帕羅西汀聯合氟哌噻噸美利曲辛片治療腦卒中后睡眠障礙的效果分析

樸影，劉娜，趙云宇，尹雪，朱淼

齊齊哈爾醫學院第五附屬醫院/大慶龍南醫院神經內科，黑龍江大慶 163453

腦卒中屬于腦血管疾病的一種，臨床發病率相對較高，發病后會因腦部血液循環障礙而嚴重損害神經功能，很多患者受此影響會增加后遺癥，進而引發嚴重的睡眠障礙，不利于神經功能的快速恢復[1]。氟哌噻噸美利曲辛片是以美利曲辛片和氟哌噻噸為主制成的復方制劑，在促進多巴胺釋放的同時亦可對5-羥色胺（5-hydroxytryptamine, 5-HT）再攝取加以抑制，兩種成分的綜合運用利于合理調節多巴胺，也利于加快恢復神經功能，但此藥物在劑量控制方面的要求較高，劑量過小容易過度釋放多巴胺，致使神經過度興奮，難以有效對抗失眠[2]。帕羅西汀則屬于5-HT再攝取阻滯劑，在對5-HT再攝取抑制的同時可提高其濃度，抗失眠效果更強[3]。臨床治療中聯用兩種藥物對于腦卒中后睡眠障礙患者的治療價值更突出。基于此，本文選取2020年8月—2021年10月齊齊哈爾醫學院第五附屬醫院收治的90例腦卒中后睡眠障礙患者進行研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取本院收治的90例腦卒中患者進行研究，對所有患者按照隨機數表法進行分組。觀察組（n=45）中男23例，女22例；年齡54～76歲，平均（63.54±6.65）歲；病程1～3個月，平均（2.31±0.34）個月。參照組（n=45）中男21例，女24例；年齡55～73歲，平均（64.16±5.97）歲；病程1～4個月，平均（2.49±0.37）個月。比較兩組一般資料，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本次研究經本院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：知曉本研究，簽署知情同意書；符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南（2014版）》[4]中對腦卒中的診斷標準；睡眠障礙；認知功能正常；資料完整者。

排除標準：精神障礙者；對本研究藥物過敏者；使用抗抑郁藥物者。

1.3 方法

兩組患者均接受基礎治療，即溶栓、保護腦組織、抗凝等。

參照組采用氟哌噻噸美利曲辛片（國藥準字H20171104，規格：0.5 mg×10 mg）治療，于早、中午口服，初始劑量為1次/d，1片/次，后期可結合患者臨床癥狀對劑量做出合理調整，劑量最多不允許超過4片。

觀察組采用氟哌噻噸美利曲辛片+帕羅西汀治療，氟哌噻噸美利曲辛片用法用量同參照組，并聯用帕羅西汀（國藥準字H20040533，規格：20 mg），早晨口服且初始劑量為1片/次，1次/d，后期可結合患者臨床癥狀對劑量做出合理調整，劑量最多不允許超過50 mg。

兩組均治療4周觀察臨床效果。

1.4 觀察指標

比較兩組的臨床效果、睡眠質量評分、美國國立衛生研究院卒中量表（National Institute of Health Stroke Scale, NIHSS）、簡明損傷評分（Abbreviated Injury Scale, AIS）、性激素與5-TH水平以及不良反應發生情況。

臨床效果按照顯效、有效和無效表達，得出有效率。其中顯效：睡眠時間在≥6 h以上，0. 5 h之內入睡，夜間無驚醒；有效：睡眠時間≥6 h，0.5～1 h入睡，夜間驚醒；無效：睡眠情況無改善，且可能加重，有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

睡眠質量用睡眠質量評分（Pittsburgh Sleep Quality Index, PSQI）進行評估，包括睡眠質量、睡眠時間、睡眠效率與入睡時間，0～20分，分數越低，表明睡眠情況越好。 NIHSS量表評估患者的神經功能缺損情況，分數范圍為0～45分，分數＞16分死亡概率增大，＜6分可能恢復較好。分數越低表明神經功能缺損越輕微。

AIS量表評價治療前后的睡眠質量，總分范圍為0～24分，每條從無到嚴重分為0、1、2、3四級評分，分數越高表明睡眠質量越差。性激素與5-TH水平：清晨取患者空腹靜脈血10 mL，分離血清，采取電化學發光法對患者進行檢測，包括血清促卵泡激素（serum follicle-stimulating hormone, FSH）、雌二醇（estradiol, E2）與促黃體生成素（luteinizing hormone, LH），應用酶聯免疫法檢測5-TH水平，嚴格按照試劑盒說明操作。

1.5 統計方法

本研究的所有數據均通過SPSS 19.0統計學軟件分析處理，計數資料用例數（n）和率（%）的形式表示，并行χ2檢驗，計量資料用（）的形式表達，符合正態分布，實施t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床效果比較

觀察組有效率高于參照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床效果比較

2.2 兩組患者PSQI評分比較

兩組睡眠質量評分治療前比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后兩組睡眠質量評分顯著低于治療前，且觀察組低于參照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者PSQI評分比較[()，分]

表2 兩組患者PSQI評分比較[()，分]

組別參照組（n=45）觀察組（n=45）t值P值睡眠質量治療前4.16±0.13 4.17±0.12 0.379 0.706治療后2.02±0.11 1.19±0.13 32.695＜0.001入睡時間治療前4.62±0.16 4.59±0.23 0.718 0.475治療后2.13±0.23 1.25±0.18 20.212＜0.001睡眠時間治療前4.15±0.22 4.13±0.20 0.451 0.653治療后2.11±0.26 1.29±0.05 20.776＜0.001睡眠效率治療前4.72±0.18 4.69±0.17±0.813 0.419治療后2.41±0.27 1.32±0.10 25.395＜0.001

2.3 兩組患者NIHSS、AIS評分比較

兩組治療前NIHSS、AIS評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后兩組NIHSS、AIS評分均與治療前比較下降，且觀察組低于參照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者NIHSS、AIS評分比較[()，分]

表3 兩組患者NIHSS、AIS評分比較[()，分]

組別參照組（n=45）觀察組（n=45）t值P值NIHSS評分治療前20.35±2.88 19.91±2.92 0.719 0.474治療后15.43±1.89 11.21±1.52 11.672＜0.001 AIS評分治療前12.62±1.78 12.35±1.77 0.722 0.473治療后7.68±0.92 5.06±0.77 14.650＜0.001

2.4 兩組患者治療前后性激素與5-TH水平比較

兩組治療前性激素與5-TH水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，觀察組FSH與LH水平均低于參照組，E2、5-TH水平高于參照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者治療前后性激素與5-TH水平比較()

表4 兩組患者治療前后性激素與5-TH水平比較()

組別參照組（n=45）觀察組（n=45）t值P值FSH（U/L）治療前41.26±5.87 42.03±5.78 0.627 0.532治療后23.16±3.13 12.13±1.09 22.324＜0.001 E2（μg/L）治療前25.32±3.48 24.68±3.52 0.867 0.388治療后33.46±5.82 46.53±6.07±10.426＜0.001 LH（U/L）治療前39.98±5.02 40.09±5.31 0.101 0.920治療后20.08±2.67 7.26±1.13 29.662＜0.001 5-TH（μmol/L）治療前80.31±7.10 80.95±7.22 0.424 0.673治療后117.08±14.26 167.49±18.07 14.691＜0.001

2.5 兩組患者不良反應發生比較

觀察組不良反應發生率略低于參照組，但兩組對比差異無統計學意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組患者不良反應比較

3 討論

腦卒中也被稱作腦中風、腦血管意外，主要是受多種因素所致腦內動脈閉塞、破裂、狹窄而引發的急性腦血液循環障礙疾病[5]，此類患者受長期臥床、負性情緒以及疾病干擾等多種因素影響很容易出現睡眠障礙，通常表現為過度睡眠、失眠、異相睡眠等方面。腦卒中睡眠障礙發病的原因通常和軀體疾病存在關聯，腦卒中會使有關睡眠的解剖部位功能出現障礙[6]，進而引發睡眠異常的情況。腦卒中后睡眠障礙會使患者的睡眠質量下降，對其日常功能產生不利影響，致使患者意識模糊、精神不振等，因而需及時采取科學化干預措施[7]。一般情況下，腦卒中患者的神經遞質分泌有異常，使其多巴胺下降。而且，腦卒中患者發病后臥床活動會減少，明顯增加了白天睡眠時間[8]。成人睡眠障礙患者偏多，若睡眠長期有障礙很容易使人體生理功能受到影響，使患者機體健康水平降低。通常來講，大部分腦卒中患者的腦組織有受損，且中樞神經遞質和細胞因子處于失衡狀態，加之多種因素影響，患者出現睡眠障礙的概率更高[9]。臨床治療過程中，此類患者容易表現出入睡難和失眠等多種臨床癥狀，且病情會反復發作。較之于沒有睡眠障礙的腦卒中患者，睡眠存在障礙患者的康復速度更慢，也更容易引發多種疾病。為此，睡眠障礙治療的重點就是有效改善腦卒中患者的預后[10]。藥物治療不僅能夠使患者的病情有所減輕，同樣可對其睡眠狀況加以調整。

5-HT屬于神經遞質物質，也是大腦中信息傳遞的主要物質，可保證大腦生理功能的正常發揮。若5-HT水平異常，容易使患者睡眠節律出現紊亂[11]。腦卒中患者的腦組織缺血，致使中樞神經內部對睡眠和覺醒進行管理的神經系統受損，導致神經遞質功能改變，所以臨床治療睡眠障礙應選擇鎮靜類藥物[12]。氟哌噻噸美利曲辛片成分中含有可對人體內的多巴胺與5-HT進行調節的化合物[13]，可對突觸前膜中的多巴胺受體予以刺激而加快合成、釋放多巴胺，使大腦突觸間隙多巴胺水平提升。帕羅西汀屬于選擇性5-HT再攝取抑制劑[14]，正常使用并不會影響其他神經遞質，將其應用于治療腦卒中睡眠障礙患者中，通過對5-HT再吸收的阻斷使得神經突觸間隙5-HT濃度提高[15]，有效對抗失眠，將延長睡眠的效果充分發揮出來，具有較高的安全性與治療效果[16-17]。

上述研究表明，治療前，兩組睡眠質量評分、NIHSS、AIS評分、性激素與5-TH水平并無差異（P＞0.05）；治療后，兩組睡眠質量、NIHSS、AIS評分顯著低于治療前，且觀察組低于參照組，觀察組FSH與LH水平均低于參照組，E2、5-TH水平高于參照組，觀察組有效率（95.56%）高于參照組（80.00%）（P＜0.05），觀察組不良反應發生率（11.11%）與參照組（13.33%）比，差異無統計學意義（P＞0.05）。這一研究結果與招禮江等[18]人的研究基本相似，在其研究中，主要對收治的61CA患者進行研究，對照組單獨用氟哌噻噸美利曲辛片治療，實觀察用帕羅西汀聯合氟哌噻噸美利曲辛片治療，結果顯示：觀察組總有效率為93.55%，高于對照組63.33%（P＜0.05），而不良反應發生率比較結果顯示：觀察組總發生率為22.58%，對照組總發生率為16.66%，兩組對比差異無統計學意義（P＞0.05）；NIHSS量表評分顯示：觀察組（11.03±0.65）分，低于對照組（15.04±0.93）分（P＜0.05），由此可見，在腦卒中后睡眠障礙患者中將氟哌噻噸美利曲辛片聯合鹽酸帕羅西汀應用其中的臨床效果確切。

綜上所述，臨床治療腦卒中后睡眠障礙患者的過程中，以氟哌噻噸美利曲辛片為基礎用藥聯用帕羅西汀，利于患者睡眠質量的改善，加快其腦部神經功能的恢復速度，且用藥不良反應少未增加，治療效果確切且安全，具有較高臨床推廣與應用價值。