桂枝茯苓丸對慢性盆腔炎患者血清hs-CRP、IL-8、IL-10、TGF-β1、GM-CSF及補體C3水平的影響*

冼 妮，林寒梅，馬平蘭，覃友愛，逯克娜

廣西中醫藥大學第一附屬醫院，廣西 南寧 530000

慢性盆腔炎（chronic pelvic inflammatory disease，CPID）是常見的女性內生殖器器質性功能障礙性疾病，以下腹痛、經帶異常、易勞累為主要臨床表現，是導致不孕不育和異位妊娠的主要原因，其與卵巢腫瘤的發生亦高度相關［1-3］。研究表明，CPID 的全球發生率在2%～12%之間［4］，在發展中國家的育齡期婦女中CPID發生率高達40%，區域住院率為63.3/100000（95%CI［60.8，65.9］）［5］，同時有18%的PID患者可能患有慢性盆腔疼痛，有20%的患者繼發性不孕不育，嚴重影響育齡期婦女生殖健康和生活質量［6］。依據美國疾病預防控制中心提供的數據，每年約有超過100 萬婦女受到CPID 困擾，每位CPID 患者的平均治療費用為3025 美元［7］。在英國，每年CPID 患者給英國國家醫療服務體系帶來1.5 億英鎊的治療負擔［8］。CPID的西醫治療以口服抗生素為主，但CPID往往由多種致病菌引起，廣譜類抗生素組合如非靶向治療，效果往往不夠理想，更重要的是長期使用大量抗生素往往會導致雙重感染，患者更易產生耐藥性［9-10］。近些年來，運用中醫治療CPID 取得長足進展［11-13］，本研究運用桂枝茯苓丸聯合甲硝唑片口服治療CPID療效顯著，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料收集2019 年1 月至2020 年1 月在廣西中醫藥大學第一附屬醫院東葛院區住院治療的CPID 患者139 例，在暗箱中放置1～200 個號碼球，用單數代表觀察組，偶數代表對照組，139例患者隨機抽取號碼球，其中73 例抽到單號代表觀察組，66 例抽到偶數代表對照組。觀察組73例；年齡22～49歲，平均年齡（36.2±11.2）歲；病程3～14 個月，平均病程（6.17±1.2）個月。對照組66 例，年齡21～53 歲，平均年齡（35.6±12.1）歲；病程3～17 個月，平均病程（7.11±1.2）個月。兩組患者的年齡、病程等基線資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標準納入：1）符合《中醫婦科學》［14］《婦產科學》［15］慢性盆腔炎診斷標準者；2）有慢性盆腔炎病史者；3）無生殖器官器質性改變者；4）能理解病情，同意納入治療并簽署知情同意書者。

1.3 排除標準排除：1）無本次藥物治療過敏史者；2）妊娠期或哺乳期婦女；3）既往有精神病史，難以理解病情者；4）合并嚴重基礎疾病，并有肝、腎、心臟系統疾病者。

1.4 治療方法兩組患者均禁食油炸、油膩、生冷食物，注意個人衛生，勤換衣褲。對照組給予甲硝唑片（南京圣和藥業股份有限公司，國藥準字H20030275，規格：0.5 g/片）口服，每次0.5 g，每日2次。觀察組在此基礎上加用桂枝茯苓丸（山西旺龍神農藥業有限公司，國藥準字Z14021325，規格：6 g/丸）口服，每次6 g，每日2 次。經期停藥，4周為1個治療療程。

1.5 觀察指標

1.5.1 臨床癥狀 參考《中藥新藥臨床研究指導原則》［16］評價治療前后CPID 患者主癥（腰骶部脹痛、下腹疼痛、帶下異常）、次癥（月經不調、神疲乏力、經行腹痛）等臨床癥狀改善情況。根據癥狀的輕重程度分為無、輕度、中度、重度，主癥按照0、2、4、6 分記錄，次癥按照0、1、2、3 分記錄，評分高低與癥狀嚴重程度成正比。

1.5.2 實驗室檢測指標 分別于治療前、后采集患者空腹靜脈血，檢測血漿黏度、全血黏度（低、高切）、紅細胞比積等指標；采用酶聯免疫吸附法檢測超敏C 反應蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）、白細胞介素8（interleukin-8，IL-8）、白細胞介素10（interleukin-10，IL-10）、轉化生長因子（transforming growth factor-β1，TGF-β1）、巨噬細胞集落刺激因子（granulocytemacrophage colony stimulating factor，GMCSF）、補體C3水平的表達情況，本實驗所有試劑盒均選購自北京索萊寶生物科技有限公司。

1.5.3 臨床療效[14]依據臨床癥狀、實驗室檢查結果評定臨床療效。痊愈：主、次癥消失，癥狀積分減少95%以上，實驗室檢查正常；顯效：主、次癥顯著改善，癥狀積分減少70%～95%，實驗室檢查顯著改善；有效：主、次癥均有一定程度改善，癥狀積分減少30%～70%，實驗室檢查有一定程度改善；無效：主、次癥未見明顯改善，甚至明顯加重，癥狀積分減少小于30%。

總有效率（%）=（治愈+顯效+有效）例數/總例數×100%

1.6 統計學方法采用SPSS 20.0 軟件進行數據統計處理，計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數資料以n（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 炎性因子治療前兩組hs-CRP、IL-8、IL-10、TGF-β1、GM-CSF 及補體C3水平差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組hs-CRP、IL-8、TGF-β1、GM-CSF較對照組顯著下降（P＜0.05）、補體C3、IL-10表達水平較對照組顯著上升（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后血清指標表達水平比較（±s）

表1 兩組治療前后血清指標表達水平比較（±s）

注：a表示與同組治療前比較，P＜0.05；b表示與對照組治療后比較，P＜0.05

組別觀察組例數73 hs-CRP（mg/L）12.15±2.23 TGF-β1（pg/mL）15.23±2.67 GM-CSF（pg/mL）25.10±4.81補體C3（g/L）0.61±0.11 0.90±0.12ab對照組0.7±0.21 0.81±0.14a 66時間治療前治療后治療前治療后5.61±1.1ab 13.10±2.42 IL-8（pg/mL）24.12±3.10 15.81±1.22ab 23.36±1.20 18.34±4.0ab 25.0±5.90 9.11±1.64a 19.18±1.6a IL-10（pg/mL）16.96±3.2 26.21±2.6ab 17.10±2.41 20.2±3.61a 7.51±2.11ab 14.90±2.56 10.20±3.5a 21.2±4.31a

2.2 血流變指標兩組治療前紅細胞容積、全血黏度、血漿黏度、紅細胞沉降率差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后上述指標均下降，觀察組與對照組比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后血流變指標比較（±s）

表2 兩組治療前后血流變指標比較（±s）

注：a表示與同組治療前比較，P＜0.05；b表示與對照組治療后比較，P＜0.05

組別例數全血黏度高切（200s/mps）觀察組73時間治療前治療后治療前治療后紅細胞沉降率（mm/h）20.2±2.1紅細胞比積（%）43.31±3.32血漿黏度（200s/mps）2.81±0.12 5.5±0.91全血黏度低切（200s/mps）11.91±2.56 66對照組5.84±1.12ab 19.6±2.11 7.23±2.2a 37.12±4.1ab 43.40±4.12 2.11±0.2ab 2.82±0.21 4.11±0.82ab 5.42±1.10 7.98±1.23ab 11.60±2.11 9.87±2.16a 41.1±5.23a 2.35±0.11a 4.51±0.90a

2.3 癥狀積分兩組治療前主、次癥積分比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組主、次癥評分較對照組顯著下降（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后癥狀積分比較（±s） 分

表3 兩組治療前后癥狀積分比較（±s） 分

注：a表示與同組治療前比較，P＜0.05；b表示與對照組治療后比較，P＜0.05

組別觀察組經行腹痛2.31±0.87 0.89±0.22ab 2.48±0.96 1.3±0.67a例數73腰骶脹痛4.81±1.20帶下異常5.22±2.10對照組66時間治療前治療后治療前治療后下腹脹痛5.11±1.12 2.13±0.76ab 5.01±1.09 2.81±1.10ab 4.99±0.85 1.65±0.82ab 5.11±2.10 3.78±0.81a 3.09±1.21a 3.45±2.10a神疲乏力2.36±0.61 1.21±0.36ab 2.40±0.71 1.92±0.99a月經不調2.6±0.91 0.98±0.11ab 2.51±0.87 1.26±0.86a

2.4 臨床療效觀察組痊愈21例，顯效36例，有效10 例，無效6 例，總有效率91.78%（67/73）；對照組痊愈15例，顯效23例，有效16例，無效12例，總有效率81.81%（54/66）。觀察組總有效率高于對照組（χ2=4.138，P=0.041）。

3 討論

CPID 多由淋病奈瑟球菌、沙眼衣原體感染致病，是婦科常見、多發疾病，其病程冗長，易反復發作，每年影響超過100 萬婦女，臨床以下腹脹痛伴有月經不調、帶下異常等表現為主。CPID 始于宮頸炎，易導致包括輸卵管不育、異位妊娠、盆腔粘連、盆腔膿腫和慢性盆腔疼痛在內的其他疾病。此外，據研究顯示CPID 亦是冠心病的危險標志。因此對于CPID 患者應及時正確診斷、積極治療［17-19］。研究認為，CPID 患者機體處于明顯炎癥狀態，激活氧化應激反應，機體血液循環處于黏稠狀態，同時過度活躍的炎癥因子使機體處于免疫系統失調狀態，并認為免疫系統功能障礙為疾病反復發作的關鍵起因［20-22］。目前西醫治療通常以抗生素殺消炎為治療目的，但目前尚未有抗菌治療方案的“金標準”，且長期使用抗生素患者易出現細菌耐藥現象，導致病情遷延難愈［23-24］。中醫治療慢病獨具特色，中西醫結合治療慢性盆腔炎逐漸出現在臨床診療方案當中，療效尚佳。

慢性盆腔炎屬中醫“月經病”“帶下病”“癥瘕”等疾病范疇。中醫認為CPID 基本病機為陽虛寒凝血瘀。大量實驗研究表明，CPID 患者血液大都處于黏膩、濃稠、凝結、聚集狀態，故而臨床治療以“化瘀”為治則［25-27］。桂枝茯苓丸由桂枝、牡丹皮、茯苓、桃仁、白芍組成，首見于張仲景的《金匱要略》。方中桂枝，其性甘溫，具發汗解肌、溫煦筋脈、助陽化氣、疏通經絡之功，其有效成分桂皮醛、肉桂皮、2-甲氧基肉桂酸具有清除過多氧化自由基、擴血管、抗氧化、促血液循環的藥理作用［28］；赤芍，其性苦寒，有清熱涼血、化瘀清毒的功效，其主要成分芍藥總苷、黃酮類、揮發油等成分可明顯改善機體微循環、有效清除氧化自由基、降低血漿黏稠度［29］；茯苓，其性甘淡，其主要成分茯苓三萜及茯苓多糖通過抑制傷部肉芽腫的形成發揮抗炎作用［30-31］；牡丹皮，性微苦寒，其主要成分丹皮酚對傷寒桿菌、葡萄球菌、鏈球菌等各類具有較強的抗菌作用［32］；桃仁，性苦，具有瀉下通降、破血除瘀之功，其有效成分桃仁乙醇提取物通過清除氧化自由基，發揮抗炎、改善機體微循環的作用［33-34］。現代藥理學研究表明，桂枝茯苓丸具有調節機體內激素水平、改善缺血、抑制腫瘤生長的作用，它對機體免疫系統、血循環系統具有調節作用，廣泛應用于治療子宮肌瘤、前列腺增生、子宮內膜異位癥等臨床疾病［35-37］。

炎性指標hs-CRP 是一種機體炎癥程度非特異性指標，在評估感染性疾病程度及疾病進展中有較高的敏感性；持續性炎性刺激導致紅細胞沉降率加快，是反映機體炎性狀態的另一個敏感指標［38］；IL-8 收集炎性細胞進入炎癥部位，促進局部炎癥細胞浸潤、聚集、黏附，產生炎癥細胞過程；IL-10 是免疫下調因子，抑制所有炎癥因子的釋放，具有抗炎作用［39］；TGF-β1促進細胞合成細胞外基質蛋白（extracellular matrix，ECM），進一步加 重 炎 癥 細胞 浸 潤［40］；GM-CSF 可 反 映 炎 性 程度［41-42］；補體C3水平反映素體免疫力強弱。

本研究從客觀檢驗指標和主觀臨床療效判定兩方面來評價治療療效。研究結果顯示，治療后觀察組患者機體炎性指標、紅細胞沉降率均較對照組明顯下降，IL-10、補體C3水平較對照組明顯上升，證明觀察組能有效減輕機體炎癥反應，增強機體免疫能力水平；觀察組血漿黏度、全血黏度高切、全血黏度低切、紅細胞比積較對照組顯著降低，證明桂枝茯苓丸配合甲硝唑片口服可有效改善血液循環，降低血液黏稠度。此外，觀察組臨床癥狀（主癥、次癥）較對照組顯著改善，觀察組臨床總有效率較對照組明顯提升，證明桂枝茯苓丸配合甲硝唑口服能有效改善CPID患者臨床癥狀。

綜上所述，通過桂枝茯苓丸配合甲硝唑口服可有效減輕CPID 患者炎癥反應，改善局部微循環，增強抵抗力，患者臨床癥狀得到了有效改善，該治療方案可為臨床治療CPID提供借鑒或參考。