人工肝支持系統對早中期重型病毒性肝炎患者睡眠與肝功能的影響

摘要 目的：評價人工肝支持系統對于早中期重型病毒性肝炎患者肝功能與睡眠質量的影響。方法：選取2021年1月至2022年12月期間漳州正興醫院肝病內科收治的早中期重型病毒性肝炎患者183例作為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組（n=89）和觀察組（n=94）。對照組實施常規內科治療，觀察組加用人工肝支持系統治療，對比2組的治療效果。結果：觀察組患者的匹茲堡睡眠質量指數（PSQI）評分為（10.36±0.97）分、睡眠狀況自評量表（SRSS）為（24.71±0.95）分，顯著低于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05）；觀察組患者的睡眠優良率為81.91%（77/94），顯著高于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05）；觀察組患者的谷丙轉氨酶（ALT）為（105.18±9.57）U/L、總膽紅素（TBIL）為（125.75±10.47）μmol/L，顯著低于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05）；觀察組患者的Child-Pugh評分為（6.73±0.65）分、乙肝病毒DNA定量（HBV-DNA）為（3.18±0.29）lg cpies/mL，顯著低于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05）。結論：人工肝支持系統應用于早中期重型病毒性肝炎，有利于提高睡眠質量，改善患者的肝功能，降低乙肝病毒水平，具有較高的臨床應用價值。

關鍵詞 人工肝支持系統；早中期；重型病毒性肝炎；睡眠質量；PSQI；SRSS；肝功能；HBV-DNA

The Effect of Alss on Sleep and Liver Function in Patients with Early To Mid Stage Severe Viral HepatitisCHEN Jianneng，ZENG Jingli，ZHENG Yijia，ZHENG Ruidan

（Zhangzhou Zhengxing Hospital，Zhangzhou 363000，China）

Abstract Objective：To evaluate the effect of ALSS on sleep and liver function quality in patients with early to mid stage severe viral hepatitis.Methods：A total of 183 patients were divided into two groups according to different treatment methods.The control group received routine internal medicine treatment，while the study group received ALSS treatment.The treatment effects of the two groups were compared.Results：The PSQI score of the study group was（10.36±0.97） points，and the SRSS score was（24.71±0.95） points，significantly lower than the control group（Plt;0.05）;The excellent sleep rate of the research group was 81.91%（77/94），significantly higher than the control group（Plt;0.05）;The ALT of the study group was（105.18±9.57） U/L，and the TBIL was（125.75±10.47） μmol/L，significantly lower than the control group（Plt;0.05）;The Child Pugh score of the study group was（6.73±0.65） points，and the HBV-DNA score was（3.18±0.29） lg cpies/mL，which was significantly lower than the control group（Plt;0.05）.Conclusion：The application of ALSS in early and middle stage severe viral hepatitis can improve the liver function of patients，reduce the level of hepatitis B virus，improve the quality of sleep.

Keywords ALSS; Early and middle stages; Severe viral hepatitis; Sleep quality; PSQI; SRSS; HBV-DNA

中圖分類號：R338.63；R373.2+1文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.2095-7130.2024.05.014

重型病毒性肝炎是一種最嚴重的病毒性肝炎，國外的稱呼為嚴重肝炎、劇癥肝炎、暴發性肝炎等。按照急慢性程度區分，本病分為急性重型、亞急性重型、慢性重型3種類型，其病情惡化，進展迅速，預后不良［1］。人工肝支持系統（Artificial Liver Support System，ALSS）以血漿置換為主，用于清除體內毒性代謝產物，補充蛋白質、凝血因子等各種活性物質，可以暫時和部分替代肝功能，阻止肝病進一步發展［2］。肝功能指標固然是評價預后的重要指標，事實上睡眠質量也是評估ALSS治療效果的關鍵指標，臨床研究發現，重型病毒性肝炎患者往往存在睡眠障礙，而我國治療失眠歷來強調“從肝論治”［3］。為此，本研究評價人工肝支持系統對于早中期重型病毒性肝炎患者睡眠質量與肝功能的影響，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年1月至2022年12月期間漳州正興醫院肝病內科收治的早中期重型病毒性肝炎患者183例作為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組（n=89）和觀察組（n=94）。對照組中男62例，女27例，年齡28～65歲，平均年齡（45.82±6.29）歲。觀察組中男65例，女29例，年齡29～67歲，平均年齡（45.96±6.38）歲。2組患者一般資料經比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），具有可比性。本研究經過本院倫理委員會批準（倫理審批號ZZH-2020-014）。

1.2 診斷標準 經臨床和實驗室檢查符合2000年全國病毒性肝炎會議確定的相關診斷標準［4］。

1.3 納入標準 1）凝血酶原活動度為20%～40%；2）血小板＞5×109/L；3）血清膽紅素＞10倍正常值，或者每天增加17.1 μmol/L以上；4）已簽署知情同意書；5）病歷資料完整；6）無人工肝治療禁忌證。

1.4 排除標準 1）有嚴重全身或局部感染者；2）心腎肺功能嚴重障礙；3）不能耐受ALSS治療；4）合并嚴重的系統性疾病；5）伴有重度腦水腫、腦疝等瀕危癥狀；6）合并惡性腫瘤。

1.5 研究方法 對照組采用常規內科治療方式，主要是靜滴保肝藥物復方甘草酸苷（哈爾濱三聯藥業有限公司，國藥準字H20060571），使用乳酸鈉林格（華仁藥業股份有限公司，國藥準字H20023794）維持水與電解質平衡，根據患者情況實施綜合對癥治療，患者平常注意多進食富含蛋白質、維生素、礦物質的食物，以補充能量和增強抵抗力［5］。觀察組增加人工肝支持系統治療，地點位于專門的人工肝治療室內，使用血液凈化儀［威高日機裝（威海）透析機器有限公司，型號DBB-EXA ESS，國械注準20213100702］，在第1次ALSS治療前先為患者穿刺置管，建立靜脈通道。如果以高膽紅素血癥為主，則采用血漿置換，也就是把分離出的血漿舍棄掉，代之以新鮮血漿或代用液；如果合并高內毒素血癥，則采用血液灌流，也就是采用活性炭或樹脂等吸附的方法，利用吸附劑的孔隙結構去除血液中的毒性物質；如果伴有肝性腦病，則實施血漿置換+血漿灌流；如果嚴重血漿過敏，則采用血漿吸附，也就是先把患者的血漿分離出來，然后采用吸附的方法清除血漿中的特定物質，最后把血漿回輸到患者體內；如果合并肝腎綜合征，或伴有水電解質紊亂，則采用血漿置換+血液濾過（或血漿置換+血液透析），血液濾過利用過濾器濾出大量液體和溶質（主要清除尿毒癥毒素與多余水分），同時補充置換液（與血漿液體成分相似），血液透析用于清除血液中水溶性強、分子量小、蛋白結合率低的毒性物質。根據患者病情確定人工肝治療的頻率及次數，一般前兩周2次/周，以后1次/周，每例患者治療1～6次（平均3次左右）。每次治療時間為血液灌流約2 h/次、血漿吸附約2 h/次、血漿置換約4 h/次、血液透析約6 h/次、血液濾過24～48 h/次。血流速度60～150 mL/min；按照50～70 mL/kg計算，血漿置換量為2 500～4 500 mL/次；分離血漿速度25～30 mL/min，補充血漿置換液與分離血漿速度的速度保持平衡。在每次治療前常規給予地塞米松（國藥集團容生制藥有限公司，國藥準字H41020036）5 mg、肝素（南京新百藥業有限公司，國藥準字H32025851）10～20 mg；在治療中進行心電與血壓監護，反復監測凝血活酶時間（Activated Clotting Time，ACT），并且根據監測結果調整肝素量；在治療結束時用肝素鹽水封閉，留待下次ALSS使用。2組患者在治療的過程中注意嚴格臥床休息，確保足夠的能量供應。

1.6 觀察指標 治療4周后觀察患者的以下指標，1）主要指標見下。a.睡眠狀況分別采用匹茲堡睡眠質量指數（Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI）、睡眠狀況自評量表（Self-rating Scale of Sleep，SRSS）評價患者的睡眠狀況，其中PSQI涉及18個自評條目，總分為0～21分，得分越高說明睡眠質量越差［6］；SRSS涉及10個項目，采用5級評分（1～5分），總分為10分（基本無睡眠問題）～50分（最嚴重），得分愈高說明睡眠問題愈嚴重［7］。b.睡眠優良率，每天夜晚可以快速入睡，中途醒來0～1次，醒來后能快速睡著，白天感覺精力充沛，為優；每天夜晚在0.5 h內入睡，中途醒來2次，然后可以在0.5 h內入睡，白天感覺精神尚可，視為良；每天夜晚入睡時間超過0.5 h，中途醒來3次以上，而且難以再次入睡，白天感覺精神疲憊，視為差［8］。根據“優+良”的例數計算睡眠優良率。c.肝功能指標，清晨空腹抽取肘部靜脈血，檢測谷丙轉氨酶（Alanine Aminotransferase，ALT，正常值7～40 U/L）、總膽紅素（Total Bilirubin，TBIL，正常值0～23 μmol/L），病毒性肝炎患者的ALT、TBIL異常增高。2）次要指標。a.肝臟儲備功能，采用Child-Pugh分級標準評價肝臟的儲備功能，涉及5個方面的內容，采用3級評分（1～3分），總分5～15分，得分越高說明肝臟儲備功能越差［9］。b.乙肝病毒DNA定量（HepatitisBvirus Deoxyribonucleic Acid，HBV-DNA）：清晨空腹抽取靜脈血，采用實時熒光定量PCR法檢測HBV-DNA。

1.7 統計學方法 采用SPSS 24.0統計軟件對數據進行分析，計量資料采用均值±標準差（±s）表示，進行t檢驗；計數資料采用率（%）表示，進行χ2檢驗，以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 睡眠質量比較 治療前2組患者的PSQI、SRSS評分比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）；治療4周后觀察組患者的PSQI評分為（10.36±0.97）分、SRSS評分為（24.71±0.95）分，都顯著低于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05）。見表1。

2.2 睡眠優良率比較 觀察組患者的睡眠優良率為81.91%（77/94），顯著高于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05）。見表2。

2.3 肝功能指標比較 治療前ALT、TBIL比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。治療4周后觀察組患者的ALT為（105.18±9.57）U/L、TBIL為（125.75±10.47）μmol/L，均顯著低于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05）。見表3。

2.4 乙肝病毒DNA定量（HBV-DNA）、Child-Pugh評分比較 治療前2組患者的HBV-DNA、Child-Pugh評分比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）；治療4周后，觀察組患者的HBV-DNA為（3.18±0.29）lg copies/mL、Child-Pugh評分為（6.73±0.65）分，均顯著低于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05）。見表4。

3 討論

重型病毒性肝炎是由各種嗜肝病毒引起，指的是病情嚴重、進展迅速、預后不良的病毒性肝炎，其中急性與亞急性無肝病基礎，慢性則有肝病史［10］。本病表現出肝功能衰竭，最大特征是肝臟組織廣泛壞死，其病死率較高，即使存活也比較容易走向肝硬化，因此會對患者的身心造成嚴重影響，進而影響睡眠質量［11］。ALSS是一種肝臟體外支持技術，其借助機械裝置形成體外循環，利用生物學裝置或者理化介質凈化患者的血液，排除機體的代謝產物，并且補充生物活性物質，其實質就是暫時替代肝臟功能，避免病情進一步惡化，幫助患者度過危險期，而且為肝細胞再生提供時間，為肝功能恢復創造條件［12］。

從本研究的結果來看，觀察組患者的PSQI、SRSS評分更低，差異有統計學意義（Plt;0.05），睡眠優良率更高，差異有統計學意義（Plt;0.05），與李玲芝等［13］的研究結果類似，提示ALSS有利于提高睡眠質量。其中睡眠優良率涉及入睡質量、中途醒來、白天的精神狀況3個方面；SRSS涉及睡眠的整個過程，更多地圍繞睡眠本身來進行評估；PSQI則從更廣泛的角度（包括睡眠本身、自我感受、身體變化、對日常生活的影響）來考察近1個月的睡眠情況。睡眠是人體基本的生理需求，充足的睡眠有利于讓身體休息、解除疲勞、恢復體力、調節身體平衡、維持機體免疫、為機體蓄積能量、增強機體免疫力等，從而讓患者處于較好的狀態。重型病毒性肝炎患者的睡眠質量受到軀體傷害、內毒素增加、體內激素水平改變、心理打擊、身體不適、外部環境等多方面因素影響，睡眠障礙又會導致病情加重，呈現惡性循環［14］。中醫學認為，肝與生物節律有著密切關系，肝主藏血，血中藏魂，而魂主夜，肝郁則神魂失守、夜不得眠，故此講究從肝論治失眠。本研究結果證實了這種觀點，其原因可能在于，ALSS可以改善治療效果，糾正了內分泌失調、內環境惡化、生理系統紊亂的局面，也就緩解了機體不適，而且減輕了精神壓力，這有利于增強患者自信心，改善生活狀態，從而保持相對平和的心態，因此睡眠質量更高［15-17］。本研究結果表明，觀察組患者的ALT、TBIL顯著低于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），與王眉等［16］的研究結果類似，提示ALSS有利于改善肝功能。ALT即谷丙轉氨酶，是肝臟損害最敏感的檢測指標，正常時在人體血液中ALT的濃度很低，肝臟細胞受損時則異常增高。TBIL即總膽紅素，是衰老的紅細胞被分解和破壞后的產物，肝細胞對膽紅素的代謝發揮著重要作用，肝細胞受損則TBIL在血液中積聚，因此TBIL是判斷重型病毒性肝炎的標志性指標。ALSS的作用就是暫時替代肝臟功能，凈化患者的血液，去除有毒有害物質，而且及時補充必要的活性物質，因此降低了ALT、TBIL的水平。加之ALSS有利于避免毒性物質損害肝臟，促進肝臟細胞再生和部分恢復肝功能，這也有利于降低血液中ALT、TBIL的濃度。本研究結果還發現，觀察組患者的HBV-DNA水平、Child-Pugh評分均顯著低于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），其中Child-Pugh評分反映了肝臟的儲備功能，HBV-DNA定量反映了乙肝病毒水平（也就是肝臟的解毒功能），二者通過評價肝功能反映了治療效果。ALSS從多個方面改善肝功能，包括清除毒素、改善內環境、補充活性物質、阻止毒素進一步損害肝細胞、促進肝細胞再生等，因此觀察組患者的近期治療效果更好。

綜上所述，人工肝支持系統可以暫時替代肝臟功能，從而改善早中期重型病毒性肝炎患者的睡眠質量與肝功能，此外ALSS有利于降低乙肝病毒水平，增強肝臟的儲備功能，具有較好的治療效果。我國是病毒性肝炎高發的國家，針對早中期重型病毒性肝炎積極優化治療方案，有利于阻止病情惡化，為肝細胞再生創造條件，進而讓廣大重型病毒性肝炎患者獲益。

利益沖突聲明：無。

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