D-二聚體、NT-proBNP、TNF-α水平在COPD合并肺心病中的表達(dá)及診斷價(jià)值

張咪 孫婧婷 孔田田 盛輝

(吉林大學(xué)第一醫(yī)院樂群院區(qū),吉林 長春 13000)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種常見的呼吸系統(tǒng)疾病,是世界上第三大最常見的死亡原因,患者不僅有肺功能受損,也常伴隨各種合并疾病〔1〕。慢性肺心病是COPD晚期常見并發(fā)癥之一,研究顯示,約25%患者在8～12年內(nèi)進(jìn)展為慢性肺心病,且部分患者可因感染或病情進(jìn)展引發(fā)心力衰竭。低氧血癥是肺血管重塑、肺動(dòng)脈高壓的主要原因。然后有證據(jù)表明〔2〕,氧化應(yīng)激水平顯著升高和炎癥介質(zhì)水平的增高,是導(dǎo)致患者肺血管重塑和不完全性可逆氣流受限的主要原因。D-二聚體是交聯(lián)纖維蛋白降解的特異性產(chǎn)物,已有研究報(bào)道COPD患者血漿D-二聚體水平升高〔3,4〕。以往研究顯示〔5〕,腫瘤壞死因子(TNF)-α、N端前腦鈉肽(NT-proBNP)等血清因子與COPD的發(fā)生和發(fā)展關(guān)系密切,且與COPD患者的心功能具有一定相關(guān)性〔6,7〕。本文擬分析D-二聚體、NT-proBNP、TNF-α水平在COPD合并肺心病患者中的表達(dá)及診斷價(jià)值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2021年1月至2023年1月吉林大學(xué)第一醫(yī)院收治的COPD患者80例,納入標(biāo)準(zhǔn):COPD和肺心病經(jīng)臨床癥狀、生化檢驗(yàn)和影像學(xué)及彩超檢查達(dá)到有關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);年齡75周歲以下,排除標(biāo)準(zhǔn):既往有惡性腫瘤病史,腦血管疾病病史,冠心病、心肌梗死病史者;罹患結(jié)締組織疾病、肝腎功能不全、免疫功能缺陷者。其中COPD合并肺心病42例為合并組,男29例,女13例;年齡48～73周歲,平均(65.5±6.7)周歲;紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級(jí)分別為10、11、13、8例。單純COPD患者38例為單純COPD組,其中男23例,女15例;年齡45～72周歲,平均(64.34±8.24)周歲;另選取健康志愿者30例為對(duì)照組,男18例,女12例,年齡40～75周歲,平均(62.92±9.21)周歲。3組一般資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批后實(shí)施。

1.2方法 抽取清晨空腹靜脈血5 ml,經(jīng)抗凝處理后應(yīng)用離心機(jī)以1 000 r/min離心10 min,取上清液備檢,采用免疫比濁法檢測(cè)D-二聚體水平。采用免疫層析法(武漢明德生物科技股份有限公司智能免疫定量分析儀)測(cè)定NT-ProBNP水平。采用放射免疫法(北京市福瑞生物工程公司智能放射免疫分析儀)測(cè)定TNF-α水平。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS23.0軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)、秩和檢驗(yàn)及Pearson相關(guān)性分析。采用受試者工作特征(ROC)曲線評(píng)估預(yù)測(cè)效能,獲得曲線下面積(AUC),并利用MedCalc16.8軟件中的ROC進(jìn)行Z檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1各組D-二聚體、NT-proBNP、TNF-α水平對(duì)比合并組D-二聚體、NT-proBNP、TNF-α水平均高于對(duì)照組、單純COPD組,且單純COPD組均高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。心功能Ⅳ級(jí)組D-二聚體、NT-proBNP、TNF-α水平均高于Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級(jí)組;Ⅲ級(jí)組均高于Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)組;Ⅱ級(jí)組均高于Ⅰ級(jí)組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。

2.2D-二聚體、NT-proBNP、TNF-α之間相關(guān)性 D-二聚體與NT-proBNP、TNF-α呈正相關(guān)(r=0.327、0.345,P=0.035、0.025),NT-proBNP與TNF-α也呈正相關(guān)(r=0.709,P=0.000),見圖1。

表1 各組D-二聚體、NT-proBNP、TNF-α水平對(duì)比

圖1 合并組D-二聚體、NT-proBNP、TNF-α之間相關(guān)性

2.3各指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)急聯(lián)合檢測(cè)對(duì)COPD合并肺心病的診斷價(jià)值 D-二聚體、NT-proBNP、TNF-α聯(lián)合預(yù)測(cè)的AUC明顯高于單獨(dú)預(yù)測(cè)(Z=1.11、1.09、1.07,P=0.043、0.047、0.046),見表2、圖2。

表2 各指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)急聯(lián)合檢測(cè)對(duì)COPD合并 肺心病的預(yù)測(cè)價(jià)值

圖2 D-二聚體、NT-proBNP、TNF-α單獨(dú)及聯(lián)合診斷 COPD合并肺心病的ROC曲線

3 討 論

COPD是一種常見的異質(zhì)性疾病,由于氣道和肺實(shí)質(zhì)的異常導(dǎo)致不可逆、進(jìn)行性加重的氣流受限,其常見呼吸系統(tǒng)癥狀為咳嗽、咳痰、呼吸困難〔8,9〕。COPD具體病因尚不明確,一般認(rèn)為該病是基因和環(huán)境因素相互作用的結(jié)果。與COPD最相關(guān)的遺傳風(fēng)險(xiǎn)因素是SRRPINA基因突變,導(dǎo)致抗胰蛋白酶缺乏,但其他個(gè)體效應(yīng)小的遺傳變異也與肺功能降低和COPD風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。環(huán)境因素包括吸煙,吸入室內(nèi)外空氣中的污染物和粉塵,呼吸道感染,缺乏營養(yǎng)物質(zhì)等〔10,11〕。隨著COPD嚴(yán)重程度的增加,肺血管床的減少、低血氧癥、血液黏稠度增加等引起肺血管阻力增高,肺動(dòng)脈壓力增高,進(jìn)而引起右心室肺厚、擴(kuò)大〔12,13〕。當(dāng)右心室肥厚膨脹,肺動(dòng)脈高壓無力代償時(shí),就會(huì)發(fā)展為右心室衰竭,肺心病按起病緩急、病程長短分為急性肺心病和慢性肺心病兩大類〔14〕。

D-二聚體在機(jī)體血液高凝狀態(tài)下可升高,是繼發(fā)纖維溶亢時(shí)升高的交聯(lián)纖維蛋白特異性降解產(chǎn)物〔15,16〕。過去有研究指出,COPD患者的血液黏稠度增加,原因是長期缺氧和碳酸血癥過高,大部分人的血液都是高凝狀態(tài),致使D-二聚體異常升高。ProBNP是一種多肽類物質(zhì)〔17〕,由134個(gè)氨基酸組成,可以裂解為108個(gè)氨基酸組成的多肽ProBNP和26個(gè)氨基酸組成的信號(hào)肽。研究表明,當(dāng)各種原因?qū)е滦氖覊毫Τ?fù)荷、心血管容積增加時(shí),進(jìn)一步導(dǎo)致心臟合成BNP和NT-ProBNP的能力增加,釋放入血量增加,因此BNP和NT-ProBNP是反映心臟負(fù)荷和功能極其敏感的指標(biāo)〔18,19〕,能夠有效反映心室肌負(fù)荷過高。TNF-α主要由活化巨噬細(xì)胞合成和分泌,是一種最常見的炎性因子和生物活性調(diào)節(jié)因子。TNF-α是肺部中性粒細(xì)胞的主要誘導(dǎo)劑,誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞黏附、浸潤并增強(qiáng)該細(xì)胞的破壞能力,在肺組織的生物功能和生理穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮重要作用〔20,21〕。有研究發(fā)現(xiàn),TNF-α的含量與心力衰竭的嚴(yán)重程度密切相關(guān),其誘發(fā)心肌細(xì)胞凋亡,參與心室重構(gòu)、心肌壞死等病理生理過程〔22,23〕。本文研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),D-二聚體、NT-proBNP、TNF-α水平均與COPD合并肺心病患者病情嚴(yán)重程度有關(guān)。

劉霞等〔24〕研究表明,AECOPD合并肺心病可采用血清CA125、NT-proBNP作為判斷疾病嚴(yán)重程度的指標(biāo),兩者聯(lián)合檢測(cè)能提高診斷的敏感性,對(duì)診斷、治療和預(yù)后疾病具有重要臨床價(jià)值。本文結(jié)果說明,心功能指標(biāo)隨著患者病情的加重而降低。王新等〔25〕表示,聯(lián)合檢測(cè)超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、cTnI、NT-proBNP和紅細(xì)胞分布密度水平可以作為判斷COPD合并肺心病患者病情評(píng)估的重要指標(biāo),與本文結(jié)果一致。

綜上,COPD合并肺心病患者應(yīng)用D-二聚體、NT-proBNP、TNF-α檢測(cè)的臨床價(jià)值明顯,有利于評(píng)估患者心功能和肺動(dòng)脈高壓的嚴(yán)重程度,隨著心功能惡化和肺動(dòng)脈高壓程度的加重,D-二聚體、NT-proBNP、TNF-α水平均升高,且三者檢測(cè)方便,對(duì)COPD合并肺心病的診斷和病情評(píng)估以及指導(dǎo)治療、判斷預(yù)后都有幫助。