Ｃｙｓｔａｔｉｎ　Ｃ在腎功能損害診斷中的臨床應(yīng)用

張秀麗

【摘要】 目的 探討血清半胱氨酸蛋白酶抑制劑C(Cystatin C)在早期腎功能損害診斷中的應(yīng)用價值。方法 對63例腎臟損害患者的血清Cystatin C、血清肌酐(serum creatinine，Scr)和內(nèi)生肌酐清除率(endogenous creatinine clearance rate，Ccr)的測定結(jié)果進行比較。結(jié)果 檢測血清Cystatin C是臨床早期診斷腎功能損害的有效方法。結(jié)論 半胱氨酸蛋白酶抑制劑C(Cystatin C)現(xiàn)已替代血清肌酐作為評估腎小球濾過率的較好指標，其在臨床早期診斷腎功能損害中有著重要的意義。

【關(guān)鍵詞】Cystatin C；早期診斷；腎功能損害

測定物質(zhì)清除率是評估腎臟排泄功能的最簡便方法，因而常用此來評估腎小球濾過率(glomerular filtation rate，GFR)。半胱氨酸蛋白酶抑制劑C(Cystatin C)可自由透過腎小球基底膜，且被近曲小管吸收，同時無腎小管的分泌，在所有組織中產(chǎn)生速率是恒定的，不受人體肌肉量、代謝、年齡、性別及炎癥等因素的影響，是反映腎小球濾過率(GFR)的理想的內(nèi)源性標志物^[1]。因此，半胱氨酸蛋白酶抑制劑C(cystatin C)是評估腎功能的一種敏感性好、特異性高的指標。我院于2004年4月至2008年2月對63例腎臟損害患者的血清半胱氨酸蛋白酶抑制劑C(Cystatin C)、血清肌酐(serum creatinine，Scr)和內(nèi)生肌酐清除率(endogenous creatinine clearance rate，Ccr)的測定結(jié)果進行比較，以探討血清Cystatin C在早期腎功能損害診斷中的應(yīng)用價值，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 2004年4月至2008年2月選擇在我院治療的2型腎病患者63例，其中男性34例，女性29例，年齡28~77歲，平均(55．1±12．7)歲。入選的患者均填寫了知情同意書。其中糖尿病患者23例，男13例，女10例，年齡30~77歲；高血壓患者20例，男12 例，女8例，年齡34~76歲；腎病患者20例，男10例，女10例，年齡28~75歲，將這三組患者命名為糖尿病組、高血壓組、腎病組。

1．2 方法 在我院的健康體檢者中選擇23例健康的志愿者作為對照組，其中男12例，女11例，年齡30~79歲，平均(57．2±11．2)歲，排除糖尿病、高血壓及其他腎臟疾病史。對照組與糖尿病組、高血壓組和腎病組之間年齡、性別、病程等方面差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0．05)，具有可比性。具體檢測方法^[2]：受檢者血液測定采用空腹血，用真空分離膠試管采集，15 min后離心分離血清，2 h內(nèi)完成測定。測定留取晨起7∶00 至次日7∶00 24 h尿液，集于一容器中，加人防腐劑，混勻后取40 ml 送檢；采用微粒子增強免疫比濁法測定血清Cystatin C濃度，測定原理為使用兔抗人胱氨酸蛋白酶抑制劑C抗體包被的微粒子與抗原反應(yīng)，反應(yīng)體系發(fā)生的濁度變化，在540 nm波長處的吸光度值與胱氨酸蛋白酶抑制劑C濃度成比例，其結(jié)果可進行定量測定；肌酐清除率(Ccr)測定、計算按衛(wèi)生部《全國臨床檢驗操作規(guī)程》第2版方法進行。

1．3 統(tǒng)計學(xué)方法 使用SPSS 13．0對各項資料進行統(tǒng)計分析，各項參數(shù)以均數(shù)±標準差(x±s)表示，計量資料采用t檢驗，P<0．05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

糖尿病組、高血壓組和腎病組與正常對照組的Cystatin C、Scr、Ccr等各項指標的測定結(jié)果比較發(fā)現(xiàn)：糖尿病組、高血壓組和腎病組的Cystatin C明顯高于正常對照組的Cystatin C，且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0．05)；而Scr和 Ccr這兩項檢測指標與正常對照組比較，僅腎病組Scr、Ccr明顯高于正常對照組，且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0．05)，具體結(jié)果可見表1 。

3 討論

有資料報道由高血壓、糖尿病等引起的腎功能損害已占到這兩種疾病總數(shù)的30%左右，為了早期發(fā)現(xiàn)該類疾病引起的腎功能損害,及早進行干預(yù)以逆轉(zhuǎn)或延緩腎功能損傷,臨床迫切需要找到并使用一些靈敏度高、特異性強的檢測指標^[3]。目前臨床上Scr和Ccr是常用的檢測腎功能評價GFR方法,但均有一定的局限性,且不同程度受一些外來因素的干擾。首先，血清肌酐(Scr)作為一種肌酸的代謝產(chǎn)物,主要有

腎小球濾過,腎小管少量分泌，其是臨床廣泛使用的腎小球濾過功能指標,但是其水平受年齡、性別、體質(zhì)量、代謝水平及藥物等因素的影響，如頭孢類抗生素、酮體、黃疸和乳糜對Scr測定方法也有干擾^[4]。另外，還有有兩個因素決定了Scr不是腎臟損害的敏感標志物,第一,其參考范圍較寬,個體差異大;第二,腎小球濾過率和Scr雖然存在負相關(guān),但只有當腎小球濾過率下降超過50%時才能導(dǎo)致Scr的輕微上升。內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)是指腎臟在單位時間(分或日)內(nèi)，能將多少量(毫升或升)的血漿中的內(nèi)生肌酐清除出去。由于肌酐的排泄要經(jīng)過腎小球、腎小管等腎組織單位，通過測定它就可以反應(yīng)腎小球的濾過功能是否正常。Ccr反映腎功能比Scr敏感,但受某些因素的干擾,如尿液收集困難、記錄不準確及公用的一些計算公式也有一定的誤差,因此也不能很好的反映GFR變化。

半胱氨酸蛋白酶抑制劑C(Cystatin C)又名γ-痕跡蛋白或球蛋白，是一種堿性非糖化小分子量蛋白質(zhì)，分子量為1．33Kda，是半肌氨酸蛋白酶抑制劑(CPls)家族中的一員，由120個氨基酸殘基組成，由所有的有核細胞以恒定的速率產(chǎn)生，可自由通過腎小球濾過，在近曲小管上皮細胞被分解代謝，不被腎小管重吸收和分泌。所有有核細胞都能穩(wěn)定產(chǎn)生Cystatin C,其血中濃度不受炎癥、肌肉量、發(fā)熱或性別等因素影響。Cystatin C可自由濾過腎小球,然后由近曲小管細胞重吸收并迅速分解代謝,因此,血中的Cystatin C濃度就由腎小球濾過率決定。國外的一些學(xué)者通過Roe(Receiver Operating Characteristic)作圖分析發(fā)現(xiàn)改變“截斷限”(cuotff limit)使Cystatin C的診斷敏感性下降至70%時，其診斷特異性仍可達75%，而通過改變血清肌配濃度的“截斷限”，使其診斷敏感性下降至50%時，才能獲得100%的特異性，使其診斷敏感性增加至100%時，其特異性接近于零，這說明CystatinC的診斷準確率明顯優(yōu)于血清肌酐(Scr)。Cystatin C作為一種敏感性好、特異性高的評估腎功能指標，具有以下幾個優(yōu)點^[5]：①穩(wěn)定的生成率;②穩(wěn)定的血濃度，不受其他病理變化的影響，不與蛋白質(zhì)結(jié)合;③腎小球自由濾過，不被重吸收或分泌。本研究通過對腎臟損害患者的血清Cystatin C、血清肌酐和內(nèi)生肌酐清除率等指標的測定結(jié)果進行比較，探討了血清Cystatin C在早期腎功能損害診斷中的應(yīng)用價值，結(jié)果發(fā)現(xiàn)檢測血清Cystatin C是臨床早期診斷腎功能損害的有效方法。

因此，Cystatin C現(xiàn)已替代血清肌酐作為評估腎小球濾過率的較好指標，其在臨床早期診斷腎功能損害中有著重要的意義。

參考文獻

［1］ 陸焰，武建，宋朝輝.半胱氨酸蛋白酶抑制劑C在早期腎功能損害診斷中的應(yīng)用價值.中國衛(wèi)生檢驗雜志，2007，17(3)：485-486.

［2］ 周劍波，張廷，胡宏.Cystatin C在評價慢性腎病患者腎小球濾過功能中的作用.江蘇大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版)，2008，18(4)：348-351.

［3］ 覃文周.血清半胱氨酸蛋白酶抑制劑C 檢測對診斷早期腎功能損害的價值.廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2008，25(3)：445-446.

［4］ 劉政.血清半胱氨酸蛋白酶抑制劑對糖尿病腎損害的臨床應(yīng)用評價.中國實用醫(yī)藥，2007，2(4)：34-35.

［5］ 高力丁，李興.血半胱氨酸蛋白酶抑制劑C 診斷腎功能損害的研究進展.醫(yī)學(xué)綜述，2004，10(11)：693-695.