激光光凝+抗VEGF藥物治療視網膜靜脈阻塞眼底病變的臨床效果分析

楊梅

儀征市人民醫院眼科，江蘇儀征 211400

視網膜靜脈阻塞主要是因視網膜中央靜脈或分支靜脈梗阻所致，易對視網膜屏障造成損傷，致使血管通透性升高，以此影響視功能[1]。該疾病主要表現為視力降低，病重者易導致失明，嚴重影響患者生活質量[2]。臨床治療視網膜靜脈阻塞眼底病變疾病，主要采用激光光凝治療，具有較強的熱效應，可于視網膜中產生光凝點，對滲漏點有效封閉，以此減少視網膜水腫、玻璃體出血癥狀，進而對視網膜靜脈有效疏通，且可對毛細血管閉塞區產生破壞，減少新生血管，改善眼底病變[3]。但是，單一使用此療法在減少新生血管方面，很難達到預期抑制效果，遠期療效欠佳。抗血管內皮細胞生長因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）有較強的抗新生血管生長作用，以此減少眼底新生血管，進而對該疾病進展全面控制。本研究隨機擇取2020年5月—2023年7月儀征市人民醫院的60例視網膜靜脈阻塞眼底病變患者為研究對象，探究激光光凝聯合抗VEGF的治療的應用效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機擇取本院60例視網膜靜脈阻塞眼底病變患者，依據隨機數表法分組，各30例。對照組男女例數分別為16、14例；年齡31～80歲，平均（55.55±10.36）歲；病程2～9個月，平均（5.51±0.23）個月；左眼、右眼分別為19、11例。觀察組男女例數分別為17、13例；年齡32～81歲，平均（55.42±10.67）歲；病程1～8個月，平均（5.21±0.51）個月；左眼、右眼分別為16、14例。兩組患者基礎資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經本院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合《眼底病診斷與治療（第2版）》[4]中相關診斷標準；②均出現視物變形、閃光感、視力降低等臨床癥狀；③病歷資料均完善；④均簽署知情同意書。排除標準：①患有白內障、青光眼疾病者；②接受過玻璃體切割術患者；③對本研究所用藥物過敏患者；④認知功能障礙患者；⑤哺乳期、妊娠期女性；⑥研究期間退出患者。

1.3 方法

對照組抗VEGF藥物治療：所用藥物為雷珠單抗，在使用此藥前2 d使用左氧氟沙星眼液（國藥準字H20203122，規格:5 mL∶24.4 mg），2～3滴/次，4次/d，連續使用3 d；術前使用倍諾喜表麻液，滴注3次。協助患者取仰臥位，消毒后使用開瞼器撐開上下眼瞼，聚維酮碘消毒液（碘濃度為0.45%）清潔結膜囊，再使用生理鹽水沖洗；注射雷珠單抗注射液（國藥準字SJ20170003，規格：10 mg/mL），0.2 mL/瓶，針頭：30 G，進針部位：角膜緣后3.5 cm位置，垂直眼球進針，進針深度：1 cm，對針頭部位詳細觀察，針頭進至玻璃體腔后緩慢推注0.05 mL雷珠單抗注射液，最后拔針。對患者眼壓與光感全面檢查，若出現眼壓升高，應對前房有效穿刺并釋放房水，以此降低眼壓。術后使用左氧氟沙星滴眼液、典必殊眼液（國藥準字H20130742，規格:5 mL）抗炎，4次/d。

觀察組在對照組基礎上聯合激光光凝療法，在對患者進行抗VEGF治療前或治療后實施散瞳并使用鹽酸丙美卡（國藥準字H20160133，規格：1支/盒）進行表面麻醉，對距黃斑中心凹500 μm以上部位采用全視網膜鏡實施光凝治療（光斑直徑：100 μm，曝光時間：0.1 s，功率：80～200 mW），光斑：Ⅰ～Ⅱ級，對毛細血管無灌注區或新生血管進行全視網膜光凝治療（光斑直徑：200 μm、曝光時間：0.2 s、功率：150～350 mW，光斑:Ⅲ級。治療后使用左氧氟沙星滴眼液抗炎，對于新形成無灌注區實施補充光凝治療。兩組均治療1個月。

1.4 觀察指標

對比兩組兩組不良事件發生率：眼壓升高、眼內炎、玻璃體出血。

分析兩組乙酰肝素酶、串珠素水平，獲取患者眼結膜充血部位分泌物（無菌棉簽），檢測方法為酶聯免疫吸附法。

分析兩組總有效率，新生血管減少，眼底出血吸收，視野擴大≥5度，視力提升≥4行為顯效；新生血管部分減少，眼底出血部分吸收，視野擴大≥5度，視力提升≥2行為有效；患者新生血管、眼底出血無改善，視野擴大＜5度，視力提升＜2行為無效。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.5 統計方法

使用SPSS 25.0統計學軟件分析數據，符合正態分布的計量資料以（）表示，行t檢驗，計數資料用例數（n）和率（%）表示，行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者不良事件發生率對比

觀察組不良事件發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者不良事件發生率對比

2.2 兩組患者乙酰肝素酶、串珠素水平比較

治療前，兩組乙酰肝素酶、串珠素水平對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組乙酰肝素酶、串珠素水平較對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者乙酰肝素酶、串珠素水平比較[()，pg/mL]

表2 兩組患者乙酰肝素酶、串珠素水平比較[()，pg/mL]

組別對照組（n=30）觀察組（n=30）t值P值乙酰肝素酶治療前787.15±39.45 787.11±36.25 0.004 0.997治療后294.12±29.36 165.26±18.78 20.251＜0.001串珠素治療前158.47±17.12 158.79±16.46 0.074 0.941治療后70.12±3.58 40.17±3.69 31.907＜0.001

2.3 兩組患者總有效率對比

觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者總有效率比較

3 討論

視網膜靜脈阻塞是一種引起視力丟失的視網膜血管性疾病，多發于老年人群[5]。研究發現，對于高血壓、動脈硬化、糖尿病老年患者，視網膜靜脈阻塞疾病風險較高[6]。該疾病患者功能鞘膜內視網膜壓力增加，改變靜脈血運，其血流形成湍流，無法對血管內皮細胞形成保護作用，無法維持眼底血管血液動力學水平，以此引起眼底出血、水腫等癥狀，進而增加血栓風險[7-8]。激光光凝療法是臨床常用治療方案，將激光作用于視網膜中，對外層視網膜起到凝固作用，補充局部組織內氧含量，消除缺氧情況，進而縮小病變面積，加快視物能力恢復[9]。但是，單用此療法在減少新生血管方面很難達到預期療效。術后部分患者雖可恢復視力，但依然存在視物模糊情況，少數患者出現視力降低，主要是因通過應用激光技術后，極易使黃斑水腫，新生血管出血，影響視力快速恢復[10]。

VEGF藥物可改善血管通透性，改變細胞外基質、血管內皮相關作用，很難達到預期的遷移、增殖作用，同時影響血管形成[11]。研究表明，新血管的形成易受血管內皮生長因子的影響，具有較強的誘導再生效果，還可形成新血管[12]。所以，此藥對血管修復起到較強作用。該疾病患者在應用激光凝光治療的同時聯合VEGF治療，可對新生血管形成產生抑制作用，恢復視功能[13]。同時可減少患者玻璃體腔注藥次數，進而恢復視神經功能[14]。

本研究發現，兩組不良事件發生率、總有效率對比，觀察組不良事件發生率6.67%低于對照組的26.67%，觀察組總有效率96.67%高于對照組的76.67%（P＜0.05），與陳王靈等[15]研究一致。該研究中聯合組不良事件發生率為2.50%，常規組為47.50%。聯合組視力恢復總有效率高于常規組。主要是因激光凝光聯合VEGF治療在提高視力水平方面療效顯著。VEGF藥物中采用雷珠單抗，此藥分子量相對較小，藥物成分能夠短時間內透過視網膜，可靶向抑制VEGF受體，消除血-眼屏障干擾，同時與VEGF-A受體結合，易使血管通透性改善，以此控制視網膜滲透液釋放量，進而消除黃斑水腫[16]。此藥還可使玻璃體中藥物生物利用率升高，快速封閉VEGF所有亞型，加快血-視網膜屏障功能提高，減少黃斑中心凹厚度，以此提高視力水平[17]。VEGF可在激光光凝術抑制血栓的同時，恢復眼底黃斑中心血運，增加視網膜細胞含氧量，減少氧氣減少量，促進視網膜水腫消退[18]，進而達到集中血流維護黃斑的目的。同時，兩種療法聯用能夠改變視網膜內皮細胞VEGF表達水平，以此對視網膜毛細血管產生一定影響，改善其通透性，減少血管-視網膜屏障損傷，同時減少視網膜下積液含量，消除黃斑水腫，減少新生血管，達到提高視力功能的目的。本研究發現，兩組乙酰肝素酶、串珠素水平對比，觀察組改善更為顯著（P＜0.05）。主要是因激光凝光聯合VEGF治療可抑制乙酰肝素酶表達，減少血管生成，以此緩解靜脈血管阻塞以及異生血管形成。同時能夠對串珠素表達產生較強抑制，以此抑制異生血管形成。

綜上所述，將激光光凝聯合抗VEGF藥物應用于視網膜靜脈阻塞眼底病變患者，療效顯著。