桉檸蒎腸溶軟膠囊聯合布地奈德鼻噴霧劑輔助治療慢性鼻-鼻竇炎的療效觀察

黃崇師，黃玉梅，馮國權

（陽江市人民醫院1.耳鼻喉科2.心內科，廣東 陽江 524459）

慢性鼻- 鼻竇炎是耳鼻喉科的常見病，由鼻腔解剖結構異常及上呼吸道感染引起，發生在鼻腔及鼻竇黏膜等部位，患者以鼻塞、流膿鼻涕及黏膜水腫為主要臨床表現，伴隨頭痛、嗅覺減退等癥狀，對患者生活質量造成嚴重影響[1]。該種疾病發病率高且遷延難愈，鼻內鏡手術是常用相關治療手段之一，可清晰顯示病灶位置，在直視下開放竇腔，使得內部分泌物得以徹底清除，促使鼻竇得以順利引流[2]。進一步研究顯示，在實施手術治療的基礎上，輔助采用對鼻腔黏膜有修復作用的藥物治療可取得顯著的療效，能夠加快患者的康復進度。糖皮質激素具有抗水腫、抗炎及免疫拮抗等作用[3]，然而不少患者單獨采用此種藥物無法達到預期效果，而長期使用會影響鼻黏膜功能恢復。桉檸蒎腸溶軟膠囊為黏液溶解性祛痰藥，其主要成分為桉油精、檸檬烯及α- 蒎烯，可起到稀釋黏液的作用，促使黏液得以順利排出，是呼吸道疾病常用治療藥物[4]。臨床上關于采用以上藥物輔助治療慢性鼻- 鼻竇炎的研究較少。故而本次研究從本院近2 年收治的慢性鼻- 鼻竇炎患者中選取120 例患者為研究對象，探討以上藥物輔助治療的效果，具體報告如下：

1 一般資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年8 月—2022 年7 月陽江市人民醫院收治的120 例慢性鼻- 鼻竇炎患者進行研究。納入標準：（1）患者經鼻竇CT 檢查確診為慢性鼻- 鼻竇炎，且符合《實用內科學》[5]中慢性鼻- 鼻竇炎的診斷標準；（2）病程在3 個月以上；（3）自愿簽署知情同意書。排除標準：（1）存在其他鼻部疾病（過敏性鼻炎、萎縮性鼻炎）；（2）既往有鼻部手術史；（3）對本次研究藥物過敏者；（4）嚴重心、肺功能不全者。本研究得到了本院倫理委員會的支持（倫理批號:SF2021030）。將患者通過隨機抽簽的方式分為布地奈德組與桉檸蒎聯合組各60 例。布地奈德組：男、女患者的例數分別為35 例、25 例；年齡最小的18 歲，最大的67 歲，平均年齡（39.23±4.12）歲；病程1 ～8（4.12±1.28）年。桉檸蒎聯合組：男、女患者的例數分別為33 例、27 例；年齡最小的20 歲，最大的65 歲，平均年齡（40.04±4.08）歲；病程1 ～8（4.08±1.22）年。兩組一般資料對比，P＞0.05，具有良好的一致性。

1.2 治療方法

兩組患者均實施鼻內鏡手術治療，方法是：患者取仰臥位，頭部抬高30°。做好消毒鋪巾工作，經鼻道給予8 mL 1% 腎上腺素+20 mL 1% 丁卡因進行局部麻醉，置入鼻內窺鏡，開放竇腔，清除分泌物，將變異的鼻內結構矯正，維持呼吸道通暢，常規縫合，常規止血。術畢服用克拉霉素，每日2 次，每次0.5 g，連續用藥1 周。

布地奈德組給予布地奈德鼻噴霧劑（阿斯利康制藥有限公司生產，國藥準字J20140047，規格：64 μg/噴）輔助治療，經病變側鼻道噴入，每次1 ～2 噴，每日2 次，連續給藥8 周。

桉檸蒎聯合組除給予布地奈德組藥物治療外，聯合口服桉檸蒎腸溶軟膠囊（北京九和藥業有限公司生產，國藥準字H20070006，規格：0.3 g/ 粒）輔助治療，每日2 次，每次0.3 g，連續治療8 周。

1.3 觀察指標

（1）治療效果通過患者臨床癥狀、鼻內鏡檢查結果及鼻竇CT 檢查結果來判斷，其中治療后鼻塞、流膿鼻涕及頭痛等臨床癥狀全部消失，鼻內鏡檢查顯示鼻黏膜無瘢痕，呈淡紅色，鼻道無膿性分泌物，且鼻竇CT 檢查顯示竇腔正常則為痊愈；治療后鼻塞、流膿鼻涕及頭痛等臨床癥狀改善顯著，且黏膜水腫緩解，鼻道可見少量膿性分泌物，鼻竇CT 檢查顯示竇腔無積液則為好轉；治療后鼻塞、流膿鼻涕及頭痛等臨床癥狀無變化甚至加重，且鼻內鏡檢查顯示竇口狹窄為無效。痊愈率與好轉率之和為治療有效率。（2）炎癥指標：治療前及療程結束后，在患者空腹的狀態下，抽取其靜脈血3 mL，3 000 r/min 離心10 min，分離出血清后，通過全自動酶標儀（廠家：TECAN ；型號： Infiniti F50）及雙抗體夾心酶聯免疫法（ELISA）檢測白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-8（IL-8）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α ）水平，試劑盒由南京建成生物工程研究所提供，嚴格按照試劑盒說明書完成實驗操作。其中IL-6 ELISA 檢測正常值參考范圍為0.373 ～0.463 ng/L ；IL-8 為8.1 ～21.3 μg/L；TNF-α 為740 ～1540 pg/mL。（3）鼻黏膜纖毛傳輸功能：治療前及療程結束后，采用糖精試驗檢測患者鼻黏膜纖毛輸送率及鼻黏膜纖毛清除率。

1.4 統計學方法

數據均采用SPSS 24.0 軟件系統進行研究分析，計數資料行卡方檢驗，計量資料行t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 取得的療效

桉檸蒎聯合組治療有效率比布地奈德組高（96.67% VS 80.00%）（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組療效比較[例(%)]

2.2 血清炎性因子水平

桉檸蒎聯合組治療后血清炎性因子水平顯著低于治療前及布地奈德組（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組治療前后血清炎性因子水平比較（± s>）

表2 兩組治療前后血清炎性因子水平比較（± s>）

組別 TNF-α（pg/mL） IL-6（ng/L） IL-8（μg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后布地奈德組（n=60） 2123.14±121.18 1023.23±119.67 1.23±0.12 0.58±0.08 35.15±3.29 24.29±3.23桉檸蒎聯合組（n=60） 2128.11±231.15 823.56±123.42 1.25±0.15 0.42±0.06 35.18±3.23 15.12±3.12 t 值 0.789 35.233 0.214 6.673 0.125 8.023 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 鼻黏膜纖毛傳輸功能

桉檸蒎聯合組治療后鼻黏膜纖毛傳輸功能顯著優于治療前及布地奈德組（P＜0.05），詳見表3。

表3 兩組治療前后鼻黏膜纖毛傳輸功能比較（± s>）

表3 兩組治療前后鼻黏膜纖毛傳輸功能比較（± s>）

組別 鼻黏膜纖毛輸送率（mm/min） 鼻黏膜纖毛清除率（%）治療前 治療后 治療前 治療后布地奈德組（n=60） 3.45±1.11 6.37±1.78 49.16±6.34 62.18±7.22桉檸蒎聯合組（n=60） 3.48±1.09 9.06±1.81 49.28±6.38 78.23±8.11 t 值 0.149 10.655 0.103 11.450 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

慢性鼻- 鼻竇炎病因復雜，由過敏、細菌感染及纖毛運動障礙等多種因素導致。此病是由急性鼻竇炎未得到及時有效的治療發展而來。此病患者常出現鼻塞、流膿涕及嗅覺減退等癥狀，伴隨頭暈及乏力等癥狀。據統計，此病發病率居慢性疾病第八位，而隨著病情的發展，其不僅會影響患者的生活質量，還會增加治療難度。采取有效的治療措施是抑制疾病發展的關鍵。

鼻內鏡手術是此類疾病常用的治療術式，可有效清除分泌物，使得鼻腔恢復正常通氣狀態，進而恢復黏膜纖毛運動功能。該種手術可滿足患者微創治療需求，盡可能保留中鼻甲，對患者生理功能的影響小，術后恢復快[6]。實施鼻內鏡手術后，常使用糖皮質激素藥物，以起到抗炎的作用。而布地奈德鼻噴霧劑是此類藥物的代表藥物，作為一種固體糖皮質激素，其具有高效的局部抗炎效果，同時還能穩定內皮細胞，使抗體合成速度得以降低，抑制機體炎癥反應，減少大量活性物質（組胺）的釋放，促進支氣管收縮，使鼻黏膜水腫癥狀得以緩解[7]。桉檸蒎腸溶軟膠囊是一種黏液溶解性祛痰藥，可改善急慢性鼻竇炎患者的氣管黏膜纖毛運動, 促進呼吸道腺體的分泌, 并使黏液移動速度得以增加, 促進痰液排出[8]。從本研究治療成效來看，桉檸蒎聯合組治療效果更顯著，且流涕、鼻塞、嗅覺減退及鼻黏膜水腫等臨床癥狀消失的時間短于布地奈德組，這與相關研究結果[9]一致，可見采用桉檸蒎腸溶軟膠囊聯合布地奈德鼻噴霧劑輔助治療可提升治療效果，原因為以上兩種藥物在協同作用下可發揮強效局部抗炎及抗過敏作用，使患者的癥狀得以快速緩解。其中布地奈德鼻噴霧劑可提升鼻腔藥物濃度，局部抗炎及抗免疫作用強，而桉檸蒎腸溶軟膠囊有助于黏液排出，以防大量炎性物質在腔道蓄積引發炎性級聯反應，使鼻黏膜功能及患者的嗅覺功能得以盡快恢復。

炎癥因子使嗜酸性粒細胞得以激活，可增加細胞因子分泌量，使得細菌在鼻黏膜大量定植，造成鼻腔分泌物增多，不利于鼻腔纖毛運動，從而可加重炎癥反應[10]。慢性鼻- 鼻竇炎以持續性炎癥為常見表現，患者血清CRP、 IL-6、IL-8 水平顯著升高[11]。其中IL-6由單核細胞分泌，機體損傷或存在炎癥時，其水平會升高，可引起鼻黏膜水腫及充血，導致鼻息肉形成；IL-8 可使得大量炎性細胞聚集，參與到炎癥反應中，加快病情進展。CRP 在機體出現損傷或存在炎癥時會顯著升高，其是觀察患者是否存在炎癥反應的敏感指標。本次研究結果顯示，桉檸蒎聯合組患者治療后血清炎癥因子水平顯著低于布地奈德組，說明采用桉檸蒎腸溶軟膠囊聯合布地奈德鼻噴霧劑輔助治療減輕機體炎癥反應的效果更好，其中布地奈德可抑制免疫反應和抗體合成，減少過敏活性介質釋放，加強消炎效果。而桉檸蒎腸溶軟膠囊含有桉油精、α-蒎烯等成分，抗炎作用顯著，可通過減輕支氣管黏膜腫脹來起到舒張支氣管的作用。

鼻黏膜纖毛傳輸功能是上呼吸道防御機制之一，由于慢性鼻- 鼻竇炎發生后，患者的鼻腔黏膜正常結構遭到破壞，鼻黏膜防御功能下降，且鼻黏膜清除能力下降。彭永華[12]的研究發現，慢性鼻竇炎患者采用桉檸蒎腸溶軟膠囊治療，可調控其炎癥反應，使鼻黏膜纖毛傳輸功能得以顯著改善。蔡靖等[13]的研究中，實施鼻內鏡手術后，將含有布地奈德混懸液的納吸棉塞入術腔的同時，采用桉檸蒎腸溶軟膠囊進行輔助治療。結果顯示可促進患者鼻黏膜的修復，改善患者的嗅覺功能，降低鼻腔阻力，加快患者術后康復進程。本次研究結果顯示，桉檸蒎聯合組鼻黏膜纖毛傳輸功能改善更顯著，證實了以上藥物聯合使用可改善患者鼻黏膜纖毛傳輸功能，原因可能是桉檸蒎腸溶軟膠囊可通過過堿化黏液促使黏液pH 值得以恢復，降低黏液黏度，增強纖毛活性，使黏液得以順利排出，并為纖毛運動提供大量空間，打破炎癥反應惡性循環，加快鼻黏膜纖毛傳輸功能的恢復。而布地奈德局部抗炎效果顯著，抗免疫作用強，聯合采用桉檸蒎腸溶軟膠囊可促使患者的鼻腔黏液順利排出，避免炎性物質在鼻腔內大量蓄積，導致炎癥級聯反應發生，促使患者的癥狀盡快緩解，鼻黏膜纖毛傳輸功能盡快恢復，使患者的生活質量得以全面提高。

綜上所述，慢性鼻- 鼻竇炎實施鼻內鏡手術治療后，采用桉檸蒎腸溶軟膠囊聯合布地奈德鼻噴霧劑輔助治療可提升治療效果，加快臨床癥狀緩解，減輕炎癥反應，并使患者的鼻黏膜纖毛傳輸功能得以顯著改善。