P2Y2受體激動劑聯合瞼板腺熱敷按摩對老年干眼癥患者視覺質量、淚膜穩定性的影響

謝麗麗 劉穎 梁冬梅 張賀鵬 韓莎莎 郭彥芳 安通 李躍峰

(衡水市人民醫院眼科,河北 衡水 053000)

干眼癥多表現為眼干澀、灼傷和異物感等癥狀,其主要是由淚膜異常和眼表損傷造成〔1〕。隨著年齡的增長,干眼癥的發病率會明顯上升,對患者生活質量造成影響〔2〕。目前,干眼的檢查方式包括淚液分泌試驗(SⅠT)、淚膜破裂時間(BUT)等,對干眼癥進行診斷并給予相應干預措施,對于患者有重要價值〔3,4〕。人工淚液是最常用的治療干眼癥手段,還可聯合局部抗炎和免疫抑制等藥物使用〔5〕。同時還能通過對瞼板腺進行熱敷按摩等疏通瞼板腺管口,進而使瞼板腺功能恢復正常〔6〕。P2Y2受體激動劑是近年來新發現的一種可應用于干眼癥的藥物,其能使眼表的P2Y2受體活化,促進結膜上皮細胞分泌淚液,同時使結膜杯狀細胞更多地分泌黏蛋白,進而達到增強淚膜穩定性的目的〔7〕。地夸磷索鈉是一種典型的P2Y2受體激動劑,其能夠刺激眼結膜使淚液層恢復至正常狀態,治療因水液和黏蛋白分泌不足造成的角結膜上皮損傷〔8〕。本研究探討地夸磷索鈉滴眼液聯合瞼板腺熱敷按摩治療老年干眼癥的療效,為干眼癥的治療提供更有效的方法。

1 材料與方法

1.1一般資料 選取2019年4月至2022年3月衡水市人民醫院眼科就診的126例老年干眼癥病患者為研究對象,根據入院時間將其分為對照組和干預組,其中對照組58例,入院時間為2019年4月至2020年9月;干預組68例,入院時間為2020年10月至2022年3月。兩組性別、年齡和病程均無統計學差異(P>0.05)。見表1。納入標準:(1)符合《2013年干眼臨床診療專家共識》〔9〕診斷標準;(2)BUT≤5 s;(3)無眼部外傷或手術史;(4)年齡≥60歲;(5)受試者及家屬均知情且簽署同意書。排除標準:(1)合并影響眼部的系統性疾病者;(2)合并有圓錐角膜、青光眼及活動性眼部病變者;(3)既往眼部外傷史或眼科手術史者;(4)患者無法遵醫囑進行治療。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

表1 兩組一般資料對比

1.2方法 患者均接受常規藥物對癥治療,每次給予患者玻璃酸鈉滴眼液(齊魯制藥有限公司,國藥準字H20103633,規格:0.1%)和左氧氟沙星滴眼液(四川禾億制藥有限公司,國藥準字H20203500,規格:5 ml∶24.4 mg)1滴,4次/d,兩種藥物用藥間隔3～5 min。對照組加用瞼板腺熱敷按摩,具體操作為:采用溫度為40 ℃的熱敷包熱敷患者眼眶15 min,在熱敷結束后,令患者呈仰臥位,使用安爾碘皮膚消毒劑消毒患者眼眶周圍皮膚,完成后將眼膏涂抹于結膜囊處,沿著眼瞼板后緣向開口方向,使用玻璃棒進行滾動按壓,15 min/次。按摩結束后將眼周分泌物清理干凈后再涂抹抗生素眼膏進行抗菌處理。每周進行1次,共進行4次。干預組在對照組基礎上加用地夸磷索鈉滴眼液(參天制藥有限公司,國藥準字J20180008,規格:3%),1～2滴/次,4次/d,持續治療4 w。

1.3觀察指標 比較兩組患者臨床療效和治療前后的視覺質量、淚膜穩定性、角膜、眼表、瞼板腺功能及淚液中炎癥因子表達等情況。(1)臨床療效。治療后干眼癥狀消失,BUT>10 s且瞼緣形態正常為顯效;眼癥狀減輕,BUT>10 s且瞼緣形態正常為有效;干眼癥狀無緩解,BUT<10 s且瞼緣形態異常為無效。(2)視覺質量。采用OQAS-Ⅱ系統(西班牙Visiometrics公司)于暗室內進行檢測,測量前進行1～2 次眨眼,記錄患者調制傳遞函數截止頻率(MTF cut off)、客觀散射指數(OSI)和斯特列爾比(SR)的數據。(3)淚膜穩定性。BUT檢查:采用Sirius三維斷層角膜地形圖儀及眼前節分析診斷系統(意大利C.S.O公司)進行。患者平視儀器注視點,瞬目2次后保持睜眼,記錄首次破裂時間,重復測量3次并取其平均值。SⅠT檢查:于患者下瞼內1/3結膜囊處放置淚液檢測濾紙,然后輕閉雙眼。5 min后取出,浸濕長度為淚液分泌量。(4)角膜熒光素染色評分(FL)〔10〕:采用熒光素鈉眼科檢測試紙進行,將試紙置于結膜囊,輕閉雙眼30 s后將其取出后觀察。將角膜分為4個象限,每個象限0～3分,未染色為0分;存在1～30個點狀著色為1分;存在30個以上著色點但未融合為2分;著色點融合或形成絲狀著色甚至潰瘍為3分。4個象限總計0～12分。(5)眼表疾病指數(OSDI)量表〔11〕:量表涉及視覺功能、環境觸發和眼部癥狀3個亞表,共有12項內容,總分100分,其分值越高則癥狀越嚴重。(6)瞼板腺功能評分(MGYSS)〔12〕:利用Sirius眼前節分析診斷系統的紅外照相系統對患者雙眼上下瞼板腺進行診斷照相,手動對相應瞼板腺的形態進行規劃分析,測出瞼板腺丟失百分率和級別。根據瞼板腺丟失面積進行評分:0分:0級無缺失;1分:≤25%;2分:26%～50%;3分:51%～75%;4分:>75%。瞼板腺開口出現脂栓、脂帽、堵塞或隆起,1處計1分,總分4分;瞼板腺分泌物為蛋清狀、奶黃狀、顆粒狀和牙膏狀分別計為0分、1分、2分、3分;輕壓眼瞼,如可見分泌腺體為5條計0分,3～4條、1～2條、0條分別計1分、2分和3分。總分0～28分。(7)淚液中炎癥因子表達。令患者進行數次瞬目,然后收集其15 μl淚液,-80 ℃的環境下,采用酶聯免疫吸附試驗進行白細胞介素(IL)-6和前列腺素(PG)E2檢測。

1.4統計學方法 采用SPSS20.0軟件進行χ2檢驗、獨立樣本t檢驗、秩和檢驗。

2 結 果

2.1兩組臨床療效對比 干預組總有效率(97.06%,顯效52例、有效14例、無效2例)顯著高于對照組(81.03%,顯效34例、有效13例、無效11例;U=2.485 5,P=0.012 9)。

2.2兩組視覺質量對比 兩組治療前視覺質量參數MTF cut off、OSI和SR均無統計學差異(P>0.05),治療后MTF cut off和SR均上升,OSI均下降,且干預組MTF cut off和SR高于對照組,OSI低于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3兩組淚膜穩定性對比 兩組治療前淚膜穩定性評價指標BUT和SⅠT均無統計學差異(P>0.05),治療后BUT和SⅠT均顯著上升,且干預組顯著更高(P<0.05)。見表2。

表2 兩組視覺質量參數及淚膜穩定性對比

2.4兩組眼部情況對比 兩組治療前FL、OSDI和MGYSS評分均顯著無統計學差異(P>0.05),治療后MGYSS評分、FL和OSDI評分均顯著下降,且干預組MGYSS、FL和OSDI評分均低于對照組(P<0.05)。見表3。

2.5兩組淚液中炎癥因子對比 兩組治療前淚液中IL-6和PGE2表達均無統計學差異(P>0.05),治療后IL-6和PGE2表達均顯著下降,且干預組顯著低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組眼部情況及淚液中炎癥因子對比

3 討 論

瞼板腺是人體最大的皮脂腺,其組成結構包括導管和腺泡,共同完成瞼脂分泌的功能。瞼脂是一種在眼瞼瞬目剪切壓力作用下從瞼板腺開口排出后分布于淚液表面的物質,其對于淚液外流有抑制作用,能夠減少淚液蒸發減少,進而維持淚膜穩定〔13〕。干眼癥的發生與淚液分泌不足、成分異常及炎癥因子的異常表達均有較為密切的關系〔14〕。由于年齡增長,老年人的黏蛋白分泌水平會出現明顯下降,導致干眼發病率上升,其根本原因為老年人的結膜杯狀細胞會發生萎縮,導致眼表黏蛋白的來源減少,眼表潤滑作用出現異常,更易受到其他因素的影響,增加了角結膜上皮損傷風險〔15〕。本研究提示,單獨采用瞼板腺熱敷按摩和聯合使用地夸磷索鈉滴眼液對于干眼癥均有較好的效果。熱敷是一種比較簡單的方法,其能夠使眼部循環得到有效改善,通過適合的溫度使瞼板腺內分泌物軟化,促進分泌物的排出,能夠減輕眼部的炎癥反應〔16〕。本研究提示,干眼癥與炎癥因子表達具有一定相關性,驗證了熱敷按摩瞼板腺對于炎癥反應的抑制作用。按揉瞼板腺能夠使瞼板腺管得到疏通,進而使瞼板腺內難以排出的分泌物得以排出,使瞼板腺脂質分泌功能和排出功能恢復正常,對于干眼癥狀有明顯的改善作用〔17〕。

OSDI量表、FL評分及MGYSS評分均為常見的反映淚膜功能的指標。本研究提示,相較于單純使用常規藥物和瞼板腺熱敷按摩,加用地夸磷索鈉滴眼液能夠更好地減輕患者的干眼癥狀。眼部多個部位存在P2Y2受體,如瞼板腺和角膜上皮等。當P2Y2受體被激活,氯離子通道會被激活,進而使液體跨膜運輸被促進,增加淚液和黏蛋白的分泌〔18〕。地夸磷索鈉是一種典型的P2Y2受體激動劑,其能夠增加Ca2+濃度,進而使Cl-離子通道被激活,促進水液分泌〔19〕。有動物研究顯示,地夸磷索鈉能增殖修復上皮細胞,其修復機制為:地夸磷索鈉激活P2Y2受體,然后介導Ca2+轉運和胞外信號對蛋白磷酸化的調節作用,進而修復上皮細胞〔20〕。同時研究還發現,地夸磷索鈉在體內外均能對角膜上皮細胞進行損傷修復,對角膜缺損的大鼠模型外用3%地夸磷索鈉,創面閉合率能在12 h后達到63%左右。地夸磷索鈉除了有利于角膜上皮細胞損傷修復外,對角結膜還有一定的保護作用。當淚膜中分泌型黏蛋白和跨模型黏蛋白的動態穩定被打破,患者淚膜穩定性就會受到影響〔8〕。老年人由于結膜松弛,淚液分泌水平下降,且瞼板腺功能出現衰退,造成淚膜成分異常,會對角膜上皮造成損傷。地夸磷索鈉能夠促進淚膜中水液和黏蛋白的分泌,并且能夠對脂質層的厚度進行調節〔21〕。同時,地夸磷索鈉還能降低因應激導致的炎癥因子的表達水平,減輕因炎癥反應對角結膜造成的損傷〔22〕。本研究中炎癥因子IL-6和PGE2表達與既往研究結果保持一致,其原因為地夸磷索鈉能夠促進淚液分泌,使角膜上皮細胞脫落減少,減輕炎癥反應〔23〕。

綜上所述,P2Y2受體激動劑-地夸磷索鈉滴眼液聯合瞼板腺熱敷按摩能夠提高對老年干眼癥患者的臨床療效,聯合治療后患者視覺質量、淚膜穩定性、OSDI量表、FL評分及MGYSS評分均能得到改善,炎癥反應也能減輕。