年新發的急性腦梗死患者數量近200萬例，且此數據呈顯著上升的發展趨勢[1-3]，不僅影響了我國公共衛生事業的發展，也嚴重影響著居民的身體健康及生命安全。老年人是此病的高發群體，且與其他年齡段的患者相比，老年急性腦梗死患者發病后更易出現出血性轉化，即便經過對癥治療其治療效果也不盡如人意。發病時，缺血缺氧會導致局部腦組織受到損害，而且還會進一步引發腦主干動脈以及腦主干動脈分支發生病理性變化，還可激活多種可對腦組織造成損害的機制[4-5]。及時通過有效干預措施來恢復局部腦組織血供，使受損的神經功能得到修復，是有效改善患者生活質量的重要舉措。當前，藥物治療是此病的主要治療方案之一，依達拉奉可用于清除體內自由基，對脂質過氧化產生抑制作用，避免細胞內皮進一步受到損傷。本研究方便抽取2021 年5 月—2022 年7 月吉林大學第二醫院接受診治的急性腦梗死老年患者130例，觀察復方曲肽注射液聯合依達拉奉的治療效果。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取在本院接受治療的急性腦梗死老年患者130例為研究對象，以隨機信封法平均分成對照組和觀察組，各65例。對照組男35例，女30例，年齡60～79 歲，平均（69.84±4.73）歲；觀察組男37例，女28 例，年齡60～80 歲，平均（70.29±4.68）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），具有可比性。研究經醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合急性腦梗死診斷標準并超過溶栓時間窗；②無其他腦部疾病者；③為首次發病且發病時間低于72 h 者；④對研究知情同意，簽署同意書。排除標準：①臨床資料不全者；②近90 d內有外科手術史或創傷史者；③其他重要臟器功能衰竭者；④惡性腫瘤患者；⑤對本次研究所涉及到的藥物有過敏史，或是有用藥禁忌者。

1.3 方法

對照組和觀察組患者入院后均接受了同樣的常規治療，治療方案參照《急性缺血性腦卒中急診急救中國專家共識（2018版）》[4]：抗血小板+控制血壓+營養支持+改善微循環，抗血小板藥物選擇阿司匹林（國藥準字H20065051），急性期150～300 mg/d，后可改為50～150 mg/d，若阿司匹林不耐受時可改為氯吡格雷，控制血壓以及改善微循環等均根據患者具體情況選擇恰當的藥物。同時對兩組患者均使用依達拉奉（國藥準字H20080495，規格：20 mL∶30 mg）治療，將藥物與100 mL 的0.9% 氯化鈉注射液充分混合后經靜脈注射，注意需在30 min內注射完畢，2 次/d。觀察組患者在上述治療的基礎上增加使用復方曲肽注射液（國藥準字H22026577，規格：10 mL∶400 mg）治療，將藥物與250 mL的0.9%氯化鈉注射液充分混合經靜脈注射，注意需在30 min內注射完畢，1次/d。治療時間為14 d。

1.4 觀察指標

1.4.1 對兩組患者血管內皮指標進行檢測并比較 本次研究主要檢測可溶性血栓調節蛋白（thrombomodulin，sTM）、D-二聚體（D-dimer， D-D）、內皮素-1（endothelin， ET-1）以及可溶性髓樣細胞觸發受體樣轉錄因子-1（tREMs like transcript-1， sTLT-1），分別于治療前后抽取患者清晨未進餐狀態下的外周靜脈血液標本進行檢驗，采集量為2 mL，先進行低速離心處理，后取上層清液進行檢測，檢測方法為酶聯免疫吸附法。

1.4.2 對比兩組患者NIHSS 以及mRs 評分 采用美國國家衛生院卒中量表（National Institute of HealthStroke Scale， NIHSS）評價患者的神經功能缺損程度，評分范圍為0～49分，分值越低代表神經功能缺損程度越輕；采用改良Rankin量表（modifie drankinscale，mRs）評價患者獨立生活能力，評分范圍為0～10分，分值越低代表患者獨立生活能力越好。

1.4.3 對比兩組患者臨床療效 利用治療前后NIHSS評分差值/治療前后NIHSS評分計算改善率，改善率超過（含）90% 時為治愈，改善率超過（含）45%，低于90% 時為顯效；改善率超過（含）8%，低于45% 時為有效；改善率低于8% 時為無效。治療總有效率為治愈率、顯效率以及有效率之和。

1.4.4 對兩組患者的不良反應進行統計并比較 出院后隨訪3 個月，記錄并對比兩組患者皮疹、繼發性腦出血、肝腎功能異常等不良反應發生情況。

1.5 統計方法

采用SPSS 24.0 統計學軟件分析數據。符合正態分布的計量資料用（xˉ±s）表示，采用t 檢驗；計數資料用[n（%）]表示，采用χ2 檢驗。Plt;0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血管內皮指標比較

治療前，對照組以及觀察組患者的血管內皮指標對比，差異無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，觀察組患者各項指標均比對照組低，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者NIHSS 以及mRs 評分比較

治療前，兩組患者NIHSS 及mRs 評分結果對比，差異無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，觀察組患者NIHSS及mRs評分均低于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者治療后總有效率達96.92%，高于對照組的80.00%，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應發生率比較

經隨訪，觀察組患者有1例（1.54%）出現皮疹，對照組有2 例（3.08%）出現皮疹，經對癥處置后自行消退，兩組不良反應發生率對比，差異無統計學意義（χ2=0.000，P=1.000）。

3 討論

急性腦梗死患者腦動脈粥樣硬化以及血栓形成是致病的主要原因，目前，此病已是全球范圍內廣泛關注的公共衛生問題。人口老齡化加上日益加快的生活節奏、缺乏運動、不良的生活習慣（吸煙、酗酒、熬夜）等因素均導致急性腦梗死的發病率不斷攀升，此病治療難度大、預后效果不理想，致死、致殘風險高，對人類的身體健康以及生命安全均造成了嚴重威脅[6-7]。與其他年齡段的急性腦梗死患者進行對比可見，老年患者的預防效果十分不理想，且該年齡段患者的病死率也相對更高。因此，如何提高臨床治療效果、改善患者的預后一直以來都是臨床上的研究重點問題。本研究中對65例觀察組患者在常規治療的基礎上聯合應用了復方曲肽注射液和依達拉奉，二者聯合用藥可起到相輔相成的協同作用，提高對神經元的保護效果，并提升患者自理能力。

血管內皮損傷是患者發病過程中一項重要的病理特征，有研究證實，冠脈供血不足會傷及血管內皮結構，也可使血管內皮功能受到不同程度的損害，首先，會使血管內皮的內下膠原失去保護，導致血小板活化以及血栓形成；其次，還可使炎癥細胞、脂質物質在血管內皮的內膜中發生浸潤現象，這一現象會加速形成粥樣硬化斑塊[8-11]。導致血管內皮細胞受到損害，細胞膜的表面以及血漿中的血栓調節蛋白（該物質為分布于內皮細胞表面的一種糖蛋白）的表達會出現異常[12-15]，在彈性蛋白酶的作用下會發生裂變，隨后進入血液并形成sTM。D-D 是一種特異性標志物，若D-D水平異常上升則提示血液正處在高凝狀態，有血栓正在形成。ET-1 是一種縮血管活性肽，在血管重建過程中發揮了重要作用[16-17]。本次研究結果顯示聯合用藥后，觀察組患者各項血管內皮指標檢測結果均明顯低于治療前，且明顯低于對照組（Plt;0.05），說明二者聯合用藥可進一步降低血小板聚集率，并可預防血栓形成。此外，有研究人員認為氧化應激反應可導致神經系統受到損傷，且與急性腦梗死的發生發展均有密切關系。而且有研究也證實了復方曲肽注射液中有效成分曲克蘆丁以及神經節苷脂對機體均有較好的保護作用，能夠使氧自由基對機體的損傷程度下降，但是具體的作用機制還有待相關研究人員進行更深層次的研究。本研究結果顯示，觀察組患者經聯合用藥進行干預后總有效率達96.92%，高于照組的80.00%（Plt;0.05），與馮霞[18]治療后觀察組總有效率達95.16%，高于對照組的78.95%研究結果一致，說明方法正確。

綜上所述，老年急性腦梗死患者病情危重，治療難度大，預后效果差，對此類患者在常規治療的同時聯合使用復方曲肽注射液和依達拉奉可提高治療療效，改善血管內皮受損情況，還可對受損的神經功能起到修復作用，提高患者的生活自理能力，且聯合用藥后不會增加用藥風險，具有較高應用價值。