良惡性甲狀腺結節臨床特征的比較分析

李永昊，張凱

蘭州大學第二醫院核醫學科，甘肅蘭州 730030

甲狀腺結節是指甲狀腺細胞局部異常生長引起的單發或多發散在病變。作為最常見的內分泌疾病之一，甲狀腺結節在人群中的發病率達19%～67%。大多數甲狀腺結節是良性的，但5%～10%的結節為惡性[1]。目前我國甲狀腺癌的發病率位列所有腫瘤的第7位，在女性惡性腫瘤中居第4位[2]。因此，早期準確判斷甲狀腺結節的性質尤為重要。本研究通過回顧性研究，對因甲狀腺結節行手術治療的337例患者的臨床資料進行分析，探討甲狀腺惡性腫瘤的相關危險因素。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取蘭州大學第二醫院2018年6月至2020年1月因甲狀腺結節行手術治療的337例患者，根據病理結果，分為良性結節組（n=204）和惡性結節組（n=133）。納入標準：①甲狀腺初次手術患者；②術前1個月內在蘭州大學第二醫院行甲狀腺功能、甲狀腺超聲等相關檢查；③術后有明確的病理診斷[3]。排除標準：①有甲狀腺手術史、頭頸放療史及131I治療史；②術前資料不全者；③病理診斷不明確者[3]。本研究經患者知情同意，并簽署知情同意書。

1.2 方法

術前血清學指標檢測：抽取清晨空腹靜脈血，常規分離血清，ADVIA Centaur XP（德國西門子公司）檢測游離三碘甲狀腺原氨酸（free triiodothyronine，FT3）、血清游離甲狀腺素（free tetraiodothyronine，FT4）、血清促甲狀腺素（thyrotropin，TSH）、甲狀腺球蛋白（thyroglobulin，TG）、甲狀腺球蛋白抗體（thyroglobulin antibody，TgAb）、甲狀腺過氧化物酶抗體（thyroid peroxidase antibody，TPOAb）水平，檢測試劑均由西門子醫學診斷產品（上海）有限公司提供。彩超診斷儀采用飛利浦公司iU22。

1.3 統計學方法

采用SPSS 21.0統計學軟件對數據進行處理分析，計數資料以例數（百分率）[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗，符合正態分布的計量資料以均數±標準差（±s）表示，比較采用t檢驗，不符合正態分布的計量資料以中位數（四分位數間距）[M（Q1，Q3）]表示，比較采用秩和檢驗，二元Logistic回歸分析甲狀腺惡性結節的獨立危險因素。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的一般資料比較

337例患者的平均年齡（48.76±12.20）歲，其中男75例，平均（49.35±12.21）歲，女262例，平均（48.59±12.21）歲。惡性結節組133例（39.4%），其中乳頭狀癌125例（37.1%），濾泡癌4例（1.2%），髓樣癌3例（0.9%），未分化癌1例（0.2%）；良性結節組204例（60.6%），其中結節性甲狀腺腫165例（49.0%），腺瘤31例（9.2%），淋巴細胞性甲狀腺炎8例（2.4%）。患者的病理圖片見圖1。

圖1 患者的病理圖片（蘇木精-伊紅染色，×100）

惡性結節組患者的平均年齡、結節的縱徑和橫徑（超聲數據）顯著小于良性結節組患者（P<0.001）；兩組患者在性別方面的比較，差異無統計學意義（P=0.520），見表1。

表1 兩組患者的一般資料比較

2.2 兩組患者的相關血清學指標比較

惡性結節組患者的TSH、TgAb、TPOAb升高比例顯著高于良性結節組，TG升高比例顯著低于良性結節組（P<0.01）；兩組患者的FT3、FT4水平比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表2。

表2 兩組患者的血清學指標比較

2.3 兩組患者的超聲特征比較

惡性結節組患者的頸部淋巴結增大、結節內低回聲、結節縱橫比>1、形態欠規則或不規則、邊界欠清晰或不清晰的發生率顯著高于良性結節組（P<0.05）；兩組患者的結節內是否有血流信號比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表3。典型超聲圖像見圖2。

表3 兩組患者的超聲特征比較（n）

圖2 典型超聲圖像

2.4 二元Logistic回歸分析惡性結節的危險因素

以結節性質為因變量（賦值：良性=1，惡性=2），以年齡、TSH、TG、TgAb、TPOAb、結節縱徑和橫徑、回聲（賦值：非低回聲=1，低回聲=2）、鈣化（賦值：無鈣化=1，有鈣化=2）、縱橫比（賦值：≤1=1，>1=2）、形態（賦值：規則=1，欠規則或不規則=2）、邊界（賦值：清晰=1，欠清晰或不清晰=2）為自變量建立回歸模型。結果顯示：低回聲、有鈣化、縱橫比>1、形態欠規則或不規則、邊界欠清晰或不清晰是惡性結節的危險因素，而年齡每增加1歲，惡性結節患病率下降5.4%（P<0.05），見表4。

表4 Logistic回歸分析惡性結節的危險因素

3 討論

本研究納入的337例患者中，良性結節以結節性甲狀腺腫居多，惡性結節以乳頭狀癌為主，與文獻報道相符[4]。本研究中女性甲狀腺結節患病率明顯高于男性，可歸因于雌激素對甲狀腺結節發病及結節生長均有促進作用[5-6]。本研究中隨著年齡的增加惡性結節的患病風險下降，性別與甲狀腺癌的發生無關。覃文懿等[7]研究發現，40～44歲、50～54歲年齡區間的女性患病率高于男性，70～74歲年齡區間男性患病率高于女性。TSH可作為分化型甲狀腺癌的預測因子之一[8]。據報道甲狀腺乳頭狀癌患者的血清TSH水平顯著高于良性結節患者，與本研究結果一致[9]。TSH是甲狀腺細胞的主要增殖分子，與相應受體結合后通過刺激甲狀腺濾泡上皮細胞分泌一系列生物因子（如血管內皮生長因子等），這些因子可能對腫瘤的生長有促進作用；另外TSH可通過激活抗氧化酶l-硫氧還蛋白1-缺氧誘導因子1信號通路促進腫瘤的侵襲和轉移。

目前術前血清TG水平對甲狀腺結節性質的診斷價值有較大爭議。Kars等[10]研究發現甲狀腺癌患者的血清TG水平顯著高于良性甲狀腺結節患者，TG為甲狀腺癌的獨立危險因素之一。本研究及劉偉等[11]的研究顯示，惡性結節組患者的TG水平低于良性結節組患者，可歸因于惡性結節組患者的TgAb水平較高，從而影響TG所致。研究證實甲狀腺自身抗體與甲狀腺結節的風險呈正相關，但其對結節性質的診斷有無價值目前尚有爭議[12]。有研究發現TgAb、TPOAb在分化型甲狀腺癌患者中的陽性率明顯高于良性結節患者，且TgAb、TPOAb是分化型甲狀腺癌的獨立危險因素；另有研究發現僅TgAb與甲狀腺癌相關，而TPOAb并不是甲狀腺癌的危險因素[13-14]。本研究中，惡性結節患者中的TgAb、TPOAb升高比例明顯高于良性結節組，但二者并不是甲狀腺惡性腫瘤的獨立危險因素。這說明甲狀腺癌的發生可能受多種因素（如TSH水平、碘營養狀況等）的影響。

目前惡性甲狀腺結節的可疑超聲特征有實性、低回聲結節、形態不規則、邊界不清、微鈣化、縱橫比>1等[15]。本研究中，惡性結節組患者的超聲低回聲比例明顯高于良性結節組，且低回聲是惡性結節的獨立危險因素之一。大量研究表明低回聲對惡性結節有較好的預測價值，甚至有學者認為低回聲是對惡性結節唯一有價值的超聲學征象。關于結節形態、邊界、結節內有無血流及周圍淋巴結對甲狀腺結節良惡性的診斷價值，目前的研究結果不盡相同。本研究中，結節形態是否規則、邊界是否清晰均是甲狀腺惡性結節的危險因素，而熊專等[16]研究并未發現上述征象在良惡性結節中有所差異。

本研究為橫斷面研究且樣本量較小，需要更多的前瞻性大樣本量的研究以進一步論證。