糖皮質(zhì)激素（布地奈德）聯(lián)合噻托溴氨治療高危型慢性阻塞性肺氣腫的療效研究

宋紅梅

（佛山市第一人民醫(yī)院內(nèi)科門診，廣東 佛山 528000）

阻塞性肺氣腫是呼吸內(nèi)科常見呼吸系統(tǒng)疾病，患者細支氣管遠端末梢受到較多殘氣量影響，導(dǎo)致肺組織持久性擴張，肺泡間隔遭到破壞，大幅度降低了患者的肺組織彈性，增大了肺組織體積。此病在老年人群中極為常見，近年來其發(fā)病率隨著環(huán)境變化和老齡化加劇呈不斷增加趨勢[1-3]。高危型慢性阻塞性肺氣腫是阻塞性肺氣腫的嚴重類型，主要由吸入有害氣體或顆粒物所致的氣道和肺組織慢性炎癥引起，最終導(dǎo)致肺氣腫。肺氣腫是氣體在肺部滯留和肺組織氣泡破裂的結(jié)果，可導(dǎo)致肺彈性減弱，氣道塌陷，進一步影響氣流通暢和氧氣交換，這種疾病通常表現(xiàn)為氣流高度受限。其主要特點是急性加重入院次數(shù)每年大于等于2 次，外周血嗜酸性粒細胞計數(shù)大于300 個/μL，若不及時加以適當?shù)母深A(yù)，患者可能會因為突發(fā)呼吸困難或合并其他嚴重并發(fā)癥而死亡。目前該病的主要治療目標是減輕癥狀、改善生活質(zhì)量、減少急性加重事件并延緩疾病進展。治療方法包括戒煙、藥物治療（如支氣管擴張劑、糖皮質(zhì)激素等）、康復(fù)訓(xùn)練、氧療等。對于一些嚴重病例，可能需要使用呼吸機或進行手術(shù)介入治療。藥物治療是治療高危型慢性阻塞性肺氣腫必不可少的手段，但對于是否應(yīng)該聯(lián)合使用糖皮質(zhì)激素，眾多專家學(xué)者尚有爭議。本文應(yīng)用糖皮質(zhì)激素（布地奈德）聯(lián)合噻托溴氨治療高危型慢性阻塞性肺氣腫，旨在探討為高危型慢性阻塞性肺氣腫患者聯(lián)合應(yīng)用糖皮質(zhì)激素的安全性及療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年2 月—2023 年2 月佛山市第一人民醫(yī)院收治的高危型慢性阻塞性肺氣腫患者86 例為研究對象。納入標準：（1）經(jīng)檢查符合中度以上的阻塞性肺氣腫診斷標準[4]（50% ≤FEV ＜80%）且急性加重入院次數(shù)每年大于等于2 次；（2）具有完整的臨床資料；（3）知情同意參與研究。排除標準：（1）患者存在癌癥、全身感染、過敏體質(zhì)、免疫功能障礙、器官功能障礙、中途退出研究等情況；（2）已使用其他方式治療；（3）患者患精神疾病、處于妊娠或哺乳期。按隨機數(shù)表法將其分為對照組和研究組，各43 例。對照組中，男24 例，女19 例；年齡47 ～78 歲，平均（62.52±3.59）歲；平均病程（8.52±3.59）年。研究組中，男25 例，女18 例；年齡46 ～79 歲，平均（62.58±2.64）歲；平均病程（8.56±3.62）年。兩組患者的一般資料無顯著差異（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 對照組 對照組接受常規(guī)對癥基礎(chǔ)治療，包括臥床休息等，由于部分患者不能平臥，需要指導(dǎo)其取半臥位，必要時采用低流量吸氧；急性加重期患者需聯(lián)合抗生素治療，采用注射用頭孢呋辛鈉（生產(chǎn)企業(yè)：深圳致君制藥有限公司，規(guī)格：1 g，國藥準字H20010775）靜脈滴注，每日2 次，每次1 g，共治療7 天。同時，需要進行噻托溴銨吸入粉霧劑（生產(chǎn)企業(yè)：浙江仙琚制藥股份有限公司，規(guī)格：18 μg，國藥準字H20090279）經(jīng)干粉吸入器吸入治療，每日1 次，每次18 μg，持續(xù)治療6 個月。

1.2.2 研究組 研究組在對照組基礎(chǔ)上予糖皮質(zhì)激素聯(lián)合治療，進行布地奈德吸入粉霧劑（生產(chǎn)企業(yè)：Orion Corporation Orion Pharma，Espoo Plant； 規(guī) 格：200 μg×200 吸；國藥準字H20140421）經(jīng)干粉吸入器吸入治療，每日2 次，每次200 μg，持續(xù)治療6 個月。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效 比較兩組療效，需要依據(jù)衛(wèi)生部發(fā)布的研究指導(dǎo)原則進行療效判定，療效判定指標包括阻塞性肺氣腫患者的肺部啰音、胸悶喘息、咳痰以及呼吸困難等癥狀，根據(jù)這些癥狀的綜合評分來判斷患者的癥狀改善情況[5]。改善指數(shù)為治療前后的總評分值差值/ 治療前總評分值×100%。療效分為無效（改善指數(shù)不足30%）、有效（改善指數(shù)為30% ～60%）、顯效（改善指數(shù)為61% ～90%）、痊愈（改善指數(shù)高于90%），有效率=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+ 有效例數(shù)）/ 總例數(shù)×100%。

1.3.2 肺功能、血氣指標、步行距離 比較兩組的肺 功 能 指 標（FEV1、FVC）、 血 氣 指 標（PaO2、PaCO2）、6 分鐘步行距離（6MWD）。

1.3.3 急性加重入院次數(shù) 比較兩組的急性加重入院次數(shù)。

1.3.4 不良反應(yīng) 比較兩組的不良反應(yīng)（皮膚瘙癢、口干、心悸以及面紅等）發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)資料采用SPSS 25.0 軟件包處理，計量資料以（±s>）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2 檢驗，以P＜0.05 表示差異顯著。

2 結(jié)果

2.1 療效對比

對照組、研究組治療有效率分別為74.42%、90.70%，研究組治療有效率優(yōu)于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 治療效果對比[例(%)]

2.2 肺功能、血氣指標、步行距離對比

治 療 前， 兩 組 的FEV1、FVC、PaO2、PaCO2、6MWD 比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組的FEV1、FVC、PaO2、PaCO2、6MWD 優(yōu)于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 肺功能、血氣指標、步行距離對比（± s>）

表2 肺功能、血氣指標、步行距離對比（± s>）

指標 FEV1（L） FVC（L） PaO2（mmHg） PaCO2（mmHg） 6MWD（m）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 1.12±0.38 1.40±0.41 1.94±0.34 2.19±0.43 51.68±4.87 70.23±6.82 62.45±5.85 44.55±4.45 269.56±13.56 316.32±17.54研究組 1.13±0.39 1.97±0.55 1.93±0.35 2.51±0.48 51.64±4.85 86.45±8.45 62.47±5.87 31.08±3.82 269.71±13.62 366.85±21.54 t 值 0.120 5.449 0.134 3.256 0.038 9.795 0.016 15.061 0.051 11.927 P 值 0.904 0.000 0.893 0.002 0.970 0.000 0.987 0.000 0.959 0.000

2.3 兩組急性加重入院次數(shù)對比

經(jīng)治療后，對照組急性加重入院次數(shù)為12 次，急性加重入院率為27.91% ；研究組急性加重入院次數(shù)為3 次，急性加重入院率為6.98% ；研究組急性加重入院率明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=6.541，P＜0.05）。

2.4 不良反應(yīng)對比

對照組、 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為23.26%、4.65%，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 不良反應(yīng)對比[例(%)]

3 討論

阻塞性肺氣腫是一種高發(fā)的肺部疾病，常見于老年群體，這主要是因為這部分人群的機體功能出現(xiàn)衰退，而肺部組織也會隨之出現(xiàn)彈性退化，其免疫力也大不如年輕人，侵入身體的病原微生物無法被徹底清除，導(dǎo)致其肺部易發(fā)生感染[6-7]。高危型慢性阻塞性肺氣腫由阻塞性肺氣腫逐漸進展而來，可表現(xiàn)為長期嚴重的咳嗽，呼吸時常困難，特別是在進行體力活動時，還可伴有喘鳴、咳痰、胸悶等，患者多存在長期吸煙、長期暴露在空氣污染環(huán)境中、疾病家族史、氣道感染等多種因素。同時，很多老年患者合并有各種各樣的基礎(chǔ)疾病，各臟器功能也不斷衰退，這也是導(dǎo)致患者病情高危的關(guān)鍵因素。阻塞性肺氣腫會導(dǎo)致患者生活質(zhì)量受到嚴重影響，且因為患者存在氣道炎癥反應(yīng)，不但痰量多且質(zhì)地黏稠，極易引起氣道堵塞，患者極易出現(xiàn)窒息癥狀，甚至因而危及生命。阻塞性肺氣腫發(fā)生常有炎癥細胞以及炎性介質(zhì)參與，而其主要誘發(fā)機制是患者體內(nèi)膽堿能神經(jīng)張力突然異常增高,所以相關(guān)治療一般采用抗膽堿能藥物。

目前呼吸內(nèi)科建議，在治療時要積極為患者采取抗感染以及祛痰措施，從而使呼吸困難癥狀得到緩解，同時推薦采用膽堿能受體拮抗劑治療時加用糖皮質(zhì)激素，這兩種藥物具有協(xié)同作用，能更好地使患者的肺功能以及療效得到改善[8]。以往一般采用異丙托溴銨氣霧劑來治療阻塞性肺氣腫。這是一種可作用于不同膽堿能受體的非選擇性膽堿能受體拮抗劑, 可以起到擴張患者支氣管的作用，還能使乙酰膽堿釋放增加，對體內(nèi)炎癥反應(yīng)起到抑制作用，對患者的臨床癥狀和肺功能具有改善作用，但作用于人體內(nèi)的血藥濃度維持時間遠達不到預(yù)期目標，導(dǎo)致需要多次用藥來保證療效，這也是其不良反應(yīng)過多以及患者依從性差的主要原因。現(xiàn)如今，噻托溴銨應(yīng)用越來越多，一方面其能選擇性結(jié)合患者體內(nèi)的M1以及M3受體，對患者體內(nèi)的乙酰膽堿起到競爭性抑制作用，使患者體內(nèi)的腺體分泌有效減少，支氣管得到擴張；另一方面，其含有季氨基結(jié)構(gòu)，會影響呼吸黏膜的吸收，降低了藥物生物利用度以及膽堿能作用，且這種藥物不易通過患者的血腦屏障，所以患者不易發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)[9]。糖皮質(zhì)激素能夠?qū)颊叩闹夤墀d攣和炎癥反應(yīng)起到針對性抑制作用，一方面，其和噻托溴銨能起到非常顯著的協(xié)同作用，可使M1以及M2受體基因轉(zhuǎn)錄從根本上得到增強，使這些受體的含量和敏感性有效增加；另一方面，可促進激素轉(zhuǎn)移到患者的細胞核，對基因轉(zhuǎn)錄翻譯起到促進作用，還能使抗炎活性得到有效增強[10]。此外，呼吸內(nèi)科采用抗膽堿藥聯(lián)合糖皮質(zhì)激素能松弛患者的氣道，協(xié)同改善患者的肺功能，使療效提高。本研究中，表1 顯示：研究組治療有效率優(yōu)于對照組（P＜0.05），充分證實了聯(lián)合用藥可提高療效的觀點。

6MWD 能夠有效評價中重度阻塞性肺氣腫患者的全身功能狀態(tài), 也能反映其心肺功能, 同時再對患者的肺功能指標以及血氣指標進行檢測, 有助于評判患者的治療效果。本研究中，表2 顯示：治療后，研究組的FEV1、FVC、PaO2、PaCO2、6MWD 優(yōu)于對照組（P＜0.05），提示聯(lián)合用藥的療效優(yōu)于單藥，能改善肺功能以及血氣指標，還能提高步行距離。這主要是因為噻托溴銨能夠使阻塞性肺氣腫患者的深吸氣量顯著增加，肺通氣功能得到明顯改善，還能使患者的呼氣末肺容積得到有效降低，患者的運動耐力也隨之得到改善，其與受體結(jié)合后，可對交感神經(jīng)傳遞起到抑制的作用，使患者氣道收縮功能得到改善，還能緩解患者的平滑肌痙攣。研究組聯(lián)用糖皮質(zhì)激素控制好機體的炎性反應(yīng)后，可使肺部過度充氣顯著減輕，呼吸困難癥狀得到改善，同時可提高噻托溴銨的治療效果。

雖然噻托溴銨在對阻塞性肺氣腫的治療中可起到良好的作用，但長時間使用極易導(dǎo)致患者出現(xiàn)各種不良反應(yīng)，影響患者的預(yù)后和治療依從性。而糖皮質(zhì)激素是非常常用的抗炎藥物，也是一種免疫抑制劑，病情危急情況下，臨床多用其來輔助治療，其能顯著調(diào)節(jié)患者的機體免疫和代謝功能，是重要的應(yīng)激反應(yīng)調(diào)節(jié)激素。本研究中，表3 顯示：研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組（P＜0.05），提示研究組的治療方式更有助于避免不良反應(yīng)的發(fā)生，這是因為聯(lián)合用藥可以提高療效，也有助于縮短患者治療的周期，避免患者長時間用藥。總之，研究組治療方法更有助于保障患者的生存質(zhì)量。

4 結(jié)論

綜上所述，對于中度至極重度的高危型慢性阻塞性肺氣腫患者，進行布地奈德與噻托溴銨聯(lián)合治療可改善肺功能、血氣指標和步行距離，減少急性發(fā)作次數(shù)，值得臨床推廣應(yīng)用。