1歲內反復呼吸道感染患兒危險因素分析

黃小霞，李薇，陳葵帶，王曉瑜

東莞市濱海灣中心醫院兒科，廣東東莞 523960

反復呼吸道感染（recurrent respiratory infection,RRI）是嬰幼兒期常見的疾病之一，特別是在早產兒中發病率較高[1]。RRI的發病原因較為復雜，可能與機體免疫功能低下，尤其是免疫球蛋白不足、細胞免疫功能低下密切相關，當機體T淋巴細胞亞群比例失調，會導致免疫調節異常，致使自然殺傷細胞（natural killer cell, NK）無法發揮細胞毒作用，而B淋巴細胞抗體缺乏，造成免疫球蛋白轉化不良，導致機體免疫內環境紊亂，降低黏膜局部抗感染能力，進而引起RRI[2-3]。RRI會影響嬰幼兒的正常生長發育，也會對其生命健康造成嚴重困擾，隨著病情進展可能會誘發呼吸衰竭等嚴重并發癥，給家庭甚至社會帶來沉重負擔。有研究指導，臨床治療干預能夠對兒童RRI起到預防作用[4]。因此，明確1歲內RRI發生的影響，并采取針對性、預防性治療，對降低患兒RRI的發病風險具有重要意義。鑒于此，本研究方便選取2022年1—12月東莞市濱海灣中心醫院收治的160例1歲內呼吸道感染（respiratory infection, RI）患兒作為研究對象，分析其危險因素，以期為臨床診治提供參考依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取本院兒科收治的1歲內發生RI的160例患兒作為研究對象，根據其RI次數分為反復組與治愈組，每組80例。反復組中男43例，女37例；月齡3～11個月，平均（6.98±2.14）個月。治愈組中男44例，女36例；月齡2～11個月，平均（7.11±2.36）個月。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究征得本院醫學倫理委員會批準（2021034）。

1.2 納入與排除標準

納入標準：出生月齡＜12個月；符合中華醫學會兒科學分會呼吸學組制定RRI診斷標準[6]；家屬對本研究知情，簽署知情同意書；臨床資料完整。

排除標準：伴先天性疾病者；伴嚴重器官功能障礙者；伴呼吸道解剖結構異常者；伴免疫系統疾病者；伴全身感染性疾病者；臨床資料不完善者。

1.3 方法

①調查研究對象是否存在早產史、低出生體質量、母乳喂養、維生素A/E缺乏、低血鈣癥、被動吸煙、住院史、寵物接觸史、日活動時間＜30 min、接觸慢性呼吸系統疾病患者、一級親屬過敏史。②研究對象均進行呼出氣一氧化氮（fractional exhaled nitric oxide, FeNO）檢測，檢測儀器為無錫尚沃生物科技有限公司生產的SU-02型FeNO檢測儀，按照產品說明書及ATS/ERS操作標準進行檢測，檢測前盡量空腹2 h，將潮氣面罩與潮氣采樣器按箭頭方向連接好，受試者處于安靜睡眠狀態，取鼻吸氣位，將面罩罩住整個口鼻，輕輕按緊，受試者潮氣呼吸30～60 s至氣袋半滿，則采樣結束。90 s后讀取FeNO數值。

1.4 觀察指標

＜1歲RRI患兒的單因素分析；＜1歲RRI患兒的多因素分析。

1.5 統計方法

數據應用SPSS 26.0統計學軟件進行分析，符合正態分布的計量資料以（）表示，組間差異比較以t檢驗；計數資料以例數（n）及率（%）表示，組間差異比較以χ2檢驗；采用多因素Logistic回歸分析1歲內發生RRI的危險因素。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 ＜1歲患兒RRI的單因素分析

單因素分析結果顯示，兩組患兒在早產史、低出生體質量、有住院史、維生素A/E缺乏、低血鈣癥、被動吸煙、日活動時間、母乳喂養、FeNO水平方面進行比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 ＜1歲患兒RRI的單因素分析

2.2 引起＜1歲患兒RRI的多因素分析

以RRI為因變量，以經單因素分析存在統計學意義的早產史、低出生體質量、住院史、維生素A/E缺乏、低血鈣癥、被動吸煙、日活動時間、母乳喂養、FeNO水平為自變量。將自變量納入多因素Logistic模型中進行回歸分析，結果顯示，低出生體質量、維生素A/E缺乏、被動吸煙、日活動時間、FeNO水平升高是引起＜1歲患兒RRI的獨立危險因素差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 引起＜1歲患兒RRI的多因素分析

3 討論

RRI是指1年內發生RI的次數較為頻繁并超過一定范圍，不同年齡診斷范圍不同，＜2歲嬰幼兒≥7次/年，兩次感染時間間隔＞7 d，即可診斷為RRI[5]。造成嬰幼兒RRI的病因比較復雜，比如喂養方式不當、營養不良、缺乏微量元素、先天畸形、免疫缺陷、生活污染大等，均可導致嬰幼兒出現RRI。RRI的典型癥狀為鼻塞、咽痛、打噴嚏、流鼻涕等，部分患兒可伴隨聲音嘶啞、呼吸困難等，若病情反復、遷延不愈，可導致心肌炎、腦膜炎、哮喘、敗血癥等嚴重并發癥發生，不利于其健康成長[6]。因此，分析＜1歲嬰幼兒發生RRI的危險因素，并采取相應的治療措施干預，對RRI的預防及治療意義重大。

梁德武等[7]經Logistic多因素回歸分析發現，有住院史、維生素A/E缺乏、低血鈣癥、特異性體質、被動吸煙、日活動時間不足30 min、居住平房是兒童發生RRI的獨立危險因素。丁國宏等[8]研究表明，母乳喂養時間短、維生素A/D不足、戶外活動時間不足、營養不良等是兒童發生RRI的危險因素。為進一步了解1周歲內嬰幼兒發生RRI的危險因素，為臨床探索RRI防治的有效途徑，本研究通過單因素及Logistic回歸分析發現，低出生體質量、維生素A/E缺乏、被動吸煙、日活動時間、FeNO水平升高是引起＜1歲RRI的獨立危險因素（OR=1.894、1.385、2.275、1.430、2.096、2.145，P＜0.05），與上述研究結果大體一致。多數早產兒的出生體質量低于正常出生新生兒，其身體各方面尚未發育成熟，尤其是肺發育成熟度差，導致肺先天性生理功能不足，使得其在嬰幼兒期更易患呼吸道疾病，從而進一步損傷氣道，導致氣道高反應性及肺功能下降，發生RRI的風險越高[9]。維生素A/E是機體必備的脂溶性維生素，也是維持生存的重要營養成分，若機體缺乏維生素A/E，會影響氣道上皮細胞功能及結構，導致細胞活性受到抑制，降低機體免疫力及氣道抵抗能力，導致RRI發生風險上升[10]。日活動量也是影響嬰幼兒身體狀況的重要因素，每日適當增加活動時間，能夠增強嬰幼兒身體體質，增強其機體免疫力，避免致病菌入侵，減少RRI等疾病發生，反之，若其日活動時間較短，可能會導致其體質較差，更容易被病毒感染，引起呼吸系統疾病發生嬰幼兒身體正處于發育階段，其器官組織尚未發育完善，特別是免疫系統、神經系統及呼吸系統，更易導致煙草煙霧在肺部沉積，長期被動吸煙降低其呼吸功能，導致氣道炎癥，更易發生RRI。FeNO是主要來源于氣道，是呼吸道上皮細胞在炎癥因子影響下iNOS作用下產生，其表達水平與呼吸道炎癥狀態高度相關[11]。作為一項無創的氣道炎癥檢測標志物，具體操作簡單、安全無創、接受程度高等優點，目前已經在呼吸系統疾病診治中進行廣泛研究。有研究認為FeNO可作為傳統檢查手段如支氣管鏡活檢、胸部影像學檢查等的補充檢測手段，可用于RI的診斷、嚴重程度判斷及用藥指導等多方面，對臨床早期診斷、預測病情變化、評估預后具有重要意義[12]。已有研究表明，FeNO水平與兒童RI具有密切相關性，但關于FeNO與嬰幼兒期RRI的研究并不多見[13]。Zhu H等[14]研究結果顯示，咳嗽變異性哮喘患兒的FeNO水平會異常升高，可將FeNO作為預測疾病、病情判斷的輔助指標。本研究結果表明，FeNO水平升高是引起＜1歲RRI的獨立危險因素，與李德蓮等[15]研究結果一致。本研究中反復組患兒的FeNO水平（16.41±4.38）ppb明顯高于治愈組患兒的FeNO水平（12.67±2.84）ppb（P＜0.05）。李德蓮等研究顯示，小兒喘息樣支氣管炎繼發支氣管哮喘患兒的FeNO水平為（43.62±7.24）ppb，明顯高于單純支氣管炎患兒的FeNO水平（24.95±4.13）ppb（P＜0.05），說明嬰幼兒期FeNO水平與RRI發生風險密切相關，其FeNO水平越高，發生RRI概率越大，分析原因在于，RRI的主要病理特征是慢性氣道炎癥，其中輔助性T淋巴細胞介導的炎癥反應起主導作用，各類致病因子刺激T淋巴細胞產生白細胞介素-10，白細胞介素-4、白細胞介素-5、白細胞介素-13等細胞因子，導致誘導型一氧化氮合酶上調，產生大量一氧化氮，使得FeNO濃度升高。為降低＜1歲嬰幼兒的RRI發生風險，應從源頭加強各種預防措施，積極對因、對癥治療，及時補充維生素A/E，加強營養支持以提高體重，增加每日活動時間，告知家屬戒煙，從而降低RRI發生風險[16]。

綜上所述，eNO與＜1歲RRI發生明顯相關，低出生體質量、日活動時間＜30 min、維生素A/E缺乏、低血鈣癥、被動吸煙、有住院史、FeNO水平升高、未母乳喂養是引起＜1歲RRI的獨立危險因素。