曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療冠心病心絞痛伴血脂異常的效果觀察

劉衛(wèi)國(guó)

（山東省泰安市東平縣人民醫(yī)院，山東 泰安 271500）

冠心病在我國(guó)的發(fā)病率約為0.6%，且近年來(lái)其發(fā)病率不斷升高，已成為臨床防治的重點(diǎn)心血管疾病之一[1]。本病起病緩慢，其發(fā)生與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化有直接關(guān)聯(lián)，若冠狀動(dòng)脈狹窄達(dá)50% ～70%，可引起局部心肌缺血缺氧。當(dāng)機(jī)體運(yùn)動(dòng)、勞累或情緒波動(dòng)時(shí)，可加劇局部心肌的缺血缺氧，誘發(fā)心絞痛[2]。臨床研究顯示，動(dòng)脈粥樣硬化與脂質(zhì)代謝異常、機(jī)體微炎癥反應(yīng)、血小板聚集等密切相關(guān)，特別是血脂代謝紊亂會(huì)造成血液中多余的脂質(zhì)沉積在內(nèi)皮，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展，這是引發(fā)冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[3]。因此，冠心病心絞痛患者常伴有血脂異常。脂質(zhì)及其代謝產(chǎn)物可直接損傷血管內(nèi)皮，引發(fā)炎癥、氧化應(yīng)激反應(yīng)等，是導(dǎo)致粥樣硬化斑塊進(jìn)展及破裂的主要因素。臨床將調(diào)脂、控制炎癥、保護(hù)心肌細(xì)胞等作為冠心病的主要治療方向。曲美他嗪能改善心肌細(xì)胞能量代謝，有助于保護(hù)心肌細(xì)胞功能，還可降低血管阻力，達(dá)到緩解心絞痛的目的[4]。他汀類藥物是臨床首選的調(diào)脂藥物，阿托伐他汀鈣能有效調(diào)節(jié)血脂水平，穩(wěn)定粥樣硬化斑塊，保護(hù)血管及心肌，發(fā)揮多重治療作用，有助于控制冠心病的進(jìn)展[5]。本研究進(jìn)一步分析兩藥聯(lián)用治療冠心病心絞痛伴血脂異常的效果，現(xiàn)匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入2022 年1 月至12 月在我院心內(nèi)科治療的240 例冠心病心絞痛伴血脂異常患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合文獻(xiàn)[6]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）經(jīng)心電圖、心臟超聲等檢查確診，心電圖上可見(jiàn)典型的缺血性ST 段；（3）心絞痛呈穩(wěn)定型或不穩(wěn)定型，發(fā)作頻率＞3 次/周；（4）空腹總膽固醇（TC）＞5.72 mmol/L，空腹甘油三酯（TG）＞1.70 mmol/L，診斷為高脂血癥；（5）心功能分級(jí)為Ⅰ～Ⅲ級(jí)；（6）近1 個(gè)月內(nèi)未服用過(guò)影響血脂的藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）已進(jìn)展為急性心肌梗死、心力衰竭等，或合并其他嚴(yán)重心腦血管疾病；（2）既往接受過(guò)冠狀動(dòng)脈介入治療；（3）合并糖尿病、高血壓，且血糖、血壓未得到有效控制；（4）存在嚴(yán)重肝腎功能障礙；（5）存在他汀類藥物使用禁忌；（6）存在精神或認(rèn)知障礙。隨機(jī)將患者分為常模組和調(diào)脂組，各120 例。調(diào)脂組中男62 例，女58 例；年齡38 ～79歲，平均（58.68±10.72）歲；病程1 ～12 年，平均（5.86±1.75）年；其中穩(wěn)定型心絞痛67 例，不穩(wěn)定型心絞痛53 例。常模組中男62 例，女58 例；年齡38 ～79 歲，平均（59.31±10.54）歲；病程1 ～13 年，平均（6.23±1.92）年；其中穩(wěn)定型心絞痛69 例，不穩(wěn)定型心絞痛51 例。兩組一般資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

1.2 方法

常模組使用常規(guī)藥物+ 曲美他嗪治療，服用硝酸異山梨酯片（5 ～10 mg/ 次，3 次/d）、阿司匹林腸溶片（100 mg/d）、酒石酸美托洛爾片（25 mg/d），曲美他嗪片于餐前服用，20 mg/ 次，3 次/d，持續(xù)用藥4 周。調(diào)脂組在常模組的基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀鈣治療，于晚餐時(shí)服用，10 ～20 mg/ 次，1 次/d，可根據(jù)患者的具體情況調(diào)整劑量，最大劑量不得超過(guò)80 mg/d，持續(xù)用藥4 周。兩組治療期間嚴(yán)格執(zhí)行低脂、低鹽飲食，多食用優(yōu)質(zhì)蛋白，舌下含服硝酸甘油0.25 ～0.5 mg 應(yīng)對(duì)心絞痛急性發(fā)作，必要時(shí)5 min 后重復(fù)用藥1 次。治療期間若血氨超過(guò)上限3 倍或血肌酸磷酸激酶升高，立即停用阿托伐他汀鈣[7]。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

顯效：心絞痛及相關(guān)癥狀基本控制，心絞痛發(fā)作頻率下降≥75%，心電圖中缺血性ST 段基本正常，血脂指標(biāo)中TG 下降＞40%，TC 下降＞20% ；有效：心絞痛及相關(guān)癥狀明顯減輕，心絞痛發(fā)作頻率下降＞50%，缺血性ST 段有所抬高，血脂指標(biāo)中TG下降＞20%，TC 下降10% ～20% ；無(wú)效：心絞痛及相關(guān)癥狀控制不佳，心絞痛發(fā)作頻率降低≤50%，甚至增加，缺血性ST 段無(wú)明顯改善，血脂指標(biāo)中TG、TC 水平均無(wú)明顯下降[8]。將有效和顯效納入總有效，計(jì)算總有效率并予以組間比較。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）記錄并比較兩組的心絞痛發(fā)作次數(shù)及每次持續(xù)時(shí)間。（2）抽取兩組的3 mL 清晨空腹靜脈血，用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血脂指標(biāo)，包括TC、TG、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）。（3）抽取兩組的3 mL 清晨空腹靜脈血，測(cè)定炎性因子及血管內(nèi)皮指標(biāo)水平，炎性因子包括超敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、同型半胱氨酸（Hcy）、白細(xì)胞介素-6（IL-6），血管內(nèi)皮指標(biāo)包括內(nèi)皮素1（ET-1）、血管緊張素Ⅱ（Ang Ⅱ），其中hs-CRP采用免疫比濁法測(cè)定，Hcy 采用放射酶試驗(yàn)法測(cè)定，IL-6、ET-1 采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）測(cè)定，Ang Ⅱ采用放射免疫法測(cè)定。（4）記錄兩組治療期間發(fā)生的不良反應(yīng)，包括腹痛、便秘、惡心嘔吐、乏力、輕微肝酶升高等，計(jì)算不良反應(yīng)發(fā)生率并予以組間比較。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS21.0 版本軟件，均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（±s>）、率（%）分別表示計(jì)量資料、計(jì)數(shù)資料，檢驗(yàn)方式為t檢驗(yàn)、χ2 檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效的比較

組間治療總有效率對(duì)比結(jié)果顯示，調(diào)脂組為96.67%，顯著高于常模組的75.00%（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效的比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后心絞痛發(fā)作指標(biāo)的比較

治療前，兩組的心絞痛發(fā)作次數(shù)、心絞痛每次持續(xù)時(shí)間比較無(wú)顯著差異（P＞0.05）。治療后，調(diào)脂組的心絞痛發(fā)作次數(shù)較常模組少，心絞痛每次持續(xù)時(shí)間較常模組短（P＜0.05）。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后心絞痛發(fā)作指標(biāo)的比較（± s>）

組別 心絞痛發(fā)作次數(shù)（次/周） 心絞痛每次持續(xù)時(shí)間（min/次）治療前 治療后 治療前 治療后調(diào)脂組（n=120） 7.43±1.86 2.28±0.65 8.58±2.46 2.31±0.72常模組（n=120） 7.27±1.92 4.19±0.98 8.79±2.57 4.75±1.26 t 值 0.656 17.792 0.647 18.418 P 值 0.513 ＜0.001 0.519 ＜0.001

2.3 兩組治療前后血脂指標(biāo)的比較

治療前，兩組的TC、TG、LDL-C、HDL-C 水平比較無(wú)顯著差異（P＞0.05）。治療后，調(diào)脂組的TC、TG、LDL-C 水平均較常模組低，HDL-C 水平較常模組高（P＜0.05）。詳見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后血脂指標(biāo)的比較（mmol/L，± s>）

表3 兩組治療前后血脂指標(biāo)的比較（mmol/L，± s>）

組別 TC TG HDL-C LDL-C治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后調(diào)脂組（n=120） 5.84±0.72 3.02±0.47 2.68±0.46 1.46±0.30 0.91±0.16 1.39±0.17 4.15±0.68 1.74±0.37常模組（n=120） 5.90±0.76 3.97±0.53 2.66±0.51 1.95±0.42 0.92±0.18 1.08±0.16 4.11±0.65 2.28±0.42 t 值 0.628 14.691 0.319 10.400 0.455 14.546 0.466 10.568 P 值 0.531 ＜0.001 0.750 ＜0.001 0.650 ＜0.001 0.642 ＜0.001

2.4 兩組治療前后炎性因子及血管內(nèi)皮指標(biāo)的比較

治療前，兩組的hs-CRP、Hcy、IL-6、ET-1、Ang Ⅱ水平比較無(wú)顯著差異（P＞0.05）。治療后，調(diào)脂組的hs-CRP、Hcy、IL-6、ET-1、Ang Ⅱ水平均較常模組低（P＜0.05）。詳見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前后炎性因子及血管內(nèi)皮指標(biāo)的比較（± s>）

表4 兩組治療前后炎性因子及血管內(nèi)皮指標(biāo)的比較（± s>）

組別 hs-CRP（mg/L） Hcy（μmol/L） IL-6（pg/mL）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后調(diào)脂組（n=120） 12.42±2.31 2.14±0.67 22.53±2.68 9.61±1.14 239.54±12.97 113.43±10.36常模組（n=120） 12.13±2.25 4.98±1.26 22.36±2.54 12.29±1.76 240.32±13.35 156.67±13.28 t 值 0.985 21.801 0.504 14.000 0.459 28.123 P 值 0.326 ＜0.001 0.615 ＜0.001 0.647 ＜0.001續(xù)表組別 ET-1（ng/L） Ang Ⅱ（pg/mL）治療前 治療后 治療前 治療后調(diào)脂組（n=120） 98.72±7.94 60.34±6.18 126.59±24.83 78.95±20.47常模組（n=120） 99.60±8.23 75.21±6.84 125.92±25.21 91.73±21.65 t 值 0.843 17.671 0.207 4.699 P 值 0.400 ＜0.001 0.836 ＜0.001

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

治療期間，兩組出現(xiàn)的不良反應(yīng)有腹痛、便秘、惡心嘔吐、乏力、輕微肝酶升高等，其中調(diào)脂組的不良反應(yīng)發(fā)生率為5.83%，與常模組的5.00% 比較無(wú)顯著差異（P＞0.05）。詳見(jiàn)表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率的比較[例（%）]

3 討論

冠心病心絞痛的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化是其根本病機(jī)，而脂質(zhì)沉積、血小板黏附聚集、炎癥及脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)等均可促進(jìn)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展，促使粥樣硬化斑塊增大、性質(zhì)不穩(wěn)定，斑塊脫落形成栓子，引發(fā)心腦血管事件[9]。臨床研究顯示，血脂異常是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，脂質(zhì)代謝紊亂使得血液中LDL-C 水平明顯升高，引發(fā)機(jī)體微炎癥反應(yīng)，脂質(zhì)在血管內(nèi)皮上沉積并損傷血管內(nèi)皮結(jié)構(gòu)，促進(jìn)粥樣硬化的進(jìn)展[10]。針對(duì)冠心病心絞痛伴血脂異常患者，臨床在積極改善心肌缺血、保護(hù)心功能的同時(shí)，應(yīng)重視調(diào)脂降脂治療。曲美他嗪能提高心肌細(xì)胞對(duì)葡萄糖的利用率，促進(jìn)葡萄糖氧化，減少氧自由基生成，提高心肌耐缺氧能力，保護(hù)心肌細(xì)胞功能，防止酸中毒[11]。同時(shí)，還可降低血管阻力，增加冠狀動(dòng)脈血流量，平衡心肌血氧供需，改善心肌缺血缺氧[12]。此藥有良好的安全性，對(duì)血壓及心率幾乎沒(méi)有影響，適合患者長(zhǎng)期服用。阿托伐他汀鈣是一種具有代表性的他汀類藥物，已被臨床證實(shí)對(duì)預(yù)防冠心病心血管事件有重要作用。此藥能選擇性、競(jìng)爭(zhēng)性抑制HMG-CoA，減少甲羥戊酸的生成，抑制肝臟合成和釋放TC，增加TC 的利用，促進(jìn)TC 的逆向轉(zhuǎn)運(yùn)，從而降低血清TC 水平[13]。此藥可增加肝臟表面的LDL 受體數(shù)量，促進(jìn)LDL-C 的分解代謝，顯著降低血清LDL-C 水平[14]。此外，阿托伐他汀鈣還可抑制炎性及氧化應(yīng)激因子的釋放，減輕血管內(nèi)皮損傷，抗心肌損傷，同時(shí)可溶解血凝塊，避免血栓形成，達(dá)到多重保護(hù)心肌的目的[15]。阿托伐他汀鈣兼具調(diào)脂降脂、保護(hù)心肌細(xì)胞及血管內(nèi)皮等多種作用，可使冠心病心絞痛患者受益。將其與曲美他嗪聯(lián)用能提高冠心病心絞痛的治療效果，發(fā)揮調(diào)脂、抗炎、保護(hù)血管內(nèi)皮、改善心功能等作用，可顯著緩解心絞痛癥狀，控制病情進(jìn)展。

本研究中，調(diào)脂組在臨床療效、心絞痛發(fā)作指標(biāo)、血脂指標(biāo)、炎性因子及血管內(nèi)皮指標(biāo)方面均優(yōu)于常模組（P＜0.05），且兩組的不良反應(yīng)相當(dāng)（P＞0.05）。證實(shí)曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療冠心病心絞痛伴血脂異常療效顯著，能有效調(diào)節(jié)血脂，減輕炎癥反應(yīng)，保護(hù)血管內(nèi)皮，緩解心絞痛癥狀，且安全性高，值得推廣使用。