非那雄胺聯合A型肉毒毒素注射治療雄激素性脫發的臨床效果

俞青 吳霞 周強

【摘 要】目的 觀察非那雄胺聯合A型肉毒毒素注射治療雄激素性脫發（AGA）的有效性及安全性。方法選擇2021年6月-2022年8月浙江大學醫學院附屬邵逸夫醫院收治的47例男性AGA患者為研究對象，隨機分為對照組23例和觀察組24例，對照組采用A型肉毒毒素注射治療，觀察組采用非那雄胺聯合A型肉毒毒素注射治療，比較兩組毛發密度、終毛/毳毛數量比例、生活質量及不良反應發生情況。結果 觀察組治療3、6個月后毛發密度評分均高于對照組（P<0.05）；兩組治療3、6個月后終毛/毳毛比例比較，差異無統計學意義（P>0.05）；觀察組頭皮油膩度、瘙癢、鱗屑、脫發評分均高于對照組（P<0.05）；兩組均未出現明顯、嚴重副作用及不良反應。結論 非那雄胺聯合A型肉毒毒素注射治療AGA的臨床效果良好，可提高患者的毛發密度，改善其生活質量，且應用安全性較高。

【關鍵詞】A型肉毒毒素；雄激素性脫發；非那雄胺；毛囊

中圖分類號：R758.71 文獻標識碼：A 文章編號：1004-4949（2023）23-0124-04

Clinical Effect of Finasteride Combined with Type A Botulinum Toxin Injection in the Treatment of Androgenetic Alopecia

YU Qing1，2， Wu Xia3， Zhou Qiang3

（1.Zhejiang University School of Medicine， Hangzhou 310058， Zhejiang， China； 2. Yuyao Peoples Hospital， Yuyao 315400， Zhejiang， China； 3.Sir Run Run Shaw Hospital， Zhejiang University School of Medicine， Hangzhou 310000， Zhejiang， China）

【Abstract】Objective To observe the efficacy and safety of finasteride combined with botulinum toxin type A injection in the treatment of androgenetic alopecia （AGA）. Methods A total of 47 male patients with AGA admitted to Sir Run Run Shaw Hospital， Zhejiang University School of Medicine from June 2021 to August 2022 were randomly divided into control group （n=23） and observation group （n=24）. The control group was treated with type A botulinum toxin injection， while the observation group was treated with finasteride combined with type A botulinum toxin injection. The hair density， proportion of terminal hair/lanugo hair， quality of life and adverse reactions were compared between the two groups. Results The scores of hair density in the observation group were higher than those in the control group after 3 and 6 months of treatment （P<0.05）. There was no significant difference in the ratio of terminal hair/lanugo hair between the two groups at 3 and 6 months of treatment （P>0.05）. The scores of scalp greasy degree， pruritus， scales and alopecia in the observation group were higher than those in the control group （P<0.05）. There were no obvious， serious side effects and adverse reactions in the two groups. Conclusion The clinical effect of finasteride combined with type A botulinum toxin injection in the treatment of AGA is good， which can improve the hair density of patients and their quality of life， and the application safety is high.

【Key words】Type A botulinum toxin； Androgenic alopecia； Finasteride； Hair follicles

雄激素性脫發（Androgenic alopecia，AGA）既往稱為脂溢性脫發或早禿，是累及前額發際和頭頂部的進行性毛囊微小化的脫發疾病，也是臨床上最常見的一種脫發類型。AGA發病機制尚不明確，目前認為與遺傳及內分泌有關[1，2]。脫發不僅會降低顏值，影響正常人際交往，而且還可能引發心理疾病。隨著人們生活水平的日益提高，脫發的治療也越來越受到重視。AGA的治療方法主要有非那雄胺、螺內酯、米諾地爾等藥物療法[3]，以及藥物促滲導入、低能量激光、植發手術等等。但部分AGA患者單獨用藥治療周期叫長，或者手術不耐受，微針依從性差。局部注射A型肉毒毒素可使頭皮張力肌群麻痹性松弛，有利于改善微循環，發揮促進毛囊發育、毛發新生的作用[4]。近年來，有研究證明[5]，雄激素是AGA發病的重要因素。非那雄胺片是一種雄激素受體拮抗劑，通過抑制雄激素二氫睪酮的轉化，減少其對毛囊的損害，從而減緩脫發的進程[6]。兩者聯用可發揮協同作用，減緩脫發進程。本研究旨在探究非那雄胺聯合A型肉毒毒素注射治療雄激素性脫發的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2021年6月-2022年8月浙江大學醫學院附屬邵逸夫醫院收治的47例男性雄性激素性脫發患者為研究對象，隨機分為對照組23例和觀察組24例。對照組年齡18～46歲，平均年齡（27.16±7.23）歲。觀察組年齡18～47歲，平均年齡（26.51±8.07）歲。兩組年齡比較，差異無統計學意義（P>0.05），研究可比。

1.2 納入與排除標準 納入標準：近半年內未開展脫發系統治療者；于脫發部位標記注射區域，面積介于40～120 cm2；自愿簽署知情同意書。排除標準：顏面部有慢性皮膚病史；對研究所用藥物過敏者；重癥肌無力等神經肌肉系統疾病史；合并嚴重心、肝、腎、肺等臟器疾病者；注射區域有感染、炎癥、創面者。

1.3 方法 對照組采用A型肉毒毒素（BTA）注射治療：配制方法：低溫冷藏的BTA（衡力，蘭州生物制品研究所有限責任公司，國藥準字S10970037，規格：100 U/瓶）100 U，用生理鹽水2 ml稀釋，配置成50 U/ml，即配即用。患者取坐位，主治醫師對注射區域實行消毒，并使用記號筆進行注射點標記，注射點間距為2 cm，使用 31 G針頭，將配制好的BTA溶液按標記點進針至真皮深層注射（每個點注射5 U，共20點）。每3個月注射1次，連續注射2次。注射后門診留觀30 min，觀察有無過敏反應發生，囑勿按摩注射點。4～6 h內針眼勿沾水。注射后1周內避免頭部按摩、泡溫泉、蒸桑拿等活動，15 d內忌食辛辣、白酒、海鮮等易過敏的食物。觀察組在對照組的基礎上口服非那雄胺片（保法止，波多黎哥MSD，Propecia，杭州默沙東制藥有限公司，國藥準字J20090123，規格：1 mg/片），1片/次，1次d，連續服用6個月。

1.4 觀察指標

1.4.1毛發密度 于治療前、治療3、6個月后采用科室的專業拍攝固定鋼架，以確保拍攝角度和距離的一致性，采用華為手機無濾鏡拍攝。依據Canfield法對患者毛發密度進行數量統計，由3位醫生對相同面積（2 cm2）進行頭發數量統計的盲評平均值計算毛發密度。

1.4.2終毛/毳毛比例 于治療前、治療3、6個月后采用皮膚鏡（北京德麥特捷康科技發展有限公司，型號：Dermat DMT-2000）檢查。由獨立的皮膚科醫生在盲態下進行綜合評價，治療前后采集同一頭皮位置，放大50倍倍數取其清晰圖片，統計觀察區域內終毛/毳毛數量比例（T/V）。終毛比例增加表示毛發新生增加。

1.4.3主觀療效評分 治療6個月后由患者填寫生活質量自我評分表進行調查，對頭皮油膩度、瘙癢、鱗屑、脫發情況進行綜合評價。根據癥狀改善程度進行評分，分4個等級0～3分，分數越高癥狀越輕。①頭皮油膩度：自覺頭皮油脂分泌明顯減輕計3分，自覺頭皮油脂分泌減輕計2分，自覺頭皮油脂分泌無變化計1分，自覺頭皮油脂分泌較前加重計0分；②瘙癢：瘙癢明顯減輕計3分，瘙癢減輕計2分，瘙癢無變化計1分，瘙癢加重計0分；③鱗屑：鱗屑明顯減輕計3分，鱗屑減輕計2分，鱗屑無變化計1分，鱗屑加重計0分；④脫發：脫發明顯減輕計3分，脫發減輕計2分，脫發無變化計1分，脫發加重計0分。

1.4.4不良反應 包括發熱、頭痛、惡心等全身不良反應及疼痛、感染、紅斑等局部不良反應。

1.5 統計學方法 采用SPSS 27.0統計學軟件進行數據分析，計數資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗；計量資料以（x-±s）表示，行t檢驗；P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組毛發密度比較 觀察組治療3、6個月后毛發密度評分均高于對照組（P<0.05），見表1。

2.2 兩組終毛/毳毛比例比較 兩組治療3、6個月后終毛/毳毛比例比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表2。

2.3 兩組主觀療效評分比較 觀察組頭皮油膩度、瘙癢、鱗屑、脫發評分均高于對照組（P<0.05），見表3。

2.4 不良反應 兩組均未出現明顯、嚴重副作用及并發癥，部分患者注射期間有輕微可忍受的疼痛感受，未影響治療。

2.5 典型案例 患者，男，年齡36歲，因“進行性頭頂部及發際線發量減少10年”門診就診。患者有AGA家族史，其父親有脫發病史。專科檢查：前頂部及發際線彌漫性頭發稀疏，可見較多細小毛發，拉發實驗陰性。毛發鏡示：毛發直徑粗細不等，差異度>20%，單根毛及毳毛比例增多。診斷：AGA。Hamilton Ⅵ級；BASP分級：M2+F2+V2。接受非那雄胺聯合A型肉毒毒素注射治療3個月后照片及毛發鏡檢查圖片，前頂部及發際線彌漫性頭發稀疏，可見較多新生毛發。毛發鏡示：毛發直徑粗細不等，差異度>20%，單根毛及毳毛比例增多。分型：Hamilton Ⅵ級；BASP分級：M2+F2+V2；治療6個月后照片以及毛發鏡檢查圖片：前額、兩側發際線前移、發量增多，增粗，頭頂發量基本接近正常；毛發鏡提示新生毛發數量明顯增多，毛發直徑差異度進一步縮小，毛發密度持續增高；分型：Hamilton Ⅲ級；BASP分級：M1+F1+V1，見圖1。

3 討論

AGA是常見的非瘢痕性脫發，以青春期前后人群為主要發病人群，男女均可發病，男性發病率更高。目前認為雄激素代謝異常、毛囊周期的改變是導致男性AGA的主要原因[8]。常用的治療藥物包括口服非那雄胺片、螺內酯片、外用米諾地爾及中草藥提取物等；其他治療方式有自體富血小板血漿PRP注射、低能量激光照射、美塑療法、紋發、自體毛囊移植術等。盡管有多種方法的聯合治療，但仍有部分患者效果欠佳，因此迫切需要開拓新的有效的治療方法。臨床上為了達到最佳治療效果，一般選擇聯合治療。非那雄胺片為常用的口服藥物，但治療周期較長，且存在一定的副作用[9，10]；A型肉毒桿菌毒素（BTA）是一種肉毒梭狀芽胞桿菌產生的神經毒素，在皮膚科應用廣泛。有學者[11]首次嘗試單用BTA在AGA治療，發現75%患者治療前后癥狀明顯改善，平均毛發密度增加了18%，且無不良反應發生。血流可能是決定毛囊健康的重要因素。AGA患者頭頂和前額存在微血管功能不全，存在低氧以及毛細血管灌注不足。肉毒桿菌毒素通過減少血管上的肌肉壓力來放松頭皮肌肉，從而擴張滋養頭皮血管促進血液流動和供氧。此外，有研究表明[12]，BTA通過保護血管內皮細胞、促進毛細血管再生和重建等機制改善局部血液供應、抑制DPC分泌TGF-β1、降低皮脂分泌、調節P物質、降鈣素基因相關肽等神經肽來促進毛發生長。

本研究結果顯示，觀察組治療3、6個月后毛發密度評分均高于對照組（P<0.05），表明采用非那雄胺聯合A型肉毒毒素注射治療AGA，可有效提升患者的毛發密度。肉毒毒素可以松弛頭部周圍的肌肉，增加脫發部位血流量和氧濃度，高濃度的氧含量可以刺激毛囊進入生長期，導致毛發的新生[13]，聯合非那雄胺片藥物治療，減少了由于雄激素二氫睪酮轉化引起的毛囊損害，聯用方案既刺激毛囊生長，又減緩脫發進程，有利于毛發密度的升高。兩組治療3、6個月后終毛/毳毛比例比較，差異無統計學意義（P>0.05）。終毛比例增加，表示毛發新生增加，外觀有改善，本研究治療時間較短，因此未見顯著改善。觀察組頭皮油膩度、瘙癢、鱗屑、脫發評分均高于對照組（P<0.05）；兩組均未出現明顯、嚴重副作用及不良反應，表明非那雄胺聯合A型肉毒毒素注射治療AGA的有效性及安全性均較高。肉毒素注射治療臨床副作用小，部分表現為刺痛、麻木、紅腫等，但均為一過性反應。聯合非那雄胺片口服，可發揮協同作用，使用效率較高，安全性高，副作用小。因此A型肉毒素注射治療雄激素性脫發是一種安全有效的方法。

綜上所述，非那雄胺聯合A型肉毒毒素注射治療AGA的臨床效果良好，可提高患者的毛發密度，改善其生活質量，且應用安全性較高。

參考文獻

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編輯 扶田