海軍特殊作業(yè)人員新型造血干細(xì)胞庫建設(shè)構(gòu)想

張沖，蘭紅艷，李榮

1 建立新型造血干細(xì)胞庫的意義

隨著核技術(shù)在軍事領(lǐng)域的廣泛應(yīng)用，傳統(tǒng)的威懾型戰(zhàn)略核武器正在向更為直接的打擊型戰(zhàn)術(shù)核武器轉(zhuǎn)變，其造成的直接核毀傷是現(xiàn)代戰(zhàn)爭乃至于未來戰(zhàn)場中誘發(fā)急性放射病的重要因素［1］。另一方面，隨著各種核防御戰(zhàn)略武器裝備不斷研發(fā)，軍隊(duì)部分人員非戰(zhàn)爭狀態(tài)下也面臨著潛在風(fēng)險(xiǎn)［2］。因此，從為特殊作業(yè)官兵提供可靠的平時(shí)健康保障這一角度出發(fā)，建立新型造血干細(xì)胞庫具有十分必要的現(xiàn)實(shí)意義，尤其是在相關(guān)崗位官兵進(jìn)入特殊作業(yè)崗位之前，對健康的造血干細(xì)胞進(jìn)行保存的意義十分重大。

1.1 急性放射病 在戰(zhàn)時(shí)，核武器爆炸所造成的危害，除高溫和沖擊波造成的直接毀傷外，對參戰(zhàn)人員危害程度最大、最持久的就是核輻射病變［3］，會造成急性放射病（acute radiation sickness， ARS），ARS 以白細(xì)胞減少、造血功能受到嚴(yán)重抑制為主要臨床表現(xiàn)，是一種機(jī)體在短時(shí)間內(nèi)受到大劑量射線照射（一般大于1 Gy）后發(fā)生的全身性疾病，當(dāng)受照劑量范圍在1～10 Gy 時(shí)，就會形成骨髓型急性放射病［4-5］。

1.2 慢性放射病 長時(shí)間高頻率涉核作業(yè)時(shí)，容易導(dǎo)致較長時(shí)間內(nèi)，連續(xù)、反復(fù)地受到超劑量當(dāng)量限值的全身外照射［6-8］，長此以往，當(dāng)達(dá)到一定累積劑量當(dāng)量后，就會出現(xiàn)慢性放射病（chronic radiation sickness， CRS）。CRS 最主要的癥狀是造血組織損傷、造血功能減弱。

1.3 建立造血干細(xì)胞庫對海軍特殊作業(yè)人員的意義 小型化戰(zhàn)術(shù)核武器毀傷機(jī)制之一是增強(qiáng)光輻射作用［9］，使人員產(chǎn)生急性輻射損傷，其臨床表現(xiàn)復(fù)雜，最主要的癥狀是機(jī)體骨髓造血系統(tǒng)損壞，導(dǎo)致造血功能障礙［10-11］。其救治方針是“狠抓早期、主攻造血、兼顧極期”［12］，其核心手段就是自體造血干細(xì)胞移植技術(shù)，相對于傳統(tǒng)異基因造血干細(xì)胞移植，自體造血干細(xì)胞移植具有得天獨(dú)厚的優(yōu)勢，其周期較短，配型較傳統(tǒng)異基因造血干細(xì)胞移植更加容易［13-14］。且傳統(tǒng)異基因造血干細(xì)胞移植受時(shí)間和骨髓造血功能的影響，不能保證突發(fā)狀況下特殊作業(yè)人員有充足的干細(xì)胞供應(yīng)來源，而自體造血干細(xì)胞庫的建庫成本相對低廉，可提供充足的干細(xì)胞來源，可很好地解決異基因造血干細(xì)胞移植的局限性［15-17］。因此，無論是從針對性還是時(shí)效性來講，建立海軍特殊作業(yè)人員自體造血干細(xì)胞庫，對應(yīng)對突發(fā)疾病都具有十分重要的意義。

2 造血干細(xì)胞庫概述及發(fā)展現(xiàn)狀

2.1 造血干細(xì)胞與造血干細(xì)胞移植技術(shù) 造血干細(xì)胞是一種可以產(chǎn)生各種類型血細(xì)胞的造血前體細(xì)胞，屬于多能干細(xì)胞，主要來源于3 個(gè)渠道：骨髓、外周血和臍帶血，具有自我更新、自我維持、高度增殖和多向分化等生物學(xué)特征［18］。

造血干細(xì)胞移植是指當(dāng)患者的造血干細(xì)胞因疾病等原因不能正常造血或功能異常時(shí)，將其他的正常造血干細(xì)胞移植到患者體內(nèi)，重建患者的正常造血和相關(guān)功能，以達(dá)到治療某些疾病的目的，目前已被廣泛應(yīng)用于急性放射疾病的臨床治療［19］。根據(jù)造血干細(xì)胞的來源，可以分為骨髓移植、外周血造血干細(xì)胞移植、臍帶血造血干細(xì)胞移植等。

2.2 造血干細(xì)胞庫 造血干細(xì)胞庫是將造血干細(xì)胞進(jìn)行大規(guī)模采集、制備、儲存及進(jìn)行相關(guān)研究使用的場所和專門機(jī)構(gòu)，主要用來保存機(jī)體的造血干細(xì)胞，為需要造血干細(xì)胞移植的患者儲備資源和提供配型查詢，因此又被稱為“生命銀行”［20］。根據(jù)所儲存的造血干細(xì)胞種類和來源，主要分為骨髓庫和臍血庫2 種，而根據(jù)造血干細(xì)胞供給方式和應(yīng)用對象的不同，又可分為公共庫和自體庫。由于造血干細(xì)胞的來源和數(shù)量有限，且對于不同類型的患者具有不穩(wěn)定性，而造血干細(xì)胞庫的建立可為造血干細(xì)胞的研究應(yīng)用提供穩(wěn)定的種子來源。

2.3 造血干細(xì)胞庫的發(fā)展現(xiàn)狀 目前，國內(nèi)外的具有較大影響力的造血干細(xì)胞庫主要有世界骨髓庫（the world marrow donor association， WMDA）和中華造血干細(xì)胞捐獻(xiàn)者資料庫［21］（China marrow donor program， CMDP，也稱“中華骨髓庫”）。以應(yīng)用較為廣泛的臍血庫為例來講，全球臍血庫凍存臍血數(shù)量超過320 萬份，從分布情況來看，主要集中在歐洲和美洲，與之相關(guān)的臨床研究在全球范圍內(nèi)超過了930 項(xiàng)。而國內(nèi)已批準(zhǔn)設(shè)置的7 家臍血庫設(shè)立在北京、天津、上海、廣東、四川、山東和浙江。

2.4 造血干細(xì)胞庫技術(shù)在海軍特殊作業(yè)人員救治方面前景展望 傳統(tǒng)的造血干細(xì)胞移植治療體系是在有患者需求時(shí)，采用藥物動員的方法開展造血干細(xì)胞的采集，然后回輸給患者［22］，這種方式受采集時(shí)間、采集的骨髓功能情況等諸多因素的影響較大。而現(xiàn)代戰(zhàn)爭往往具有突發(fā)性、短時(shí)性、應(yīng)急性等特點(diǎn)，一旦遭受損傷，再去收集造血干細(xì)胞用于移植就無法滿足時(shí)效性需求，相應(yīng)的治療方案也會變得毫無意義。因此，建立新型的造血干細(xì)胞庫，變“臨時(shí)需求”為“預(yù)先儲存”，變“即時(shí)救治”為“先期預(yù)防”，一旦出現(xiàn)疾病需求，就能提供足夠、及時(shí)、高效的造血干細(xì)胞供應(yīng)用于移植治療［23］。

3 海軍造血干細(xì)胞庫建設(shè)規(guī)劃初步構(gòu)想

我國對于造血干細(xì)胞庫的建立是有著嚴(yán)格限制的。早在1996 年，我國衛(wèi)生部就制定并頒發(fā)了《臍帶血庫執(zhí)業(yè)指導(dǎo)規(guī)定》［24］，嚴(yán)明了臍帶血庫的準(zhǔn)入條件，并規(guī)定每個(gè)省市只能建立一家臍帶血庫，而且不能異地采集臍帶血。另一方面，受造血干細(xì)胞采集與儲存機(jī)制影響，選址建庫規(guī)劃上應(yīng)依照“立足實(shí)際、因地制宜、分區(qū)規(guī)劃、集中管理”的基本原則。

造血干細(xì)胞庫作為臨床級干細(xì)胞庫，應(yīng)當(dāng)選擇安全、無干擾的獨(dú)立與封閉區(qū)域，遠(yuǎn)離嚴(yán)重污染（空氣、水、病原微生物、放射性同位素等），遠(yuǎn)離振動及噪聲，盡可能毗鄰樣本采集與臨床治療點(diǎn)，以減少樣本的轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間，便于及時(shí)處理和制備，實(shí)現(xiàn)流程無縫對接。存儲區(qū)應(yīng)優(yōu)先選擇地面以上較低樓層，避免雨水或洪水倒灌，具備防霉防潮條件，保持良好的溫濕度［25］。

此外，海軍造血干細(xì)胞庫根據(jù)其建設(shè)及使用目的，應(yīng)具備完善的干細(xì)胞收集系統(tǒng)、制備與處理系統(tǒng)、存儲系統(tǒng)、檔案資料管理系統(tǒng)、配型與分發(fā)系統(tǒng)等主要功能體系，在投入使用后應(yīng)著重從人員、設(shè)備、信息等方面抓好管理工作。

4 小結(jié)

建成海軍特殊作業(yè)人員自體造血干細(xì)胞庫，創(chuàng)建高效的醫(yī)療體系，可在戰(zhàn)時(shí)提供及時(shí)有效的人員救治，在平時(shí)提供長期健康保障，是未來特種救治醫(yī)學(xué)的重點(diǎn)發(fā)展方向。